Rituximab i kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyradikulonevropati (CIDPRIT)

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen er ≥ 18 år ved besøk 1 (screening)
2. Personen har en dokumentert diagnose av sikker eller sannsynlig CIDP i henhold til European Federation of Neurological Societies/Peripheral Nerve Society (EFNS/PNS) kriterier 2010 (Joint Task Force of the EFNS and the PNS, 2010)
3. Pasienten har en Ig-avhengighet bekreftet ved klinisk undersøkelse i løpet av 12 måneder før screening og dokumentert i sykehistorien (dvs. at en reduksjon eller seponering av immunglobulin ble forsøkt som resulterte i en klinisk relevant funksjonsnedgang)
4. Hvis Ig-avhengigheten er bekreftet innen 12 til 6 måneder før screening, må pasienten ha en stabil dose (ikke mer enn ±20 % avvik) for subkutant immunglobulin (SCIg) eller intravenøst ​​immunglobulin (IVIg) og et fast intervall for minst 3 måneder med begge behandlinger, dvs. henholdsvis én eller to ganger i uken ±2 dager for SCIg eller hver 2. til 8. uke ±5 dager for IVIg, for stabilitet i funksjon mellom doseringene. Hvis Ig-avhengigheten er bekreftet innen 6 måneder før screeningbesøk, er stabil dose og fast intervall ikke nødvendig
5. Pasienten kan ta steroider i en maksimal dose tilsvarende 12,5 mg/dag av prednison eller 25 mg vekselvis dag eller pulsert 400 mg/månedlig med metylprednisolon så langt som doseringen har blitt holdt stabil (± 20 %) de siste 6 månedene. Denne behandlingen bør opprettholdes uendret i løpet av den seks måneder lange behandlingsperioden og den seks måneder lange oppfølgingsperioden
6. Personen har tilstrekkelig perifer venøs tilgang
7. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest og samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode, under studien og i en periode 12 måneder etter deres siste dose av studiemedikamentet.
8. Mannlig forsøksperson med en partner i fertil alder må være villig til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode når de er seksuelt aktive under studien og i 12 måneder etter den endelige administreringen av rituximab/placebo.

Ekskluderingskriterier:

1. Personen har en nåværende diagnose eller har en historie med diabetes mellitus type 1 eller type 2
2. Person med IgM paraproteinemi med anti-myelinassosierte glykoproteinantistoffer
3. Personen har multifokal motorisk nevropati med ledningsblokk (MMN)
4. Pasient med et CIDP-tilbakefall eller betydelig forverring av symptomer innen 6 måneder etter randomisering
5. Kliniske eller kjente bevis på assosierte medisinske tilstander som kan forårsake nevropati, inkludert men ikke begrenset til bindevevssykdom, Lyme-sykdom, kreft (med unntak av benign hudkreft), Castlemans sykdom og systemisk lupus erythematosus, ondartet plasmacelledyskrasi, lymfom, osteosklerotisk myelom, DIKT eller midler som kan føre til nevropati, f.eks. amiodaronbehandling
6. Kvinne som er gravid eller ammer
7. Forsøkspersonene har en hvilken som helst medisinsk tilstand (akutt eller kronisk sykdom) eller psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan skade forsøkspersonen eller ville kompromittere forsøkspersonens evne til å delta i studien
8. Person med kongestiv hjertesvikt eller moderat eller høyere nedsatt hjertefunksjon
9. Personen har nedsatt nyrefunksjon definert som: serumkreatinin > 1,4 mg/dL for kvinner og 1,5 mg/dL for menn
10. Personen har et absolutt antall leukocytter <4000/mm3, lymfocyttantall < 800/mm3, antall blodplater <100.000/mm3
11. Personen har nedsatt leverfunksjon definert som totalt eller konjugert bilirubin >1,5 × øvre grense for normalområdet (ULN), med mindre det er i sammenheng med Gilberts syndrom; aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) >3 × ULN-område; alkalisk fosfatase (AP) >1,5 × ULN-område; gamma glutamyl-transferase (GGT) >3 × ULN-område
12. Personen har en historie med kronisk alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 12 månedene
13. Personen har en historie med klinisk relevante pågående kroniske infeksjoner inkludert, men ikke begrenset til humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B, hepatitt C, aktiv eller latent tuberkulose eller er testet positivt for HIV (anti-HIV1 eller anti-HIV2 antistoffer) hepatitt B (HBsAG-positiv eller HBcAb-positiv uten HBsAb) eller hepatitt C (HCV-antistoffer) ved screeningbesøket
14. Personen har alvorlig immunkompromittering eller en familiehistorie med primær immunsvikt
15. Personen har en klinisk relevant aktiv infeksjon (f. sepsis, lungebetennelse og abscess) eller har hatt en alvorlig infeksjon (som har resultert i sykehusinnleggelse eller parenteral antibiotikabehandling) innen 6 uker før første dose rituximab/placebo
16. Forsøkspersonen har en aktiv neoplastisk sykdom eller historie med neoplastisk sykdom innen 5 år etter studiestart (bortsett fra basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen som definitivt har blitt behandlet med standardbehandlingsmetoder)
17. Pasienten ble behandlet med plasmautveksling eller immunabsorpsjon innen 3 måneder etter randomisering, med immunsuppressive/kjemoterapeutiske medisiner inkludert azatioprin, cyklofosfamid, cyklosporin, mykofenolat, etanercept, metotreksat innen 6 måneder etter randomisering, andre immunsuppressive medisiner (inkludert, mittanoztronum, alpintimkrobin, alpint) når som helst; total lymfoid bestråling eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon når som helst; enhver biologisk terapi innen 12 måneder etter randomisering
18. Steroider i en dose som er høyere enn den ekvivalente dosen på 12,5 mg/dag eller 25 mg på vekselvis dag med oral prednison eller pulsert 400 mg/måned med intravenøs eller intravenøs metylprednisolon
19. Forsøkspersonen har fått en levende vaksinasjon innen 8 uker før baseline-besøket eller har til hensikt å ha levende vaksinasjon i løpet av studien eller innen 7 uker etter siste dose av rituximab/placebo
20. Pasienten har hatt tidligere behandling med rituximab i 12 måneder før inkludering
21. Anamnese med overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller overfor legemidler av lignende kjemiske klasser.