Iberdomide versus observasjonsfri terapi etter Idecabtagene Vicleucel CAR-T for myelomatose

Inklusjonskriterier:

• KVALIFIKASJONSKRITERIER FOR FORHÅND REGISTRERING (TRINN 0):

• Alle pasienter må forhåndsregistreres for å kunne sende inn nødvendige benmargs- og blodprøver

  • Merk: Benmargsaspirat for pasienter som samtykker til biobanking bør også sendes inn på dette tidspunktet som beskrevet
  • Vennligst sørg for at pasienten har mistenkt diagnose av multippelt myelom og oppfyller studieretningslinjene før informert samtykke og innsamling av bioprøver
  • I tilfeller der benmargsaspirasjonen kan være utilstrekkelig ved trinn 0-registrering, kan pasienten fortsatt registrere seg på studien
• KVALIFIKASJONSKRITERIER (TRINN 1):
• Pasienter må ha diagnostisk bekreftet MM i responsstatus for stabil sykdom eller bedre etter International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier på dag 80-110 etter infusjon av ide-cel
• Alle fag må ha mottatt ide-cel CAR-T innen 80-110 dager etter registrering
• Uønskede hendelser relatert til ide-cel er påkrevd å ha gått over til grad =< 1 bortsett fra tretthet, alopecia og andre hendelser som sannsynligvis ikke vil forstyrre studievurderinger eller utgjøre en sikkerhetsrisiko for deltakerne
• Tidligere behandling med iberdomid er tillatt, men tidligere iberdomid refraktæritet er forbudt. Ildfasthet er definert i henhold til publiserte IMWG-kriterier; progresjon mens du er på iberdomid eller innen 60 dager etter seponering av iberdomid
• Pasienter som har mottatt MM-rettet behandling siden ide-cel-infusjon er ikke kvalifisert, med unntak av kort-kurs steroider for å håndtere ide-cel toksisitet som beskrevet nedenfor
• Alder ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm^3

  • Blodplatetransfusjoner eller bruk av vekstfaktorer for nøytropeni (f.eks. filgrastim, tbo-filgrastim, sagramostim) er ikke tillatt for å oppfylle registreringskriteriene

• Blodplateantall ≥ 75 000/mm^3

  • Blodplatetransfusjoner eller bruk av vekstfaktorer for nøytropeni (f.eks. filgrastim, tbo-filgrastim, sagramostim) er ikke tillatt for å oppfylle registreringskriteriene

• Beregnet (kalk.) kreatininclearance > 30 ml/min ved modifisering av kostholdet ved nyresykdom (MDRD)

  • Blodplatetransfusjoner eller bruk av vekstfaktorer for nøytropeni (f.eks. filgrastim, tbo-filgrastim, sagramostim) er ikke tillatt for å oppfylle registreringskriteriene

• Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)

  • Blodplatetransfusjoner eller bruk av vekstfaktorer for nøytropeni (f.eks. filgrastim, tbo-filgrastim, sagramostim) er ikke tillatt for å oppfylle registreringskriteriene

• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) ≤ 3 x øvre normalgrense (ULN)

  • Blodplatetransfusjoner eller bruk av vekstfaktorer for nøytropeni (f.eks. filgrastim, tbo-filgrastim, sagramostim) er ikke tillatt for å oppfylle registreringskriteriene

• Ikke gravid og ikke ammende, fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekt på fosteret og nyfødte under utvikling er ukjent.

  • FCBP (kvinne i fertil alder) er en kvinne som: 1) har oppnådd menarche (første menstruasjonssyklus) på et tidspunkt, 2) ikke har gjennomgått en hysterektomi (kirurgisk fjerning av livmoren) eller bilateral ooforektomi (kirurgisk fjerning av begge deler) eggstokkene) eller 3) ikke har vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke fruktbarhet) i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt menstruasjon på noe tidspunkt i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene).

  • Kvinner i fertil alder (FCBP):

    • Må bruke en prevensjonsmetode som er svært effektiv (med en feilrate på < 1 % per år), fortrinnsvis med lav brukeravhengighet i intervensjonsperioden og i minst 28 dager etter siste dose av studieintervensjon og godtar å ikke donere egg (ova, oocytter) for reproduksjonsformål i denne perioden. Utforskeren bør evaluere effektiviteten til prevensjonsmetoden i forhold til den første dosen av studieintervensjon.
    • Effekten av iberdomid på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Immunodulatoriske derivater (IMiD) midler så vel som andre terapeutiske midler brukt i denne studien er kjent for å være teratogene. Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml innen 10-14 dager før, og igjen innen 24 timer etter oppstart av iberdomid, og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelt samleie eller begynne to akseptable prevensjonsmetoder, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode samtidig, minst 28 dager før hun begynner å ta iberdomid. Eksempler på svært effektive metoder er intrauterin enhet, hormonelle prevensjonsmidler, tubal ligering eller partnerens vasektomi. Eksempler på barrieremetoder er mannlig kondom, membran eller cervikal hette. FCBP må også godta pågående graviditetstesting. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har hatt en vellykket vasektomi. Alle pasienter må veiledes minst hver 28. dag om forholdsregler ved graviditet og risiko for fostereksponering.
    • Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. FCBP må bruke adekvat prevensjon i minst 28 dager etter seponering fra studien. På grunn av potensialet for alvorlige bivirkninger hos et barn som ammes, anbefales kvinner å ikke amme under behandlingen og i minst 28 dager etter siste dose.
    • Etterforskeren er ansvarlig for gjennomgang av medisinsk historie, menstruasjonshistorie og nylig seksuell aktivitet for å redusere risikoen for inkludering av en kvinne med en nesten uoppdaget graviditet.

  • Ikke-fertilitet er definert som følger (av andre enn medisinske årsaker):

    • ≥ 45 år og ikke hatt mens på > 1 år
    • Pasienter som har vært amenoré i < 2 år uten tidligere hysterektomi og ooforektomi, må ha en follikkelstimulerende hormonverdi i postmenopausal området ved screeningsevaluering
    • Post-hysterektomi, post-bilateral ooforektomi eller posttubal ligering. Dokumentert hysterektomi eller ooforektomi må bekreftes med journal over selve prosedyren eller bekreftes ved ultralyd. Tubal ligering må bekreftes med medisinsk journal over selve prosedyren

• Mannlige pasienter må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode under hele studien og i 28 dager etterpå.

  • Mannlige deltakere: bruk av prevensjon bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier:

    • Mannlige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de samtykker i følgende under intervensjonsperioden og i 28 dager etter siste dose av studiebehandlingen for å tillate fjerning av endret sæd:

      • Avstå fra å donere sæd

PLUSS, enten:

• Vær avholdende fra heteroseksuelle samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på langsiktig og vedvarende basis) og godta å forbli avholdende ELLER

• Må godta å bruke prevensjon/barriere som beskrevet nedenfor:

  • Godta å bruke et mannlig kondom, selv om de har gjennomgått en vellykket vasektomi, og kvinnelig partner å bruke en ekstra svært effektiv prevensjonsmetode med en feilrate på <1 % per år som ved samleie med en kvinne i fertil alder (inkludert gravide kvinner)

    • Pasienter har kanskje ikke polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati og hudforandringer (POEMS) syndrom eller amyloidose som involverer noe vitalt organ; amyloidose funnet i hud eller lymfeknuter ("ikke-vitale organer"), eller tilfeldig observasjon av amyloidose på benmargsbiopsi, er begge tillatt. Plasmacelleleukemi er tillatt for studieregistrering
    • Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien
    • Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder før registrering er kvalifisert for denne studien
    • For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
    • Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. Pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling er kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
    • Pasienter kan ikke ha andre, aktive infeksjoner på tidspunktet for studieregistrering. Nylige infeksjoner er ikke utelukkende dersom antibiotika er avsluttet og infeksjon anses å være løst/kontrollert. (Kroniske vedlikeholdsantibiotika for tidligere infeksjoner, for eksempel sopp, er tillatt.)
    • Ingen kjent allergi mot iberdomid
    • Ingen kjent medisinsk tilstand som forårsaker manglende evne til å svelge orale formuleringer av midler
    • Pasienter som mottar andre aktive terapier for MM siden ide-cel infusjon har forbud mot å delta i studien
    • Kortikosteroider som brukes for å håndtere ide-cel-toksisitet (ofte nevrotoksisitet) like etter ide-cel-administrasjon er akseptable, forutsatt at deltakeren har vært av med kortikosteroider i > 30 dager etter syklus 1 dag 1. Fysiologisk doserte kroniske steroider er tillatt
    • Gitt potensialet for interaksjon med iberdomid, kan pasienter som tar sterke CYP3A4-induktorer eller -hemmere registrere seg etter bytte til et annet middel og etter en passende utvaskingsperiode for den aktuelle medisinen, ideelt sett tre halveringstider, før syklus 1 dag 1