Rituximab bei chronisch entzündlicher demyelinisierender Polyradikuloneuropathie (CIDPRIT)

Einschlusskriterien:

1. Der Proband ist bei Besuch 1 (Screening) ≥ 18 Jahre alt.
2. Der Proband hat eine dokumentierte Diagnose eines eindeutigen oder wahrscheinlichen CIDP gemäß den Kriterien 2010 der European Federation of Neurological Societies/Peripheral Nerve Society (EFNS/PNS) (Joint Task Force of the EFNS and the PNS, 2010).
3. Der Patient weist eine Ig-Abhängigkeit auf, die in den 12 Monaten vor dem Screening durch eine klinische Untersuchung bestätigt und in der Krankengeschichte dokumentiert wurde (d. h. es wurde versucht, die Immunglobulinmenge zu verringern oder zu entziehen, was zu einer klinisch relevanten Funktionsminderung führte).
4. Wenn die Ig-Abhängigkeit innerhalb von 12 bis 6 Monaten vor dem Screening bestätigt wurde, muss der Proband eine stabile Dosierung (nicht mehr als ±20 % Abweichung) für subkutanes Immunglobulin (SCIg) oder intravenöses Immunglobulin (IVIg) und ein festes Intervall für erhalten mindestens 3 Monate beider Behandlungen, d. h. ein- oder zweimal wöchentlich ±2 Tage für SCIg bzw. alle 2 bis 8 Wochen ±5 Tage für IVIg, um die Funktionsstabilität zwischen den Dosierungen zu gewährleisten. Wenn die Ig-Abhängigkeit innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch bestätigt wurde, sind eine stabile Dosis und ein festes Intervall nicht erforderlich
5. Der Proband kann Steroide in der maximalen Dosierung entsprechend 12,5 mg/Tag Prednison oder 25 mg an jedem zweiten Tag oder gepulst 400 mg/Monat Methylprednisolon einnehmen, sofern die Dosierung in den letzten 6 Monaten stabil gehalten wurde (± 20 %). Diese Behandlung sollte während des sechsmonatigen Behandlungszeitraums und der sechsmonatigen Nachbeobachtungszeit unverändert beibehalten werden
6. Das Subjekt verfügt über einen ausreichenden periphervenösen Zugang
7. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben und sich damit einverstanden erklären, während der Studie und für einen Zeitraum von 12 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
8. Männliche Probanden mit einem Partner im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden, wenn sie während der Studie und für 12 Monate nach der letzten Verabreichung von Rituximab/Placebo sexuell aktiv sind.

Ausschlusskriterien:

1. Der Proband hat eine aktuelle Diagnose oder eine Vorgeschichte von Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2
2. Patient mit IgM-Paraproteinämie mit Anti-Myelin-assoziierten Glykoprotein-Antikörpern
3. Das Subjekt hat eine multifokale motorische Neuropathie mit Leitungsblockade (MMN).
4. Patient mit einem CIDP-Rückfall oder einer signifikanten Verschlechterung der Symptome innerhalb von 6 Monaten nach der Randomisierung
5. Klinische oder bekannte Hinweise auf damit verbundene Erkrankungen, die eine Neuropathie verursachen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Bindegewebserkrankungen, Lyme-Borreliose, Krebs (mit Ausnahme von gutartigem Hautkrebs), Castleman-Krankheit und systemischem Lupus erythematodes, bösartige Plasmazelldyskrasie, Lymphom, Osteosklerose Myelom, POEMS oder Wirkstoffe, die zu Neuropathie führen können, z. B. Amiodaron-Therapie
6. Frau, die schwanger ist oder stillt
7. Der Proband hat eine medizinische Erkrankung (akute oder chronische Krankheit) oder eine psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes dem Probanden schaden könnte oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde
8. Patienten mit Herzinsuffizienz oder einer mäßigen oder stärkeren Beeinträchtigung der Herzfunktion
9. Das Subjekt hat eine Nierenfunktionsstörung, definiert als: Serumkreatinin > 1,4 mg/dl bei Frauen und 1,5 mg/dl bei Männern
10. Der Proband hat eine absolute Leukozytenzahl von <4000/mm3, eine Lymphozytenzahl von <800/mm3 und eine Thrombozytenzahl von <100.000/mm3
11. Das Subjekt hat eine Leberfunktionsstörung, definiert als Gesamt- oder konjugiertes Bilirubin > 1,5 × Obergrenze des Normalbereichs (ULN), sofern nicht im Zusammenhang mit dem Gilbert-Syndrom; Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) > 3 × ULN-Bereich; alkalische Phosphatase (AP) >1,5 × ULN-Bereich; Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT) >3 × ULN-Bereich
12. Der Proband hatte in den letzten 12 Monaten chronischen Alkohol- oder Drogenmissbrauch
13. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte klinisch relevanter chronischer Infektionen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B, Hepatitis C, aktive oder latente Tuberkulose, oder wurde positiv auf HIV (Anti-HIV1- oder Anti-HIV2-Antikörper) und Hepatitis B getestet (HBsAG-positiv oder HBcAb-positiv ohne HBsAb) oder Hepatitis C (HCV-Antikörper) beim Screening-Besuch
14. Das Subjekt hat eine schwere Immunschwäche oder eine Familienanamnese mit primärer Immunschwäche
15. Der Proband hat eine klinisch relevante aktive Infektion (z. B. Sepsis, Lungenentzündung und Abszess) oder hatte innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis Rituximab/Placebo eine schwere Infektion (die zu einem Krankenhausaufenthalt oder einer parenteralen Antibiotikabehandlung führte).
16. Der Proband hat innerhalb von 5 Jahren nach Studieneintritt eine aktive neoplastische Erkrankung oder eine Vorgeschichte einer neoplastischen Erkrankung (mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Karzinomen in situ des Gebärmutterhalses, die definitiv mit Standardbehandlungsansätzen behandelt wurden).
17. Der Proband wurde innerhalb von 3 Monaten nach der Randomisierung mit Plasmaaustausch oder Immunabsorption, mit immunsuppressiven/chemotherapeutischen Medikamenten, einschließlich Azathioprin, Cyclophosphamid, Cyclosporin, Mycophenolat, Etanercept, Methotrexat, innerhalb von 6 Monaten nach der Randomisierung und anderen immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich Mitoxantron, Alemtuzumab, Cladribin, Pimecrolimus) behandelt. jederzeit; vollständige Lymphoidbestrahlung oder hämatopoetische Stammzelltransplantation jederzeit; jede biologische Therapie innerhalb von 12 Monaten nach der Randomisierung
18. Steroide in einer höheren Dosis als die entsprechende Dosis von 12,5 mg/Tag oder 25 mg oralem Prednison an jedem zweiten Tag oder gepulsten 400 mg/Monat intravenösem oder intravenösem Methylprednisolon
19. Der Proband hat innerhalb von 8 Wochen vor dem Basisbesuch eine Lebendimpfung erhalten oder beabsichtigt, im Verlauf der Studie oder innerhalb von 7 Wochen nach der letzten Dosis von Rituximab/Placebo eine Lebendimpfung zu erhalten
20. Der Proband hatte in den 12 Monaten vor der Aufnahme eine vorherige Behandlung mit Rituximab
21. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder gegen Medikamente ähnlicher chemischer Klassen.