PTCy y ATG para trasplantes de MSD y MUD
Evaluación de la eficacia de la profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped basada en ciclofosfamida posterior al trasplante con ATG, sin inhibidores de calcineurina, para trasplantes de hermanos compatibles o no emparentados
El trasplante de células madre hematopoyéticas es un tratamiento curativo para diversas enfermedades hematológicas benignas y malignas. Una de las partes clave del trasplante de células madre hematopoyéticas es la profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped. Desde finales de los años 70, con la introducción de la ciclosporina, los inhibidores de la calcineurina (ciclosporina y tacrolimus) han pasado a formar parte de casi todos los regímenes profilácticos, aunque son un grupo de fármacos con un pobre perfil de toxicidad que requiere seguimiento. nivel sérico constante. Desde 2008, la ciclofosfamida postrasplante se ha introducido con gran éxito, asociada a un inhibidor de la calcineurina y micofenolato, en la profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped en trasplantes haploidénticos (50% coincidentes).
Desde entonces, ante este enorme éxito, se han realizado esfuerzos para incorporar la ciclofosfamida postrasplante en trasplantes compatibles, emparentados y no emparentados, o con desajuste.
Este es un estudio prospectivo, no aleatorizado, de 2 brazos. Grupo 1, con donantes emparentados, y brazo 2, con donantes no emparentados. Los pacientes serán asignados en estos brazos según la disponibilidad de donantes (los pacientes con un hermano donante compatible recibirán un trasplante de hermano compatible; los pacientes sin donantes emparentados pero con donantes no emparentados, un trasplante no emparentado).
Se reclutarán para participar en el estudio pacientes que estén listos para un trasplante con hermanos compatibles o donantes no emparentados.
El objetivo de recolección de células madre será 5E6 CD34/kg de peso del receptor para fuente periférica. Si se recolecta una cantidad mayor a esta, el resto será criopreservado según el protocolo institucional.
La profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped se realizará en D+3 y D+4 con ciclofosfamida y con ATG en D-1 o en D-2 y D-1, dependiendo de la desescalada de ATG, para trasplantes de hermanos compatibles, según criterios preestablecidos basados en el enfoque 3+3; y en D+3 y D+4 con ciclofosfamida y con ATG en D-2 y D-1, para donantes no emparentados.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Leonardo J Arcuri, MD, PhD
- Número de teléfono: +5521981334715
- Correo electrónico: leonardojavier@gmail.com
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Rio de Janeiro, Brasil, 20230-130
- Reclutamiento
- Instituto Nacional de Cancer
-
Contacto:
- Leonardo J Arcuri, MD
- Número de teléfono: +55(21)3207-1304
- Correo electrónico: leonardojavier@gmail.com
-
Contacto:
- Simone Lermontov
- Número de teléfono: +55(21)3207-1261
- Correo electrónico: simonelermontov@globo.com
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente con (1) leucemia aguda en primera o segunda remisión; (2) mielodisplasia con menos del 20% de blastos; (3) Linfoma de Hodgkin o no Hodgkin, en remisión parcial después de la terapia de rescate
- Quién recibirá un trasplante compatible con HLA, relacionado o no relacionado;
- Quién es candidato a trasplante con acondicionamiento FluMel, FluTBI, CyTBI, BuCy o BuFlu;
- Fuente de sangre periférica;
- Edad entre 18 y 60 años.
Criterio de exclusión:
- Disfunción renal (Cr > 1,5 mg/dL)
- Disfunción hepática (transaminasas x2 el valor normal)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Trasplantes de donantes no emparentados compatibles
Los trasplantes no emparentados recibirán PTCy + ATG5.0
|
Ciclofosfamida 50 mg/kg los días +3 y +4
ATG 2.5 mg/kg en los días -3 y -2
|
|
Experimental: Trasplantes de donantes de maldito coincidente
Los trasplantes de hermanos emparejados recibirán PTCY + ATG4.0
|
Ciclofosfamida 50 mg/kg los días +3 y +4
ATG 2.5 mg/kg en el día -2 + 1.5 mg/kg en el día -3
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Incidencia acumulada de EICH aguda grados III-IV según los criterios MAGIC
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Incidencia acumulada de enfermedad de injerto contra huésped aguda, grados III-IV según los criterios MAGIC
|
6 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Incidencia acumulada de EICH aguda de grados II-IV según los criterios MAGIC
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Incidencia acumulada de enfermedad de injerto contra huésped aguda, grados II-IV según los criterios MAGIC
|
6 meses
|
|
Incidencia acumulada de EICH aguda refractaria a esteroides según la definición de Mohty et al PMID 32756949
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Incidencia acumulada de enfermedad de injerto contra huésped refractaria a esteroides
|
6 meses
|
|
Incidencia acumulada de EICH crónica según lo definido por los criterios de los NIH
Periodo de tiempo: 3 años
|
Incidencia acumulada de enfermedad de injerto contra huésped crónica
|
3 años
|
|
Incidencia acumulada de EICH crónica que requiere esteroides según lo definido por los criterios de los NIH
Periodo de tiempo: 3 años
|
Incidencia acumulada de enfermedad de injerto contra huésped crónica que requiere esteroides
|
3 años
|
|
Incidencia acumulada de mortalidad sin recaída, es decir, muerte que no se produce después de una recaída de la enfermedad
Periodo de tiempo: 3 años
|
Incidencia acumulada de muerte no causada por enfermedad maligna primaria o después de una recaída
|
3 años
|
|
Incidencia acumulada de recaída, definida como > 5 % de blastos en la médula ósea o 1 % de blastos en sangre periférica (leucemias agudas/mielodisplasia) o recaída comprobada por biopsia o PET-CT positiva (linfoma)
Periodo de tiempo: 3 años
|
Incidencia acumulada de recaída de enfermedad maligna primaria
|
3 años
|
|
Tasa de supervivencia general
Periodo de tiempo: 3 años
|
Muerte por cualquier causa
|
3 años
|
|
Tasa de supervivencia libre de enfermedad (muerte o recaída)
Periodo de tiempo: 3 años
|
Resultado compuesto de muerte o recaída de la enfermedad primaria
|
3 años
|
|
Incidencia acumulada de reactivación del CMV clínicamente significativa (que condujo al tratamiento antiviral)
Periodo de tiempo: 3 años
|
Incidencia de reactivación de citomegalovirus.
|
3 años
|
|
Incidencia acumulada de trastorno linfoproliferativo postrasplante (PCR del VEB positiva o comprobada por biopsia combinada con síntomas clínicos)
Periodo de tiempo: 3 años
|
Incidencia del trastorno linfoproliferativo postrasplante
|
3 años
|
|
Incidencia acumulada de enfermedad por CMV (enfermedad por CMV comprobada por biopsia O CMV+ BAL sugestivo)
Periodo de tiempo: 3 años
|
Incidencia acumulada de enfermedad por citomegalovirus
|
3 años
|
|
Medición de la calidad de vida mediante la escala FACT-BMT
Periodo de tiempo: 2 años
|
Medición de la calidad de vida.
|
2 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Leonardo J Arcuri, MD, PhD, Instituto Nacional de Cancer
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades de la médula ósea
- Leucemia Linfoide
- Leucemia
- Linfoma
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Síndromes mielodisplásicos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Ciclofosfamida
Otros números de identificación del estudio
- PTCy-ATG-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .