PTCy e ATG para transplantes de MSD e MUD
Avaliação da eficácia da profilaxia de doença do enxerto contra hospedeiro à base de ciclofosfamida pós-transplante com ATG, sem inibidor de calcineurina, para transplante de irmãos compatíveis ou não relacionados
O transplante de células-tronco hematopoiéticas é um tratamento curativo para uma série de doenças hematológicas benignas e malignas. Uma das partes principais do transplante de células-tronco hematopoiéticas é a profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro. Desde o final da década de 1970, com a introdução da ciclosporina, os inibidores da calcineurina (ciclosporina e tacrolimus) passaram a fazer parte de quase todos os regimes profiláticos, embora sejam um grupo de medicamentos com baixo perfil de toxicidade e que requerem monitoramento. nível sérico constante. Desde 2008, a ciclofosfamida pós-transplante foi introduzida com grande sucesso, associada a um inibidor de calcineurina e micofenolato, na profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro em transplantes haploidênticos (50% compatíveis).
Desde então, tendo em conta este enorme sucesso, têm sido feitos esforços para incorporar a ciclofosfamida pós-transplante em transplantes aparentados e não aparentados, ou com incompatibilidade.
Este é um estudo prospectivo, de 2 braços e não randomizado. Braço 1, com doadores aparentados, e braço 2, com doadores não aparentados. Os pacientes serão alocados nesses braços de acordo com a disponibilidade do doador (pacientes com um doador de irmão compatível receberão um transplante de irmão compatível; pacientes sem doadores aparentados, mas com doadores não aparentados, um transplante não aparentado).
Pacientes que estão prontos para transplante com irmãos compatíveis ou doadores não aparentados serão recrutados para participar do estudo.
O alvo de coleta de células-tronco será 5E6 CD34/kg de peso do receptor para fonte periférica. Caso seja coletada quantidade superior a esta, o restante será criopreservado conforme protocolo institucional.
A profilaxia da doença do enxerto contra hospedeiro será realizada em D+3 e D+4 com ciclofosfamida e com ATG em D-1 ou em D-2 e D-1, dependendo da redução do ATG, para transplantes de irmãos compatíveis, de acordo com critérios pré-especificados com base na abordagem 3+3; e em D+3 e D+4 com ciclofosfamida e com ATG em D-2 e D-1, para doadores não aparentados.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Leonardo J Arcuri, MD, PhD
- Número de telefone: +5521981334715
- E-mail: leonardojavier@gmail.com
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente com (1) leucemia aguda em primeira ou segunda remissão; (2) mielodisplasia com menos de 20% de blastos; (3) Linfoma de Hodgkin ou não-Hodgkin, em remissão parcial após terapia de resgate
- Quem receberá um transplante compatível ou não relacionado com HLA;
- Quem é candidato a transplante com condicionamento FluMel, FluTBI, CyTBI, BuCy ou BuFlu;
- Fonte de sangue periférico;
- Idade entre 18 e 60 anos.
Critério de exclusão:
- Disfunção renal (Cr > 1,5 mg/dL)
- Disfunção hepática (transaminases x2 o valor normal)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Transplantes de doadores de irmãos compatíveis
Os transplantes de irmãos correspondentes receberão PTCy + ATG2,5 ± ATG1,5
|
Ciclofosfamida 50 mg/kg nos dias +3 e +4
ATG 2,5 mg/kg no dia -1 ± 1,5 mg/kg no dia -2
|
|
Experimental: Transplantes de doadores não aparentados compatíveis
Transplantes não aparentados receberão PTCy + ATG5.0
|
Ciclofosfamida 50 mg/kg nos dias +3 e +4
ATG 2,5 mg/kg nos dias -2 e -1
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Incidência cumulativa de DECH aguda graus III-IV pelos critérios MAGIC
Prazo: 6 meses
|
Incidência cumulativa de doença aguda do enxerto contra hospedeiro, graus III-IV pelos critérios MAGIC
|
6 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Incidência cumulativa de DECH aguda graus II-IV pelos critérios MAGIC
Prazo: 6 meses
|
Incidência cumulativa de doença aguda do enxerto contra hospedeiro, graus II-IV pelos critérios MAGIC
|
6 meses
|
|
Incidência cumulativa de DECH aguda refratária a esteróides, conforme definido por Mohty et al PMID 32756949
Prazo: 6 meses
|
Incidência cumulativa de doença do enxerto contra hospedeiro refratária a esteróides
|
6 meses
|
|
Incidência cumulativa de DECH crônica conforme definido pelos critérios do NIH
Prazo: 3 anos
|
Incidência cumulativa de doença crônica do enxerto contra hospedeiro
|
3 anos
|
|
Incidência cumulativa de DECH crônica que requer esteróides, conforme definido pelos critérios do NIH
Prazo: 3 anos
|
Incidência cumulativa de doença crônica do enxerto versus hospedeiro que requer esteróides
|
3 anos
|
|
Incidência cumulativa de mortalidade sem recidiva, ou seja, morte que não ocorre após recidiva da doença
Prazo: 3 anos
|
Incidência cumulativa de morte não causada por doença maligna primária ou após recaída
|
3 anos
|
|
Incidência cumulativa de recidiva, definida como > 5% de blastos na medula óssea ou 1% de blastos no sangue periférico (leucemias agudas/mielodisplasia) ou recidiva comprovada por biópsia ou PET-CT positiva (linfoma)
Prazo: 3 anos
|
Incidência cumulativa de recidiva de doença maligna primária
|
3 anos
|
|
Taxa de sobrevivência global
Prazo: 3 anos
|
Morte por qualquer causa
|
3 anos
|
|
Taxa de sobrevivência livre de doença (morte ou recidiva)
Prazo: 3 anos
|
Resultado composto de morte ou recidiva da doença primária
|
3 anos
|
|
Incidência cumulativa de reativação clinicamente significativa do CMV (que levou ao tratamento antiviral)
Prazo: 3 anos
|
Incidência de reativação do citomegalovírus
|
3 anos
|
|
Incidência cumulativa de doença linfoproliferativa pós-transplante (PCR EBV comprovada por biópsia ou positiva combinada com sintomas clínicos)
Prazo: 3 anos
|
Incidência de distúrbio linfoproliferativo pós-transplante
|
3 anos
|
|
Incidência cumulativa de doença por CMV (doença por CMV comprovada por biópsia OU CMV+ LBA sugestivo)
Prazo: 3 anos
|
Incidência cumulativa de doença por citomegalovírus
|
3 anos
|
|
Mensuração da qualidade de vida pela escala FACT-BMT
Prazo: 2 anos
|
Medição da qualidade de vida
|
2 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Leonardo J Arcuri, MD, PhD, Instituto Nacional de Cancer
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Leucemia Linfóide
- Linfoma
- Síndromes Mielodisplásicas
- Leucemia
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Ciclofosfamida
Outros números de identificação do estudo
- PTCy-ATG-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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