PTCy ja ATG MSD- ja MUD-siirtoihin
Elinsiirron jälkeisen syklofosfamidiin perustuvan siirrännäis-isäntätautien ehkäisyn tehokkuuden arviointi ATG:llä, kalsineuriini-inhibiittorivapaa, sisarusten tai yhteensopimattomien sisarusten siirrossa
Hematopoieettinen kantasolusiirto on parantava hoitomuoto useille hyvänlaatuisille ja pahanlaatuisille hematologisille sairauksille. Yksi hematopoieettisten kantasolujen siirron avainosista on graft-versus-host -taudin ennaltaehkäisy. 1970-luvun lopusta lähtien siklosporiinin käyttöönoton myötä kalsineuriinin estäjät (siklosporiini ja takrolimuusi) ovat tulleet osaksi lähes kaikkia ennaltaehkäiseviä hoito-ohjelmia, vaikka ne ovatkin lääkeryhmä, jonka toksisuusprofiili on heikko ja joka vaatii seurantaa. vakio seerumin taso. Vuodesta 2008 lähtien siirteen jälkeistä syklofosfamidia on otettu käyttöön suurella menestyksellä, yhdistettynä kalsineuriini-inhibiittoriin ja mykofenolaattiin, graft versus-host -taudin ennaltaehkäisyssä haploidenttisessä siirrossa (50 % täsmää).
Siitä lähtien tämän valtavan menestyksen valossa on pyritty sisällyttämään siirron jälkeistä syklofosfamidia yhteensopiviin sukulaisiin ja ei-sukuisiin siirtoihin tai yhteensopimattomuuteen.
Tämä on prospektiivinen, 2-haarainen, ei-satunnaistettu tutkimus. Käsivarsi 1 liittyvien luovuttajien kanssa ja käsivarsi 2 muiden kuin sukulaisten luovuttajien kanssa. Potilaat jaetaan näihin käsivarsiin luovuttajien saatavuuden mukaan (potilaat, joilla on samankaltainen sisarusluovuttaja, saavat saman sisaruksen siirron; potilaat, joilla ei ole läheisiä luovuttajia, mutta joilla on toisiaan riippumattomia luovuttajia, riippumaton siirto).
Potilaat, jotka ovat valmiita siirtoon samankaltaisten sisarusten tai läheisten luovuttajien kanssa, rekrytoidaan osallistumaan tutkimukseen.
Kantasolujen keräystavoite on 5E6 CD34/kg vastaanottajan painoa perifeerisen lähteen osalta. Jos kerätään tätä suurempi määrä, loppuosa kylmäsäilytetään laitoksen protokollan mukaisesti.
Graft-versus-host -taudin ennaltaehkäisy suoritetaan D+3:lle ja D+4:lle syklofosfamidilla ja ATG:llä D-1:llä tai D-2:lla ja D-1:llä, riippuen ATG:n deeskalaatiosta, sovitettujen sisarusten siirroissa, ennalta määriteltyjen kriteerien mukaan 3+3-lähestymistapaan perustuen; ja D+3:lla ja D+4:llä syklofosfamidilla ja ATG:llä D-2:ssa ja D-1:ssä, ei-sukuisille luovuttajille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Leonardo J Arcuri, MD, PhD
- Puhelinnumero: +5521981334715
- Sähköposti: leonardojavier@gmail.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas, jolla on (1) akuutti leukemia ensimmäisessä tai toisessa remissiossa; (2) myelodysplasia, jossa on alle 20 % blasteja; (3) Hodgkinin tai non-Hodgkinin lymfooma, osittaisessa remissiossa pelastushoidon jälkeen
- Kuka saa asiaan liittyvän tai ei-sukulaisen, HLA:n kanssa yhteensopivan elinsiirron;
- Kuka on elinsiirtoehdokas, jolla on FluMel-, FluTBI-, CyTBI-, BuCy- tai BuFlu-hoito;
- Perifeerinen veren lähde;
- Ikä 18-60 vuotta.
