PTCy и ATG для трансплантации MSD и MUD
Оценка эффективности посттрансплантационной профилактики реакции «трансплантат против хозяина» на основе циклофосфамида с использованием АТГ, не содержащего ингибитора кальциневрина, для трансплантации совпадающих братьев и сестер или совпадающих-неродственных трансплантаций
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток является методом лечения ряда доброкачественных и злокачественных гематологических заболеваний. Одной из ключевых частей трансплантации гемопоэтических стволовых клеток является профилактика реакции «трансплантат против хозяина». С конца 1970-х годов, с появлением циклоспорина, ингибиторы кальциневрина (циклоспорин и такролимус) стали частью практически всех профилактических схем, хотя они представляют собой группу препаратов с плохим профилем токсичности, требующую мониторинга. постоянный уровень в сыворотке. С 2008 года с большим успехом применяется посттрансплантационный циклофосфамид в сочетании с ингибитором кальциневрина и микофенолатом для профилактики реакции «трансплантат против хозяина» при гаплоидентичной трансплантации (совпадение 50%).
С тех пор, ввиду этого огромного успеха, были предприняты усилия по включению посттрансплантационного циклофосфамида в совпадающие родственные и неродственные трансплантаты или трансплантаты с несовпадением.
Это проспективное нерандомизированное исследование с участием двух групп. Группа 1 с родственными донорами и группа 2 с неродственными донорами. Пациенты будут распределены по этим группам в зависимости от наличия доноров (пациенты с подходящим донором-братом или сестрой получат трансплантат от подходящего брата-сестры; пациенты, у которых нет родственных доноров, но с неродственными донорами, - неродственный трансплантат).
Для участия в исследовании будут привлечены пациенты, готовые к трансплантации от подходящих братьев и сестер или неродственных доноров.
Целью сбора стволовых клеток будет 5E6 CD34/кг веса реципиента для периферического источника. Если будет собрано большее количество, остаток будет криоконсервирован в соответствии с институциональным протоколом.
Профилактика реакции «трансплантат против хозяина» будет проводиться в Д+3 и Д+4 с использованием циклофосфамида и с АТГ в Д-1 или в Д-2 и Д-1, в зависимости от деэскалации АТГ, для трансплантаций подходящих братьев и сестер, по заранее заданным критериям на основе подхода 3+3; и в Д+3 и Д+4 с циклофосфамидом и с АТГ в Д-2 и Д-1 для неродственных доноров.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Leonardo J Arcuri, MD, PhD
- Номер телефона: +5521981334715
- Электронная почта: leonardojavier@gmail.com
Места учебы
-
-
-
Rio de Janeiro, Бразилия, 20230-130
- Рекрутинг
- Instituto Nacional de Cancer
-
Контакт:
- Leonardo J Arcuri, MD
- Номер телефона: +55(21)3207-1304
- Электронная почта: leonardojavier@gmail.com
-
Контакт:
- Simone Lermontov
- Номер телефона: +55(21)3207-1261
- Электронная почта: simonelermontov@globo.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациент с (1) острым лейкозом в первой или второй ремиссии; (2) миелодисплазия с менее чем 20% бластов; (3) Ходжкинская или неходжкинская лимфома в состоянии частичной ремиссии после терапии спасения.
- Кто получит родственный или неродственный HLA-совместимый трансплантат;
- Кто является кандидатом на трансплантацию с кондиционированием FluMel, FluTBI, CyTBI, BuCy или BuFlu;
- Периферический источник крови;
- Возраст от 18 до 60 лет.
Критерий исключения:
- Почечная дисфункция (Cr > 1,5 мг/дл)
- Нарушение функции печени (трансаминазы в 2 раза превышают норму)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Подходящие трансплантаты от неродственных доноров
Неродственные трансплантаты получат PTCy + ATG5.0.
|
Циклофосфамид 50 мг/кг в +3 и +4 дни.
ATG 2,5 мг/кг в дни -3 и -2
|
|
Экспериментальный: Подобный сестер доноров трансплантации
Соответствующие трансплантаты брата получат PTCY + ATG4.0
|
Циклофосфамид 50 мг/кг в +3 и +4 дни.
ATG 2,5 мг/кг в день -2 + 1,5 мг/кг в день -3
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Кумулятивная заболеваемость острой РТПХ III-IV степени по критериям MAGIC
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Кумулятивная заболеваемость острой реакцией «трансплантат против хозяина», III-IV степени по критериям MAGIC
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Кумулятивная заболеваемость острой РТПХ II-IV степени по критериям MAGIC
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Кумулятивная заболеваемость острой реакцией «трансплантат против хозяина», II-IV степени по критериям MAGIC
|
6 месяцев
|
|
Кумулятивная заболеваемость острой РТПХ, не поддающейся лечению стероидами, согласно определению Mohty et al. PMID 32756949.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Кумулятивная заболеваемость рефрактерной к стероидам болезнью «трансплантат против хозяина»
|
6 месяцев
|
|
Кумулятивная заболеваемость хронической РТПХ по критериям НИЗ
Временное ограничение: 3 года
|
Кумулятивная заболеваемость хронической болезнью «трансплантат против хозяина»
|
3 года
|
|
Кумулятивная заболеваемость хронической РТПХ, требующей применения стероидов, согласно критериям Национального института здравоохранения
Временное ограничение: 3 года
|
Кумулятивная частота развития хронической реакции «трансплантат против хозяина», требующей стероидов
|
3 года
|
|
Кумулятивная частота безрецидивной смертности, т. е. смерти без рецидива заболевания.
Временное ограничение: 3 года
|
Кумулятивная частота смертности, не вызванная первичным злокачественным заболеванием или после рецидива
|
3 года
|
|
Кумулятивная частота рецидивов, определяемая как > 5% бластов в костном мозге или 1% бластов в периферической крови (острые лейкозы/миелодисплазия) или подтвержденный биопсией рецидив или положительная ПЭТ-КТ (лимфома)
Временное ограничение: 3 года
|
Кумулятивная частота рецидивов первичного злокачественного заболевания
|
3 года
|
|
Уровень общей выживаемости
Временное ограничение: 3 года
|
Смерть по любой причине
|
3 года
|
|
Уровень безрецидивной выживаемости (смерти или рецидива)
Временное ограничение: 3 года
|
Комбинированный исход в виде смерти или рецидива первичного заболевания
|
3 года
|
|
Кумулятивная частота клинически значимой реактивации ЦМВ (что привело к противовирусному лечению)
Временное ограничение: 3 года
|
Частота реактивации цитомегаловируса
|
3 года
|
|
Кумулятивная частота посттрансплантационных лимфопролиферативных заболеваний (подтвержденная биопсией или положительная ПЦР на ВЭБ в сочетании с клиническими симптомами)
Временное ограничение: 3 года
|
Частота посттрансплантационных лимфопролиферативных заболеваний
|
3 года
|
|
Кумулятивная заболеваемость ЦМВ-заболеванием (ЦМВ-заболевание, подтвержденное биопсией ИЛИ предположительное ЦМВ+ БАЛ)
Временное ограничение: 3 года
|
Кумулятивная заболеваемость цитомегаловирусной болезнью
|
3 года
|
|
Измерение качества жизни по шкале FACT-BMT
Временное ограничение: 2 года
|
Измерение качества жизни
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Leonardo J Arcuri, MD, PhD, Instituto Nacional de Cancer
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Заболевания костного мозга
- Лейкемия, лимфоидная
- Лейкемия
- Лимфома
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
- Миелодиспластические синдромы
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические средства
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Циклофосфамид
Другие идентификационные номера исследования
- PTCy-ATG-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .