Rituximab dans la polyradiculoneuropathie inflammatoire démyélinisante chronique (CIDPRIT)

Critère d'intégration:

1. Le sujet est âgé de ≥ 18 ans lors de la visite 1 (dépistage)
2. Le sujet a un diagnostic documenté de CIDP certaine ou probable selon les critères de la Fédération européenne des sociétés neurologiques/Peripheral Nerve Society (EFNS/PNS) 2010 (Joint Task Force of the EFNS and the PNS, 2010)
3. Le sujet présente une dépendance aux Ig confirmée par un examen clinique au cours des 12 mois précédant le dépistage et documentée dans ses antécédents médicaux (c'est-à-dire qu'une diminution ou un retrait des immunoglobulines a été tenté, ce qui a entraîné une diminution cliniquement significative de la fonction)
4. Si la dépendance aux Ig a été confirmée dans les 12 à 6 mois précédant le dépistage, le sujet doit recevoir une dose stable (pas plus de ± 20 % d'écart) d'immunoglobuline sous-cutanée (IgSC) ou d'immunoglobuline intraveineuse (IgIV) et un intervalle fixe pour au moins 3 mois de l'un ou l'autre traitement, c'est-à-dire une ou deux fois par semaine ± 2 jours pour les IgSC ou toutes les 2 à 8 semaines ± 5 jours pour les IgIV, respectivement, pour assurer la stabilité du fonctionnement entre les administrations. Si la dépendance aux Ig a été confirmée dans les 6 mois précédant la visite de dépistage, la dose stable et l'intervalle fixe ne sont pas requis.
5. Le sujet peut prendre des stéroïdes à la dose maximale équivalente à 12,5 mg/jour de prednisone ou 25 mg un jour sur deux ou 400 mg/mois pulsé de méthylprednisolone dans la mesure où la dose a été maintenue stable (± 20 %) au cours des 6 mois précédents. Ce traitement doit être maintenu inchangé pendant la période de traitement de six mois et la période de suivi de six mois.
6. Le sujet dispose d'un accès veineux périphérique adéquat
7. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif et accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace, pendant l'étude et pendant une période de 12 mois après leur dernière dose du médicament à l'étude.
8. Le sujet masculin avec un partenaire en âge de procréer doit être prêt à utiliser une méthode de contrôle des naissances très efficace lorsqu'il est sexuellement actif pendant l'étude et pendant 12 mois après l'administration finale de rituximab/placebo.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a un diagnostic actuel ou a des antécédents de diabète sucré de type 1 ou de type 2
2. Sujet atteint de paraprotéinémie IgM avec anticorps glycoprotéiques associés à la myéline
3. Le sujet souffre de neuropathie motrice multifocale avec bloc de conduction (MMN)
4. Patient présentant une rechute de CIDP ou une aggravation significative des symptômes dans les 6 mois suivant la randomisation
5. Preuve clinique ou connue de conditions médicales associées pouvant causer une neuropathie, y compris, sans toutefois s'y limiter, une maladie du tissu conjonctif, la maladie de Lyme, le cancer (à l'exclusion du cancer bénin de la peau), la maladie de Castleman et le lupus érythémateux disséminé, la dyscrasie maligne des plasmocytes, le lymphome, l'ostéosclérose. myélome, POEMS ou agents pouvant conduire à une neuropathie, par exemple, traitement à l'amiodarone
6. Femme enceinte ou allaitante
7. Les sujets ont un problème de santé (maladie aiguë ou chronique) ou un problème psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait nuire au sujet ou compromettre sa capacité à participer à l'étude.
8. Sujet présentant une insuffisance cardiaque congestive ou une altération modérée ou plus élevée de la fonction cardiaque
9. Le sujet présente une insuffisance rénale définie comme : créatinine sérique > 1,4 mg/dL pour les femmes et 1,5 mg/dL pour les hommes.
10. Le sujet a un nombre absolu de leucocytes <4 000/mm3, un nombre de lymphocytes < 800/mm3, un nombre de plaquettes <100 000/mm3
11. Le sujet présente une insuffisance hépatique définie comme une bilirubine totale ou conjuguée > 1,5 × limite supérieure de la plage normale (LSN), sauf dans le contexte du syndrome de Gilbert ; aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) > 3 × plage LSN ; phosphatase alcaline (AP) > 1,5 × plage LSN ; gamma glutamyl-transférase (GGT) > 3 × plage LSN
12. Le sujet a des antécédents d'abus chronique d'alcool ou de drogues au cours des 12 mois précédents
13. Le sujet a des antécédents d'infections chroniques en cours cliniquement significatives, notamment le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B, l'hépatite C, la tuberculose active ou latente, ou est testé positif au VIH (anticorps anti-VIH1 ou anti-VIH2), hépatite B. (HBsAG positif ou HBcAb positif sans HBsAb) ou hépatite C (anticorps anti-VHC) lors de la visite de dépistage
14. Le sujet présente une immunodépression sévère ou des antécédents familiaux d'immunodéficience primaire
15. Le sujet présente une infection active cliniquement pertinente (par ex. septicémie, pneumonie et abcès) ou a eu une infection grave (entraînant une hospitalisation ou un traitement antibiotique parentéral) dans les 6 semaines précédant la première dose de rituximab/placebo
16. Le sujet a une maladie néoplasique active ou des antécédents de maladie néoplasique dans les 5 ans suivant l'entrée à l'étude (sauf pour le carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou le carcinome in situ du col utérin qui a été définitivement traité avec des approches de soins standard)
17. Le sujet a été traité par échange plasmatique ou immunoabsorption dans les 3 mois suivant la randomisation, avec des médicaments immunosuppresseurs/chimiothérapeutiques, notamment l'azathioprine, le cyclophosphamide, la cyclosporine, le mycophénolate, l'étanercept, le méthotrexate dans les 6 mois suivant la randomisation, d'autres médicaments immunosuppresseurs (y compris la mitoxantrone, l'alemtuzumab, la cladribine, le pimécrolimus). à tout moment; irradiation lymphoïde totale ou transplantation de cellules souches hématopoïétiques à tout moment ; toute thérapie biologique dans les 12 mois suivant la randomisation
18. Stéroïdes à une dose supérieure à la dose équivalente de 12,5 mg/jour ou 25 mg un jour sur deux de prednisone orale ou de 400 mg/mois pulsé de méthylprednisolone intraveineuse ou intraveineuse
19. Le sujet a reçu une vaccination vivante dans les 8 semaines précédant la visite de référence ou a l'intention de recevoir une vaccination vivante au cours de l'étude ou dans les 7 semaines suivant la dose finale de rituximab/placebo.
20. Le sujet a déjà reçu un traitement par rituximab dans les 12 mois précédant l'inclusion.
21. Antécédents d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à des médicaments de classes chimiques similaires.