Rituximab krónikus gyulladásos demyelinizációs poliradikuloneuropathiában (CIDPRIT)

Bevételi kritériumok:

1. Az alany 18 évesnél idősebb az 1. látogatáson (szűrés)
2. Az alany dokumentált diagnózisa határozott vagy valószínű CIDP-vel rendelkezik az Európai Neurológiai Társaságok Szövetsége/Peripheral Nerve Society (EFNS/PNS) 2010-es kritériumai szerint (az EFNS és a PNS közös munkacsoportja, 2010)
3. Az alany Ig-függőséggel rendelkezik, amelyet a szűrést megelőző 12 hónapban végzett klinikai vizsgálat igazolt, és az anamnézisben dokumentált (azaz, hogy az immunglobulin csökkentését vagy megvonását kísérelték meg, ami klinikailag jelentős funkciócsökkenést eredményezett)
4. Ha az Ig-függőséget a szűrést megelőző 12-6 hónapon belül igazolták, az alanynak stabil dózisban (legfeljebb ±20%-os eltéréssel) kell lennie a szubkután immunglobulin (SCIg) vagy intravénás immunglobulin (IVIg) esetében, és meghatározott intervallumon kell legalább 3 hónapig bármelyik kezelés, azaz hetente egyszer vagy kétszer ±2 nap SCIg esetén, vagy 2-8 hetente ±5 naponként IVIg esetén, az adagolások közötti stabilitás érdekében. Ha az Ig-függőséget a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapon belül igazolták, a stabil dózis és a rögzített intervallum nem szükséges
5. Az alany a szteroidokat napi 12,5 mg prednizonnak vagy 25 mg-nak megfelelő maximális dózisban szedheti másnapokon, vagy havi 400 mg metilprednizolont pulzálhat, amíg a dózis stabil maradt (± 20%) az előző 6 hónapban. Ezt a kezelést változatlanul kell tartani a hat hónapos kezelési időszak és a hat hónapos követési időszak alatt
6. Az alany megfelelő perifériás vénás hozzáféréssel rendelkezik
7. A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük, és el kell fogadniuk egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert a vizsgálat során és az utolsó vizsgálati gyógyszeradagjuk után 12 hónapig.
8. A fogamzóképes partnerrel rendelkező férfi alanynak hajlandónak kell lennie egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására, ha szexuálisan aktív a vizsgálat során, és a rituximab/placebo utolsó beadása után 12 hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. Az alany jelenleg diagnosztizált, vagy kórtörténetében 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus szerepel
2. IgM paraproteinémiában szenvedő alany anti-myelin-asszociált glikoprotein antitestekkel
3. Az alany multifokális motoros neuropátiában szenved vezetési blokkal (MMN)
4. CIDP-relapszusban szenvedő vagy a tünetek jelentős romlása esetén a randomizálást követő 6 hónapon belül
5. Klinikai vagy ismert bizonyítékok olyan kapcsolódó egészségügyi állapotokra, amelyek neuropátiát okozhatnak, beleértve, de nem kizárólagosan a kötőszöveti betegséget, Lyme-kórt, rákot (a jóindulatú bőrrák kivételével), Castleman-kórt és szisztémás lupus erythematosust, rosszindulatú plazmasejtes dyscrasia, lymphoma, osteoscleroticus myeloma, POEMS vagy olyan szerek, amelyek neuropátiához vezethetnek, pl. amiodaron-terápia
6. Terhes vagy szoptató nő
7. Az alanyoknak bármilyen egészségügyi állapota (akut vagy krónikus betegsége) vagy pszichiátriai állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint károsíthatja az alanyt, vagy veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételi képességét.
8. Pangásos szívelégtelenségben vagy közepes vagy súlyosabb szívműködési károsodásban szenvedő alany
9. Az alany vesekárosodása a következőképpen definiálható: szérum kreatinin > 1,4 mg/dl nőknél és 1,5 mg/dl férfiaknál
10. Az alany abszolút leukocitaszáma <4000/mm3, limfocitaszáma <800/mm3, vérlemezkeszáma <100 000/mm3
11. Az alany májkárosodásban szenved, ha az össz- vagy konjugált bilirubin a normál (ULN) tartomány felső határának 1,5-szerese felett van, kivéve, ha Gilbert-szindrómával összefüggésben áll összefüggésben; aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) >3 × ULN tartomány; alkalikus foszfatáz (AP) > 1,5 × ULN tartomány; gamma-glutamil-transzferáz (GGT) >3 × ULN tartomány
12. Az alanynak az elmúlt 12 hónapban krónikus alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélése volt
13. Az alany anamnézisében klinikailag jelentős, folyamatban lévő krónikus fertőzések szerepelnek, beleértve, de nem kizárólagosan a humán immundeficiencia vírust (HIV), a hepatitis B-t, a hepatitis C-t, az aktív vagy látens tuberkulózist, vagy HIV-re (HIV1 vagy HIV-2 elleni antitestek), hepatitis B-re pozitívnak bizonyult. (HBsAG pozitív vagy HBcAb pozitív HBsAb nélkül) vagy hepatitis C (HCV antitestek) a szűrővizsgálaton
14. Az alany súlyos immunhiányos, vagy a családjában előfordult elsődleges immunhiány
15. Az alanynak klinikailag releváns aktív fertőzése van (pl. szepszis, tüdőgyulladás és tályog) vagy súlyos fertőzése volt (kórházi kezelést vagy parenterális antibiotikum kezelést eredményezett) a rituximab/placebo első adagját megelőző 6 héten belül
16. Az alanynak aktív daganatos betegsége van, vagy a kórelőzményében neoplasztikus betegség szerepel a vizsgálatba való belépéstől számított 5 éven belül (kivéve a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját vagy a méhnyak in situ karcinómáját, amelyet határozottan a szokásos kezelési módszerekkel kezeltek)
17. Az alanyot plazmacserével vagy immunabszorpcióval kezelték a randomizálást követő 3 hónapon belül, immunszuppresszív/kemoterápiás gyógyszerekkel, beleértve azatioprint, ciklofoszfamidot, ciklosporint, mikofenolátot, etanerceptet, metotrexátot a besorolást követő 6 hónapon belül, egyéb immunszuppresszív gyógyszerekkel (pl. bármikor; teljes limfoid besugárzás vagy hematopoetikus őssejt-transzplantáció bármikor; bármilyen biológiai terápia a randomizálást követő 12 hónapon belül
18. Szteroidok a napi 12,5 mg-os vagy 25 mg-os ekvivalens dózisnál nagyobb dózisú orális prednizon vagy 400 mg/hónapi pulzáló intravénás vagy intravénás metilprednizolon másnapokon
19. Az alany élő oltást kapott az alaplátogatás előtti 8 héten belül, vagy élő oltást kíván kapni a vizsgálat során, vagy a rituximab/placebo utolsó adagját követő 7 héten belül.
20. Az alany korábban rituximab kezelésben részesült a felvételt megelőző 12 hónapban
21. Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy hasonló kémiai csoportba tartozó gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység anamnézisében.