Rytuksymab w przewlekłej zapalnej poliradikuloneuropatii demielinizacyjnej (CIDPRIT)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent miał ≥ 18 lat podczas wizyty 1 (badanie przesiewowe)
2. Podmiot ma udokumentowaną diagnozę pewnego lub prawdopodobnego CIDP zgodnie z kryteriami Europejskiej Federacji Towarzystw Neurologicznych/Towarzystwa Nerwów Obwodowych (EFNS/PNS) z 2010 r. (Wspólna grupa zadaniowa EFNS i PNS, 2010)
3. U pacjenta występuje zależność od Ig potwierdzona badaniem klinicznym w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym i udokumentowana w historii choroby (tj. próba zmniejszenia lub wycofania immunoglobuliny, która spowodowała klinicznie istotne pogorszenie funkcji).
4. Jeżeli w ciągu 12 do 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym potwierdzono zależność od Ig, pacjent musi przyjmować stałą dawkę (nie więcej niż ± 20% odchylenia) immunoglobuliny podskórnej (SCIg) lub immunoglobuliny dożylnej (IVIg) i zachować ustalony odstęp pomiędzy co najmniej 3 miesiące któregokolwiek leczenia, tj. raz lub dwa razy w tygodniu ±2 dni w przypadku SCIg lub co 2 do 8 tygodni ±5 dni odpowiednio w przypadku IVIg, w celu zapewnienia stabilności funkcjonowania pomiędzy dawkami. Jeżeli zależność Ig została potwierdzona w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową, nie jest wymagana stała dawka i stały odstęp
5. Pacjent może przyjmować steroidy w maksymalnej dawce odpowiadającej 12,5 mg/dobę prednizonu lub 25 mg co drugi dzień lub pulsacyjnie w dawce 400 mg/miesięcznie metyloprednizolonu, o ile dawkowanie utrzymywało się na stałym poziomie (± 20%) w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Leczenie to należy kontynuować w niezmienionej formie przez sześciomiesięczny okres leczenia i sześciomiesięczny okres obserwacji
6. Pacjent ma odpowiedni obwodowy dostęp żylny
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy i wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń w trakcie badania i przez okres 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
8. Mężczyzna mający partnera w wieku rozrodczym musi wyrazić chęć stosowania wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń, jeśli jest aktywny seksualnie w trakcie badania i przez 12 miesięcy po ostatnim podaniu rytuksymabu/placebo.

Kryteria wyłączenia:

1. Podmiot ma aktualną diagnozę lub ma cukrzycę typu 1 lub typu 2 w przeszłości
2. Pacjent z paraproteinemią IgM i przeciwciałami przeciwko glikoproteinom związanym z mieliną
3. Pacjent cierpi na wieloogniskową neuropatię ruchową z blokiem przewodzenia (MMN)
4. Pacjent z nawrotem CIDP lub znacznym pogorszeniem objawów w ciągu 6 miesięcy od randomizacji
5. Kliniczne lub znane dowody towarzyszących schorzeń, które mogą powodować neuropatię, w tym między innymi chorobę tkanki łącznej, boreliozę, raka (z wyjątkiem łagodnego raka skóry), chorobę Castlemana i toczeń rumieniowaty układowy, dyskrazję złośliwych komórek plazmatycznych, chłoniaka, osteosklerozę szpiczak, POEMS lub środki, które mogą prowadzić do neuropatii, np. terapia amiodaronem
6. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
7. Uczestnicy cierpią na jakiekolwiek schorzenia (ostre lub przewlekłe) lub zaburzenia psychiczne, które w opinii badacza mogą zaszkodzić uczestnikowi lub zagrozić jego zdolności do udziału w badaniu
8. Pacjent z zastoinową niewydolnością serca lub umiarkowanym lub większym upośledzeniem czynności serca
9. Pacjent ma zaburzenia czynności nerek definiowane jako: stężenie kreatyniny w surowicy > 1,4 mg/dl u kobiet i 1,5 mg/dl u mężczyzn
10. Pacjent ma bezwzględną liczbę leukocytów <4000/mm3, liczbę limfocytów <800/mm3, liczbę płytek krwi <100 000/mm3
11. U pacjenta występują zaburzenia czynności wątroby definiowane jako stężenie bilirubiny całkowitej lub sprzężonej >1,5 × górna granica normy (GGN), chyba że ma to związek z zespołem Gilberta; aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) > 3 × zakres GGN; fosfataza alkaliczna (AP) >1,5 × zakres GGN; gamma-glutamylotransferaza (GGT) >3 × zakres GGN
12. Podmiot ma historię przewlekłego nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 12 miesięcy
13. U pacjenta w przeszłości występowały klinicznie istotne przewlekłe infekcje, w tym między innymi ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, aktywna lub utajona gruźlica lub ma pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV (przeciwciała anty-HIV1 lub anty-HIV2) wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBsAG dodatni lub HBcAb dodatni bez HBsAb) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (przeciwciała HCV) podczas wizyty przesiewowej
14. Podmiot ma poważne upośledzenie odporności lub pierwotny niedobór odporności w rodzinie
15. U pacjenta występuje klinicznie istotna aktywna infekcja (np. posocznica, zapalenie płuc i ropień) lub u pacjenta wystąpiła poważna infekcja (skutkująca hospitalizacją lub leczeniem antybiotykami pozajelitowymi) w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką rytuksymabu/placebo
16. Pacjentka cierpi na aktywną chorobę nowotworową lub chorobę nowotworową w wywiadzie w ciągu 5 lat od rozpoczęcia badania (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, który został zdecydowanie leczony standardową metodą leczenia)
17. Uczestnika leczono metodą wymiany osocza lub immunoabsorpcji w ciągu 3 miesięcy od randomizacji, lekami immunosupresyjnymi/chemioterapeutycznymi, w tym azatiopryną, cyklofosfamidem, cyklosporyną, mykofenolanem, etanerceptem, metotreksatem w ciągu 6 miesięcy od randomizacji, innymi lekami immunosupresyjnymi (w tym mitoksantronem, alemtuzumabem, kladrybiną, pimekrolimusem). kiedykolwiek; całkowite napromieniowanie układu limfatycznego lub przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych w dowolnym momencie; jakąkolwiek terapię biologiczną w ciągu 12 miesięcy od randomizacji
18. Steroidy w dawce większej niż równoważna dawka 12,5 mg/dobę lub 25 mg co drugi dzień doustnego prednizonu lub pulsacyjnego 400 mg/miesiąc dożylnego lub dożylnego metyloprednizolonu
19. Uczestnik otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 8 tygodni przed wizytą wyjściową lub zamierza otrzymać żywą szczepionkę w trakcie badania lub w ciągu 7 tygodni po ostatniej dawce rytuksymabu/placebo
20. Pacjent był wcześniej leczony rytuksymabem w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem
21. Historia nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub na leki o podobnej klasie chemicznej.