Rituximab en la polirradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (CIDPRIT)

Criterios de inclusión:

1. El sujeto tiene ≥ 18 años en la Visita 1 (selección)
2. El sujeto tiene un diagnóstico documentado de PDIC definitiva o probable según los criterios de 2010 de la Federación Europea de Sociedades Neurológicas/Sociedad de Nervios Periféricos (EFNS/PNS) (Grupo de Trabajo Conjunto de la EFNS y la PNS, 2010)
3. El sujeto tiene una dependencia de Ig confirmada mediante examen clínico en los 12 meses previos a la evaluación y documentada en el historial médico (es decir, que se intentó una disminución o retirada de inmunoglobulina que resultó en una disminución clínicamente relevante de la función)
4. Si la dependencia de Ig se ha confirmado dentro de los 12 a 6 meses anteriores a la evaluación, el sujeto debe recibir una dosis estable (no más de ±20 % de desviación) de inmunoglobulina subcutánea (SCIg) o inmunoglobulina intravenosa (IVIg) y un intervalo fijo para al menos 3 meses de cualquiera de los tratamientos, es decir, una o dos veces por semana ±2 días para SCIg o cada 2 a 8 semanas ±5 días para IVIg, respectivamente, para la estabilidad en el funcionamiento entre dosis. Si la dependencia de Ig se ha confirmado dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección, no se requiere la dosis estable ni el intervalo fijo.
5. El sujeto puede tomar esteroides en la dosis máxima equivalente a 12,5 mg/día de prednisona o 25 mg en días alternos o 400 mg/mensualmente en pulsos de metilprednisolona siempre que la dosis se haya mantenido estable (± 20%) en los 6 meses anteriores. Este tratamiento debe mantenerse sin cambios durante el período de tratamiento de seis meses y el período de seguimiento de seis meses.
6. El sujeto tiene un acceso venoso periférico adecuado.
7. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa y aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz, durante el estudio y durante un período de 12 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
8. El sujeto masculino con una pareja en edad fértil debe estar dispuesto a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz cuando sea sexualmente activo durante el estudio y durante los 12 meses posteriores a la administración final de rituximab/placebo.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto tiene un diagnóstico actual o tiene antecedentes de diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2.
2. Sujeto con paraproteinemia IgM con anticuerpos glicoproteicos antimielina asociados
3. El sujeto tiene neuropatía motora multifocal con bloqueo de conducción (MMN)
4. Paciente con recaída de PDIC o empeoramiento significativo de los síntomas dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización
5. Evidencia clínica o conocida de afecciones médicas asociadas que podrían causar neuropatía, incluidas, entre otras, enfermedad del tejido conectivo, enfermedad de Lyme, cáncer (con exclusión del cáncer de piel benigno), enfermedad de Castleman y lupus eritematoso sistémico, discrasia de células plasmáticas malignas, linfoma, enfermedad osteoesclerótica. mieloma, POEMS o agentes que pueden provocar neuropatía, por ejemplo, terapia con amiodarona
6. Mujer embarazada o en período de lactancia.
7. El sujeto tiene alguna condición médica (enfermedad aguda o crónica) o condición psiquiátrica que, en opinión del investigador, podría dañar al sujeto o comprometería su capacidad para participar en el estudio.
8. Sujeto con insuficiencia cardíaca congestiva o deterioro moderado o mayor de la función cardíaca.
9. El sujeto tiene insuficiencia renal definida como: creatinina sérica > 1,4 mg/dL para mujeres y 1,5 mg/dL para hombres.
10. El sujeto tiene un recuento absoluto de leucocitos <4000/mm3, recuento de linfocitos <800/mm3, recuento de plaquetas <100.000/mm3
11. El sujeto tiene insuficiencia hepática definida como bilirrubina total o conjugada >1,5 × límite superior del rango normal (LSN), a menos que esté en el contexto del síndrome de Gilbert; aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) >3 × rango LSN; fosfatasa alcalina (AP) >1,5 × rango LSN; gamma glutamil-transferasa (GGT) >3 × rango LSN
12. El sujeto tiene antecedentes de abuso crónico de alcohol o drogas en los 12 meses anteriores.
13. El sujeto tiene antecedentes de infecciones crónicas clínicamente relevantes que incluyen, entre otras, el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B, hepatitis C, tuberculosis activa o latente o tiene una prueba positiva para el VIH (anticuerpos anti-VIH1 o anti-VIH2) hepatitis B. (HBsAG positivo o HBcAb positivo sin HBsAb) o hepatitis C (anticuerpos VHC) en la visita de selección
14. El sujeto tiene inmunodeficiencia grave o antecedentes familiares de inmunodeficiencia primaria.
15. El sujeto tiene una infección activa clínicamente relevante (p. ej. sepsis, neumonía y absceso) o ha tenido una infección grave (que resultó en hospitalización o tratamiento con antibióticos parenterales) dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis de rituximab/placebo
16. El sujeto tiene una enfermedad neoplásica activa o antecedentes de enfermedad neoplásica dentro de los 5 años posteriores al ingreso al estudio (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino que definitivamente ha sido tratado con enfoques de atención estándar)
17. El sujeto fue tratado con plasmaféresis o inmunoabsorción dentro de los 3 meses posteriores a la aleatorización, con medicamentos inmunosupresores/quimioterapéuticos que incluyen azatioprina, ciclofosfamida, ciclosporina, micofenolato, etanercept, metotrexato dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización, otros medicamentos inmunosupresores (incluidos mitoxantrona, alemtuzumab, cladribina, pimecrolimus) en cualquier momento; irradiación linfoide total o trasplante de células madre hematopoyéticas en cualquier momento; cualquier terapia biológica dentro de los 12 meses posteriores a la aleatorización
18. Esteroides a dosis superior a la dosis equivalente de 12,5 mg/día o 25 mg en días alternos de prednisona oral o de 400 mg/mes pulsados ​​de metilprednisolona intravenosa o intravenosa
19. El sujeto ha recibido una vacuna viva dentro de las 8 semanas anteriores a la visita inicial o tiene la intención de recibir una vacuna viva durante el curso del estudio o dentro de las 7 semanas posteriores a la dosis final de rituximab/placebo.
20. El sujeto ha recibido tratamiento previo con rituximab en los 12 meses anteriores a la inclusión.
21. Historial de hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o a fármacos de clases químicas similares.