Rituximab i kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyradiculoneuropati (CIDPRIT)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er ≥ 18 år ved besøg 1 (screening)
2. Forsøgspersonen har en dokumenteret diagnose af sikker eller sandsynlig CIDP i henhold til European Federation of Neurological Societies/Peripheral Nerve Society (EFNS/PNS) kriterier 2010 (Joint Task Force af EFNS og PNS, 2010)
3. Forsøgspersonen har en Ig-afhængighed bekræftet ved klinisk undersøgelse i de 12 måneder før screening og dokumenteret i sygehistorien (dvs. at et fald eller seponering af immunglobulin blev forsøgt, hvilket resulterede i et klinisk relevant nedsat funktion)
4. Hvis Ig-afhængigheden er blevet bekræftet inden for 12 til 6 måneder før screening, skal forsøgspersonen have en stabil dosis (ikke mere end ±20 % afvigelse) for subkutant immunglobulin (SCIg) eller intravenøst ​​immunglobulin (IVIg) og et fast interval for mindst 3 måneder af begge behandlinger, dvs. henholdsvis én eller to gange ugentligt ±2 dage for SCIg eller hver 2. til 8. uge ±5 dage for IVIg, for stabilitet i funktion mellem dosering. Hvis Ig-afhængigheden er blevet bekræftet inden for 6 måneder før screeningsbesøg, er den stabile dosis og faste interval ikke påkrævet
5. Forsøgspersonen kan tage steroider i den maksimale dosis, der svarer til 12,5 mg/dag af prednison eller 25 mg på en anden dag eller pulseret 400 mg/månedlig af methylprednisolon, så længe dosis er blevet holdt stabil (± 20%) i de foregående 6 måneder. Denne behandling bør opretholdes uændret i den seks måneder lange behandlingsperiode og den seks måneder lange opfølgningsperiode
6. Forsøgspersonen har tilstrækkelig perifer venøs adgang
7. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest og acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i en periode 12 måneder efter deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
8. Mandlige forsøgspersoner med en partner i den fødedygtige alder skal være villig til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode, når de er seksuelt aktive under undersøgelsen og i 12 måneder efter den endelige administration af rituximab/placebo.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har en aktuel diagnose eller har en historie med type 1 eller type 2 diabetes mellitus
2. Person med IgM paraproteinæmi med anti-myelin-associerede glycoprotein-antistoffer
3. Forsøgspersonen har multifokal motorisk neuropati med ledningsblok (MMN)
4. Patient med et CIDP-tilbagefald eller signifikant forværring af symptomer inden for 6 måneder efter randomisering
5. Kliniske eller kendte tegn på associerede medicinske tilstande, der kan forårsage neuropati, herunder, men ikke begrænset til, bindevævssygdom, borreliose, cancer (med undtagelse af benign hudkræft), Castlemans sygdom og systemisk lupus erythematosus, malign plasmacelledyskrasi, lymfom, osteosklerotisk myelom, DIGTE eller midler, der kan føre til neuropati, f.eks. amiodaronbehandling
6. Kvinde, der er gravid eller ammer
7. Forsøgspersoner har en hvilken som helst medicinsk tilstand (akut eller kronisk sygdom) eller psykiatrisk tilstand, der efter investigatorens mening kan skade forsøgspersonen eller ville kompromittere forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen
8. Person med kongestiv hjerteinsufficiens eller en moderat eller større svækkelse af hjertefunktionen
9. Personen har nedsat nyrefunktion defineret som: serumkreatinin > 1,4 mg/dL for kvinder og 1,5 mg/dL for mænd
10. Forsøgspersonen har et absolut leukocyttal <4000/mm3, lymfocyttal < 800/mm3, blodpladetal <100.000/mm3
11. Forsøgsperson har nedsat leverfunktion defineret som total eller konjugeret bilirubin >1,5 × øvre grænse for normalområdet (ULN), medmindre det er i sammenhæng med Gilberts syndrom; aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) >3 × ULN-område; alkalisk fosfatase (AP) >1,5 × ULN-område; gamma glutamyl-transferase (GGT) >3 × ULN-område
12. Forsøgspersonen har en historie med kronisk alkohol- eller stofmisbrug inden for de foregående 12 måneder
13. Forsøgspersonen har en historie med klinisk relevante igangværende kroniske infektioner, herunder men ikke begrænset til humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B, hepatitis C, aktiv eller latent tuberkulose eller er testet positiv for HIV (anti-HIV1 eller anti-HIV2 antistoffer) hepatitis B (HBsAG-positiv eller HBcAb-positiv uden HBsAb) eller hepatitis C (HCV-antistoffer) ved screeningsbesøget
14. Personen har alvorlig immunkompromittering eller en familiehistorie med primær immundefekt
15. Forsøgspersonen har en klinisk relevant aktiv infektion (f. sepsis, lungebetændelse og byld) eller har haft en alvorlig infektion (som har resulteret i hospitalsindlæggelse eller parenteral antibiotikabehandling) inden for 6 uger før den første dosis rituximab/placebo
16. Forsøgspersonen har en aktiv neoplastisk sygdom eller en historie med neoplastisk sygdom inden for 5 år efter studiestart (undtagen basal- eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen, som er blevet definitivt behandlet med standardbehandlingsmetoder)
17. Forsøgspersonen blev behandlet med plasmaudskiftning eller immunabsorption inden for 3 måneder efter randomisering, med immunsuppressiv/kemoterapeutisk medicin, herunder azathioprin, cyclophosphamid, cyclosporin, mycophenolat, etanercept, methotrexat inden for 6 måneder efter randomisering, andre immunsuppressive lægemidler (inklusive, piemtrimustronum, pilimtoxin) når som helst; total lymfoid bestråling eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation til enhver tid; enhver biologisk terapi inden for 12 måneder efter randomisering
18. Steroider i en dosis, der er bedre end den ækvivalente dosis på 12,5 mg/dag eller 25 mg på en anden dag med oral prednison eller pulserende 400 mg/måned af intravenøs eller intravenøs methylprednisolon
19. Forsøgspersonen har modtaget en levende vaccination inden for 8 uger før baseline-besøget eller har til hensigt at få levende vaccination i løbet af undersøgelsen eller inden for 7 uger efter den sidste dosis rituximab/placebo
20. Forsøgspersonen har haft tidligere behandling med rituximab i de 12 måneder før inklusion
21. Anamnese med overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller over for lægemidler af lignende kemiske klasser.