Rituximab nella poliradicoloneuropatia demielinizzante infiammatoria cronica (CIDPRIT)

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto ha ≥ 18 anni di età alla Visita 1 (screening)
2. Il soggetto ha una diagnosi documentata di CIDP definita o probabile secondo i criteri 2010 della Federazione europea delle società neurologiche/Società dei nervi periferici (EFNS/PNS) (Task Force congiunta dell'EFNS e del PNS, 2010).
3. Il soggetto ha una dipendenza da Ig confermata da un esame clinico nei 12 mesi precedenti lo screening e documentata nell'anamnesi (vale a dire che è stata tentata una diminuzione o una sospensione dell'immunoglobulina che ha comportato una diminuzione della funzione clinicamente rilevante)
4. Se la dipendenza da Ig è stata confermata entro 12-6 mesi prima dello screening, il soggetto deve assumere un dosaggio stabile (non più di ±20% di deviazione) per l'immunoglobulina sottocutanea (SCIg) o l'immunoglobulina endovenosa (IVIg) e un intervallo fisso per almeno 3 mesi di uno dei trattamenti, cioè una o due volte alla settimana ±2 giorni per SCIg o ogni 2-8 settimane ±5 giorni per IVIg, rispettivamente, per la stabilità del funzionamento tra una dose e l'altra. Se la dipendenza da Ig è stata confermata entro 6 mesi prima della visita di screening, non sono richiesti la dose stabile e l'intervallo fisso
5. Il soggetto può assumere steroidi al dosaggio massimo equivalente a 12,5 mg/giorno di prednisone o 25 mg a giorni alterni o 400 mg/mese pulsati di metilprednisolone purché il dosaggio sia stato mantenuto stabile (± 20%) nei 6 mesi precedenti. Questo trattamento deve essere mantenuto invariato durante il periodo di trattamento di sei mesi e durante il periodo di follow-up di sei mesi
6. Il soggetto ha un adeguato accesso venoso periferico
7. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace, durante lo studio e per un periodo di 12 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
8. I soggetti di sesso maschile con un partner potenzialmente fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace quando sessualmente attivi durante lo studio e per 12 mesi dopo la somministrazione finale di rituximab/placebo.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha una diagnosi attuale o ha una storia di diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2
2. Soggetto con paraproteinemia IgM con anticorpi anti-glicoproteina associata alla mielina
3. Il soggetto presenta una neuropatia motoria multifocale con blocco di conduzione (MMN)
4. Pazienti con recidiva di CIDP o peggioramento significativo dei sintomi entro 6 mesi dalla randomizzazione
5. Evidenza clinica o nota di condizioni mediche associate che potrebbero causare neuropatia, inclusi ma non limitati a malattia del tessuto connettivo, malattia di Lyme, cancro (con l'esclusione del cancro benigno della pelle), malattia di Castleman e lupus eritematoso sistemico, discrasia plasmacellulare maligna, linfoma, osteosclerotica mieloma, POEMS o agenti che possono portare a neuropatia, ad esempio la terapia con amiodarone
6. Donna in gravidanza o in allattamento
7. Il soggetto presenta qualsiasi condizione medica (malattia acuta o cronica) o condizione psichiatrica che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe danneggiare il soggetto o compromettere la capacità del soggetto di partecipare allo studio
8. Soggetto con insufficienza cardiaca congestizia o compromissione moderata o maggiore della funzione cardiaca
9. Il soggetto presenta una compromissione renale definita come: creatinina sierica > 1,4 mg/dl per le femmine e 1,5 mg/dl per i maschi
10. Il soggetto ha una conta leucocitaria assoluta <4.000/mm3, conta linfocitaria < 800/mm3, conta piastrinica <100.000/mm3
11. Il soggetto presenta una compromissione epatica definita come bilirubina totale o coniugata >1,5 volte il limite superiore dell'intervallo normale (ULN), a meno che non sia nel contesto della sindrome di Gilbert; aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) >3 × intervallo ULN; fosfatasi alcalina (AP) >1,5 × intervallo ULN; gamma glutamil-transferasi (GGT) >3 × intervallo ULN
12. Il soggetto ha una storia di abuso cronico di alcol o droghe negli ultimi 12 mesi
13. Il soggetto ha una storia di infezioni croniche in corso clinicamente rilevanti, incluso ma non limitato al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B, epatite C, tubercolosi attiva o latente o è risultato positivo al test dell'HIV (anticorpi anti-HIV1 o anti-HIV2) epatite B (HBsAG positivo o HBcAb positivo senza HBsAb) o epatite C (anticorpi HCV) alla visita di screening
14. Il soggetto presenta una grave immunocompromissione o una storia familiare di immunodeficienza primaria
15. Il soggetto ha un'infezione attiva clinicamente rilevante (ad es. sepsi, polmonite e ascesso) o ha avuto un'infezione grave (con conseguente ricovero ospedaliero o trattamento antibiotico parenterale) nelle 6 settimane precedenti la prima dose di rituximab/placebo
16. Il soggetto ha una malattia neoplastica attiva o una storia di malattia neoplastica entro 5 anni dall'ingresso nello studio (ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamoso della pelle o del carcinoma in situ della cervice uterina che è stato definitivamente trattato con approcci terapeutici standard)
17. Il soggetto è stato trattato con scambio plasmatico o immunoassorbimento entro 3 mesi dalla randomizzazione, con farmaci immunosoppressori/chemioterapici tra cui azatioprina, ciclofosfamide, ciclosporina, micofenolato, etanercept, metotrexato entro 6 mesi dalla randomizzazione, altri farmaci immunosoppressori (inclusi mitoxantrone, alemtuzumab, cladribina, pimecrolimus) in ogni momento; irradiazione linfoide totale o trapianto di cellule staminali emopoietiche in qualsiasi momento; qualsiasi terapia biologica entro 12 mesi dalla randomizzazione
18. Steroidi a una dose superiore alla dose equivalente di 12,5 mg/die o 25 mg a giorni alterni di prednisone orale o di 400 mg/mese pulsati di metilprednisolone per via endovenosa o endovenosa
19. Il soggetto ha ricevuto un vaccino vivo entro 8 settimane prima della visita basale o intende sottoporsi a un vaccino vivo durante il corso dello studio o entro 7 settimane dopo la dose finale di rituximab/placebo
20. Il soggetto ha avuto un precedente trattamento con rituximab nei 12 mesi precedenti l'inclusione
21. Anamnesi di ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a farmaci di classi chimiche simili.