Poissulkemiskriteerit:
- Munuaisten toimintahäiriö (Cr > 1,5 mg/dl)
- Maksan toimintahäiriö (transaminaasit x 2 normaaliarvo)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yhteensopivien sisarusten luovuttajan siirrot
Sopivat sisarussiirrot saavat PTCy + ATG2.5 ± ATG1.5
|
Syklofosfamidi 50 mg/kg päivinä +3 ja +4
ATG 2,5 mg/kg päivänä -1 ± 1,5 mg/kg päivänä -2
|
|
Kokeellinen: Vastaavat riippumattomat luovuttajan siirrot
Epäliittyvät elinsiirrot saavat PTCy + ATG5.0
|
Syklofosfamidi 50 mg/kg päivinä +3 ja +4
ATG 2,5 mg/kg päivinä -2 ja -1
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Asteiden III-IV akuutin GVHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus MAGIC-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Akuutin siirrännäis-isäntäsairauden kumulatiivinen ilmaantuvuus, asteet III-IV MAGIC-kriteerien mukaan
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Asteiden II-IV akuutin GVHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus MAGIC-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Akuutin siirrännäis-isäntäsairauden kumulatiivinen ilmaantuvuus, asteet II-IV MAGIC-kriteerien mukaan
|
6 kuukautta
|
|
Mohty et al. PMID 32756949 määrittelemän steroideille resistentin akuutin GVHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Steroideihin refraktaarisen graft-versus-host -taudin kumulatiivinen ilmaantuvuus
|
6 kuukautta
|
|
Kroonisen GVHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus NIH-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Kroonisen siirrännäis-isäntätaudin kumulatiivinen ilmaantuvuus
|
3 vuotta
|
|
Steroideja vaativan kroonisen GVHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus NIH-kriteerien mukaisesti
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Steroideja vaativan kroonisen siirrännäis- isäntätaudin kumulatiivinen ilmaantuvuus
|
3 vuotta
|
|
Ei-relapse-kuolleisuuden kumulatiivinen ilmaantuvuus, eli kuolema, joka ei seuraa taudin uusiutumista
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Kuolemien kumulatiivinen ilmaantuvuus, joka ei johdu primaarisesta pahanlaatuisesta sairaudesta tai uusiutumisen jälkeen
|
3 vuotta
|
|
Relapsien kumulatiivinen ilmaantuvuus, joka määritellään > 5 % blastiksi luuytimessä tai 1 % blastiksi perifeerisessä veressä (akuutit leukemiat/myelodysplasia) tai biopsialla todistettu uusiutuminen tai positiivinen PET-CT (lymfooma)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Primaarisen pahanlaatuisen taudin uusiutumisen kumulatiivinen ilmaantuvuus
|
3 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjäämisaste
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Kuolema mistä tahansa syystä
|
3 vuotta
|
|
Tautittoman eloonjäämisaste (kuolema tai uusiutuminen)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Kuoleman tai primaarisen taudin uusiutumisen yhdistelmätulos
|
3 vuotta
|
|
Kliinisesti merkittävän CMV-reaktivaation kumulatiivinen ilmaantuvuus (joka johti antiviraaliseen hoitoon)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Sytomegaloviruksen uudelleenaktivoitumisen ilmaantuvuus
|
3 vuotta
|
|
Transplantation jälkeisen lymfoproliferatiivisen häiriön kumulatiivinen ilmaantuvuus (biopsialla todistettu tai positiivinen EBV PCR yhdistettynä kliinisiin oireisiin)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Transplantation jälkeisen lymfoproliferatiivisen häiriön ilmaantuvuus
|
3 vuotta
|
|
Kumulatiivinen ilmaantuvuus CMV-sairaus (biopsialla todistettu CMV-sairaus TAI viittaava CMV+ BAL)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Sytomegalovirustaudin kumulatiivinen ilmaantuvuus
|
3 vuotta
|
|
Elämänlaadun mittaaminen FACT-BMT-asteikolla
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Elämänlaadun mittaaminen
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Leonardo J Arcuri, MD, PhD, Instituto Nacional de Cancer
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia, imusolmukkeet
- Lymfooma
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Leukemia
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Syklofosfamidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- PTCy-ATG-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia
-
Niguarda HospitalRekrytointiCore Binding Factor Acute Myeloid Leukemia (CBF-AML)Italia
Kliiniset tutkimukset Syklofosfamidin injektio
-
Fondazione MichelangeloHoffmann-La RocheAktiivinen, ei rekrytointiInvasiivinen rintasyöpäEspanja, Italia, Saksa, Itävalta