Rituximab vid kronisk inflammatorisk demyeliniserande polyradikuloneuropati (CIDPRIT)

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen är ≥ 18 år vid besök 1 (screening)
2. Försökspersonen har en dokumenterad diagnos av definitiv eller sannolik CIDP enligt kriterierna från European Federation of Neurological Societies/Peripheral Nerve Society (EFNS/PNS) 2010 (Joint Task Force of the EFNS and the PNS, 2010)
3. Försökspersonen har ett Ig-beroende bekräftat genom klinisk undersökning under de 12 månaderna före screening och dokumenterat i medicinsk historia (dvs. att en minskning eller utsättning av immunglobulin försöktes som resulterade i en kliniskt relevant funktionsminskning)
4. Om Ig-beroendet har bekräftats inom 12 till 6 månader före screening, måste patienten ha en stabil dos (inte mer än ±20 % avvikelse) för subkutant immunglobulin (SCIg) eller intravenöst immunglobulin (IVIg) och ett fast intervall för minst 3 månader av endera behandlingen, dvs en eller två gånger i veckan ±2 dagar för SCIg respektive varannan till 8:e vecka ±5 dagar för IVIg, för stabilitet i funktionen mellan doseringarna. Om Ig-beroendet har bekräftats inom 6 månader före screeningbesöket krävs inte stabil dos och fast intervall
5. Personen kan ta steroider i en maximal dos motsvarande 12,5 mg/dag av prednison eller 25 mg varannan dag eller pulsat 400 mg/månad av metylprednisolon så långt som dosen har hållits stabil (± 20%) under de senaste 6 månaderna. Denna behandling bör bibehållas oförändrad under den sex månader långa behandlingsperioden och den sex månader långa uppföljningsperioden
6. Patienten har adekvat perifer venös åtkomst
7. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest och samtycka till att använda en mycket effektiv preventivmetod, under studien och under en period 12 månader efter sin sista dos av studieläkemedlet.
8. Manlig försöksperson med en partner i fertil ålder måste vara villig att använda en mycket effektiv preventivmetod när de är sexuellt aktiva under studien och i 12 månader efter den slutliga administreringen av rituximab/placebo.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersonen har en aktuell diagnos eller har en historia av typ 1- eller typ 2-diabetes mellitus
2. Person med IgM paraproteinemi med anti-myelinassocierade glykoproteinantikroppar
3. Försökspersonen har multifokal motorisk neuropati med ledningsblock (MMN)
4. Patient med ett CIDP-återfall eller signifikant försämring av symtomen inom 6 månader efter randomisering
5. Kliniska eller kända bevis på associerade medicinska tillstånd som kan orsaka neuropati inklusive men inte begränsat till bindvävssjukdom, borrelia, cancer (med undantag för benign hudcancer), Castlemans sjukdom och systemisk lupus erythematosus, malign plasmacellsdyskrasi, lymfom, osteosklerotisk myelom, POEMS eller medel som kan leda till neuropati, t.ex. amiodaronbehandling
6. Kvinna som är gravid eller ammar
7. Försökspersoner har något medicinskt tillstånd (akut eller kronisk sjukdom) eller psykiatriskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna skada försökspersonen eller skulle äventyra försökspersonens förmåga att delta i studien
8. Person med kronisk hjärtsvikt eller måttlig eller högre försämring av hjärtfunktionen
9. Personen har nedsatt njurfunktion definierat som: serumkreatinin > 1,4 mg/dL för kvinnor och 1,5 mg/dL för män
10. Försökspersonen har ett absolut leukocytantal <4000/mm3, lymfocytantal < 800/mm3, trombocytantal <100.000/mm3
11. Patient har nedsatt leverfunktion definierat som totalt eller konjugerat bilirubin >1,5 × övre gräns för normalområdet (ULN), såvida inte i samband med Gilberts syndrom; aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) >3 × ULN-intervall; alkaliskt fosfatas (AP) >1,5 × ULN-intervall; gammaglutamyltransferas (GGT) >3 × ULN-intervall
12. Personen har en historia av kroniskt alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 12 månaderna
13. Försökspersonen har en historia av kliniskt relevanta pågående kroniska infektioner inklusive men inte begränsat till humant immunbristvirus (HIV), hepatit B, hepatit C, aktiv eller latent tuberkulos eller har testats positivt för HIV (anti-HIV1 eller anti-HIV2 antikroppar) hepatit B (HBsAG-positiv eller HBcAb-positiv utan HBsAb) eller hepatit C (HCV-antikroppar) vid screeningbesöket
14. Personen har allvarlig immunförsämring eller en familjehistoria med primär immunbrist
15. Personen har en kliniskt relevant aktiv infektion (t. sepsis, lunginflammation och abscess) eller har haft en allvarlig infektion (som resulterat i sjukhusvistelse eller parenteral antibiotikabehandling) inom 6 veckor före den första dosen rituximab/placebo
16. Försökspersonen har en aktiv neoplastisk sjukdom eller en historia av neoplastisk sjukdom inom 5 år från studiestart (förutom basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen som definitivt har behandlats med standardbehandlingsmetoder)
17. Försökspersonen behandlades med plasmautbyte eller immunabsorption inom 3 månader efter randomisering, med immunsuppressiva/kemoterapeutiska läkemedel inklusive azatioprin, cyklofosfamid, cyklosporin, mykofenolat, etanercept, metotrexat inom 6 månader efter randomiseringen, andra immunsuppressiva läkemedel (inklusive, mittantuzmedribin, piemtrobin, mitotrextron) närsomhelst; total lymfoid bestrålning eller hematopoetisk stamcellstransplantation när som helst; någon biologisk terapi inom 12 månader efter randomisering
18. Steroider i en dos som är överlägsen motsvarande dos på 12,5 mg/dag eller 25 mg varannan dag med oral prednison eller pulsad 400 mg/månad av intravenös eller intravenös metylprednisolon
19. Försökspersonen har fått en levande vaccination inom 8 veckor före baslinjebesöket eller avser att få levande vaccination under studiens gång eller inom 7 veckor efter den sista dosen av rituximab/placebo
20. Personen har haft tidigare behandling med rituximab under de 12 månaderna före inkluderingen
21. Historik med överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller mot läkemedel av liknande kemiska klasser.