Rituximab u chronické zánětlivé demyelinizační polyradikuloneuropatie (CIDPRIT)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt je ve věku ≥ 18 let při návštěvě 1 (screening)
2. Subjekt má zdokumentovanou diagnózu definitivní nebo pravděpodobné CIDP podle kritérií Evropské federace neurologických společností/společnosti periferních nervů (EFNS/PNS) 2010 (Joint Task Force of EFNS and the PNS, 2010)
3. Subjekt má závislost na Ig potvrzenou klinickým vyšetřením během 12 měsíců před screeningem a dokumentovanou v anamnéze (tj. pokus o snížení nebo vysazení imunoglobulinu, což vedlo ke klinicky významnému poklesu funkce)
4. Pokud byla závislost na Ig potvrzena během 12 až 6 měsíců před screeningem, musí být subjekt na stabilní dávce (ne více než ±20% odchylka) pro subkutánní imunoglobulin (SCIg) nebo intravenózní imunoglobulin (IVIg) a pevný interval mezi alespoň 3 měsíce každé léčby, tj. jednou nebo dvakrát týdně ± 2 dny pro SCIg nebo každé 2 až 8 týdnů ± 5 dní pro IVIg, v daném pořadí, pro stabilitu fungování mezi dávkami. Pokud byla závislost na Ig potvrzena během 6 měsíců před screeningovou návštěvou, není vyžadována stabilní dávka a pevný interval
5. Subjekt může užívat steroidy v maximální dávce ekvivalentní 12,5 mg/den prednisonu nebo 25 mg obden nebo pulzně 400 mg/měsíc methylprednisolonu, pokud byla dávka udržována stabilní (± 20 %) v předchozích 6 měsících. Tato léčba by měla zůstat nezměněna během šestiměsíčního léčebného období a šestiměsíčního období následného sledování
6. Subjekt má adekvátní periferní žilní přístup
7. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru a souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce během studie a po dobu 12 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
8. Mužský subjekt s partnerkou ve fertilním věku musí být ochoten používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, když je sexuálně aktivní během studie a po dobu 12 měsíců po konečném podání rituximabu/placeba.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má současnou diagnózu nebo má v anamnéze diabetes mellitus 1. nebo 2. typu
2. Subjekt s IgM paraproteinémií s anti-myelin asociovanými glykoproteinovými protilátkami
3. Subjekt má multifokální motorickou neuropatii s blokem vedení (MMN)
4. Pacient s relapsem CIDP nebo významným zhoršením symptomů během 6 měsíců od randomizace
5. Klinické nebo známé důkazy souvisejících zdravotních stavů, které mohou způsobit neuropatii, včetně, ale bez omezení na uvedené, onemocnění pojivové tkáně, lymská borelióza, rakovina (s výjimkou benigní rakoviny kůže), Castlemanova choroba a systémový lupus erythematodes, maligní dyskrazie plazmatických buněk, lymfom, osteoskleróza myelom, POEMS nebo látky, které mohou vést k neuropatii, např. terapie amiodaronem
6. Žena, která je těhotná nebo kojící
7. Subjekty mají jakýkoli zdravotní stav (akutní nebo chronické onemocnění) nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl subjektu poškodit nebo by ohrozil jeho schopnost účastnit se studie
8. Subjekt s městnavým srdečním selháním nebo středním nebo vyšším poškozením srdeční funkce
9. Subjekt má poruchu ledvin definovanou jako: sérový kreatinin > 1,4 mg/dl u žen a 1,5 mg/dl u mužů
10. Subjekt má absolutní počet leukocytů <4000/mm3, počet lymfocytů <800/mm3, počet krevních destiček <100 000/mm3
11. Subjekt má poškození jater definované jako celkový nebo konjugovaný bilirubin >1,5 × horní hranice normálního (ULN) rozmezí, pokud není v kontextu Gilbertova syndromu; aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) >3 × ULN rozmezí; alkalická fosfatáza (AP) >1,5 × ULN rozsah; gama glutamyl-transferáza (GGT) >3 × ULN rozmezí
12. Subjekt měl v anamnéze chronické zneužívání alkoholu nebo drog během předchozích 12 měsíců
13. Subjekt má v anamnéze klinicky relevantní probíhající chronické infekce včetně, ale bez omezení, viru lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B, hepatitidy C, aktivní nebo latentní tuberkulózy nebo je pozitivně testován na HIV (protilátky proti HIV1 nebo anti-HIV2) hepatitidu B (HBsAG pozitivní nebo HBcAb pozitivní bez HBsAb) nebo hepatitida C (HCV protilátky) při screeningové návštěvě
14. Subjekt má těžkou imunokompromisi nebo rodinnou anamnézu primární imunodeficience
15. Subjekt má klinicky relevantní aktivní infekci (např. sepse, pneumonie a absces) nebo měl závažnou infekci (vedoucí k hospitalizaci nebo parenterální léčbě antibiotiky) během 6 týdnů před první dávkou rituximabu/placeba
16. Subjekt má aktivní neoplastické onemocnění nebo neoplastické onemocnění v anamnéze do 5 let od vstupu do studie (s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, který byl rozhodně léčen standardními přístupy)
17. Subjekt byl léčen výměnou plazmy nebo imunoabsorpcí do 3 měsíců od randomizace, imunosupresivními/chemoterapeutickými léky včetně azathioprinu, cyklofosfamidu, cyklosporinu, mykofenolátu, etanerceptu, methotrexátu do 6 měsíců od randomizace, dalšími imunosupresivními léky (včetně mitoxantronu, alemdribinemezumab), piktogramem kdykoliv; celkové lymfoidní ozáření nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk kdykoli; jakoukoli biologickou terapii do 12 měsíců od randomizace
18. Steroidy v dávce vyšší než ekvivalentní dávka 12,5 mg/den nebo 25 mg každý druhý den perorálního prednisonu nebo pulzního 400 mg/měsíc intravenózního nebo intravenózního methylprednisolonu
19. Subjekt dostal živou vakcinaci během 8 týdnů před základní návštěvou nebo zamýšlí podstoupit živou vakcinaci v průběhu studie nebo do 7 týdnů po poslední dávce rituximabu/placeba
20. Subjekt měl předchozí léčbu rituximabem během 12 měsíců před zařazením
21. Anamnéza přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo na léky podobných chemických tříd.