Rituximab bij chronische inflammatoire demyeliniserende polyradiculoneuropathie (CIDPRIT)

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon is ≥ 18 jaar oud bij bezoek 1 (screening)
2. De proefpersoon heeft een gedocumenteerde diagnose van definitieve of waarschijnlijke CIDP volgens de criteria van de European Federation of Neurological Societies/Peripheral Nerve Society (EFNS/PNS) 2010 (Joint Task Force van de EFNS en de PNS, 2010)
3. De proefpersoon heeft een Ig-afhankelijkheid, bevestigd door klinisch onderzoek in de 12 maanden voorafgaand aan de screening en gedocumenteerd in de medische geschiedenis (dat wil zeggen dat er is geprobeerd de hoeveelheid immunoglobuline te verlagen of stop te zetten, wat resulteerde in een klinisch relevante afname van de functie)
4. Als de Ig-afhankelijkheid binnen 12 tot 6 maanden vóór de screening is bevestigd, moet de patiënt een stabiele dosering (niet meer dan ±20% afwijking) voor subcutaan immunoglobuline (SCIg) of intraveneus immunoglobuline (IVIg) krijgen en een vast interval voor de behandeling. ten minste 3 maanden van beide behandelingen, dwz respectievelijk één of twee keer per week ±2 dagen voor SCIg of elke 2 tot 8 weken ±5 dagen voor IVIg, voor stabiliteit in functioneren tussen de doseringen. Als de Ig-afhankelijkheid binnen 6 maanden vóór het screeningsbezoek is bevestigd, zijn de stabiele dosis en het vaste interval niet vereist
5. De proefpersoon kan steroïden innemen in de maximale dosering die overeenkomt met 12,5 mg prednison per dag of 25 mg om de dag of een pulserende dosis van 400 mg methylprednisolon per maand, op voorwaarde dat de dosering de afgelopen 6 maanden stabiel is gebleven (± 20%). Deze behandeling moet onveranderd worden gehandhaafd gedurende de behandelingsperiode van zes maanden en de follow-upperiode van zes maanden
6. De patiënt heeft voldoende perifere veneuze toegang
7. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan en ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, tijdens het onderzoek en gedurende een periode van 12 maanden na hun laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
8. Mannelijke proefpersonen met een partner die zwanger kan worden, moeten bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken wanneer zij seksueel actief zijn tijdens het onderzoek en gedurende 12 maanden na de laatste toediening van rituximab/placebo.

Uitsluitingscriteria:

1. De proefpersoon heeft een actuele diagnose of heeft een voorgeschiedenis van type 1- of type 2-diabetes mellitus
2. Proefpersoon met IgM-paraproteïnemie met anti-myeline-geassocieerde glycoproteïne-antilichamen
3. Proefpersoon heeft multifocale motorische neuropathie met geleidingsblok (MMN)
4. Patiënt met een CIDP-terugval of significante verslechtering van de symptomen binnen 6 maanden na randomisatie
5. Klinisch of bekend bewijs van geassocieerde medische aandoeningen die neuropathie kunnen veroorzaken, waaronder maar niet beperkt tot bindweefselziekte, de ziekte van Lyme, kanker (met uitsluiting van goedaardige huidkanker), de ziekte van Castleman en systemische lupus erythematosus, kwaadaardige plasmaceldyscrasie, lymfoom, osteosclerotisch myeloom, POEMS of middelen die tot neuropathie kunnen leiden, bijvoorbeeld amiodarontherapie
6. Vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft
7. De proefpersoon heeft een medische aandoening (acute of chronische ziekte) of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon zou kunnen schaden of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen in gevaar zou brengen
8. Proefpersoon met congestief hartfalen of een matige of ernstige verslechtering van de hartfunctie
9. De proefpersoon heeft een nierfunctiestoornis, gedefinieerd als: serumcreatinine > 1,4 mg/dl voor vrouwen en 1,5 mg/dl voor mannen
10. De proefpersoon heeft een absoluut aantal leukocyten <4000/mm3, aantal lymfocyten < 800/mm3, aantal bloedplaatjes <100.000/mm3
11. De proefpersoon heeft een leverfunctiestoornis, gedefinieerd als totaal of geconjugeerd bilirubine >1,5 x de bovengrens van het normale bereik (ULN), tenzij in de context van het Gilbert-syndroom; aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) >3 x ULN-bereik; alkalische fosfatase (AP) >1,5 x ULN-bereik; gamma-glutamyltransferase (GGT) >3 × ULN-bereik
12. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van chronisch alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen twaalf maanden
13. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van klinisch relevante aanhoudende chronische infecties, waaronder maar niet beperkt tot het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B, hepatitis C, actieve of latente tuberculose, of is positief getest op HIV (anti-HIV1- of anti-HIV2-antilichamen) hepatitis B (HBsAG-positief of HBcAb-positief zonder HBsAb) of hepatitis C (HCV-antistoffen) bij het screeningsbezoek
14. De patiënt heeft ernstige immuuncompromis of een familiegeschiedenis van primaire immuundeficiëntie
15. De proefpersoon heeft een klinisch relevante actieve infectie (bijv. sepsis, longontsteking en abces) of een ernstige infectie heeft gehad (resulterend in ziekenhuisopname of parenterale behandeling met antibiotica) binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis rituximab/placebo
16. De proefpersoon heeft een actieve neoplastische ziekte of een voorgeschiedenis van neoplastische ziekte binnen 5 jaar na deelname aan het onderzoek (behalve basaal of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals, dat zeker is behandeld met standaardzorgbenaderingen)
17. De proefpersoon werd binnen 3 maanden na randomisatie behandeld met plasma-uitwisseling of immunoabsorptie, met immunosuppressieve/chemotherapeutische medicijnen, waaronder azathioprine, cyclofosfamide, cyclosporine, mycofenolaat, etanercept, methotrexaat binnen 6 maanden na randomisatie, en andere immunosuppressieve medicijnen (waaronder mitoxantron, alemtuzumab, cladribine, pimecrolimus). te allen tijde; totale lymfoïde bestraling of hematopoëtische stamceltransplantatie op elk moment; elke biologische therapie binnen 12 maanden na randomisatie
18. Steroïden in een dosis die hoger is dan de equivalente dosis van 12,5 mg/dag of 25 mg om de andere dag oraal prednison of gepulseerd 400 mg/maand intraveneus of intraveneus methylprednisolon
19. De proefpersoon heeft binnen 8 weken voorafgaand aan het basisbezoek een levende vaccinatie gekregen of is van plan om tijdens het onderzoek een levende vaccinatie te krijgen of binnen 7 weken na de laatste dosis rituximab/placebo
20. De proefpersoon heeft in de 12 maanden voorafgaand aan de inclusie een eerdere behandeling met rituximab gehad
21. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of voor geneesmiddelen uit vergelijkbare chemische klassen.