Ритуксимаб при хронической воспалительной демиелинизирующей полирадикулоневропатии (CIDPRIT)

Критерии включения:

1. На момент визита 1 (скрининг) субъекту было ≥ 18 лет.
2. У субъекта имеется документально подтвержденный диагноз определенного или вероятного ХВДП в соответствии с критериями Европейской федерации неврологических обществ/Общества периферических нервов (EFNS/PNS) 2010 г. (Объединенная целевая группа EFNS и PNS, 2010 г.)
3. Субъект имеет Ig-зависимость, подтвержденную клиническим обследованием за 12 месяцев до скрининга и документированную в истории болезни (т. е. была предпринята попытка снижения или отмены иммуноглобулина, которая привела к клинически значимому снижению функции)
4. Если Ig-зависимость была подтверждена в течение 12–6 месяцев до скрининга, субъект должен получать стабильную дозу (отклонение не более ±20%) подкожного иммуноглобулина (SCIg) или внутривенного иммуноглобулина (IVIg) и фиксированный интервал для по крайней мере 3 месяца любого лечения, т.е. один или два раза в неделю ±2 дня для SCIg или каждые 2–8 недель ±5 дней для IVIg, соответственно, для стабильности функционирования между дозами. Если Ig-зависимость была подтверждена в течение 6 месяцев до скринингового визита, стабильная доза и фиксированный интервал не требуются.
5. Субъект может принимать стероиды в максимальной дозе, эквивалентной 12,5 мг/день преднизона или 25 мг через день, или пульсировать 400 мг/месяц метилпреднизолона при условии, что дозировка поддерживалась стабильной (± 20%) в течение предыдущих 6 месяцев. Это лечение должно оставаться неизменным в течение шестимесячного периода лечения и шестимесячного периода последующего наблюдения.
6. Субъект имеет адекватный периферический венозный доступ.
7. Субъекты женского пола с детородным потенциалом должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность и согласиться использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью во время исследования и в течение периода 12 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
8. Субъект мужского пола, имеющий партнера детородного возраста, должен быть готов использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью при сексуальной активности во время исследования и в течение 12 месяцев после последнего приема ритуксимаба/плацебо.

Критерий исключения:

1. У субъекта имеется текущий диагноз или в анамнезе имеется сахарный диабет 1 или 2 типа.
2. Субъект с парапротеинемией IgM с антителами к миелин-связанным гликопротеинам
3. У субъекта мультифокальная моторная нейропатия с блоком проводимости (MMN).
4. Пациент с рецидивом ХВДП или значительным ухудшением симптомов в течение 6 месяцев после рандомизации.
5. Клинические или известные доказательства сопутствующих заболеваний, которые могут вызвать невропатию, включая, помимо прочего, болезнь соединительной ткани, болезнь Лайма, рак (за исключением доброкачественного рака кожи), болезнь Кастлемана и системную красную волчанку, злокачественную дискразию плазматических клеток, лимфому, остеосклерот. миелома, POEMS или агенты, которые могут привести к нейропатии, например, терапия амиодароном
6. Женщина, беременная или кормящая грудью
7. У субъектов имеется какое-либо медицинское состояние (острое или хроническое заболевание) или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может нанести вред субъекту или поставить под угрозу его способность участвовать в исследовании.
8. Субъект с застойной сердечной недостаточностью или умеренным или более выраженным нарушением сердечной функции.
9. У субъекта имеется почечная недостаточность, определяемая как: креатинин сыворотки > 1,4 мг/дл для женщин и 1,5 мг/дл для мужчин.
10. У субъекта абсолютное количество лейкоцитов <4000/мм3, количество лимфоцитов <800/мм3, количество тромбоцитов <100 000/мм3.
11. У субъекта имеется нарушение функции печени, определяемое как общий или конъюгированный билирубин >1,5 × верхний предел нормального диапазона (ВГН), за исключением случаев синдрома Жильбера; аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) >3 × ВГН; щелочная фосфатаза (АР) >1,5 × ВГН; гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) >3 × диапазон ВГН
12. Субъект имел историю хронического злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение предыдущих 12 месяцев.
13. Субъект имеет в анамнезе клинически значимые продолжающиеся хронические инфекции, включая, помимо прочего, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит B, гепатит C, активный или латентный туберкулез, или имеет положительный результат теста на ВИЧ (антитела к ВИЧ1 или к ВИЧ2), гепатит B. (HBsAG-положительный или HBcAb-положительный без HBsAb) или гепатит С (антитела к ВГС) во время скринингового визита
14. У субъекта тяжелый иммунодефицит или в семейном анамнезе первичный иммунодефицит.
15. У субъекта имеется клинически значимая активная инфекция (например. сепсис, пневмония и абсцесс) или перенес серьезную инфекцию (приведшую к госпитализации или парентеральному лечению антибиотиками) в течение 6 недель до приема первой дозы ритуксимаба/плацебо.
16. У субъекта имеется активное неопластическое заболевание или неопластическое заболевание в анамнезе в течение 5 лет после включения в исследование (за исключением базально- или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки, который определенно лечился с использованием стандартных подходов к лечению).
17. Субъекту проводилось лечение плазмозамещением или иммуноабсорбцией в течение 3 месяцев после рандомизации, иммуносупрессивными/химиотерапевтическими препаратами, включая азатиоприн, циклофосфамид, циклоспорин, микофенолат, этанерцепт, метотрексат в течение 6 месяцев после рандомизации, другими иммунодепрессантами (включая митоксантрон, алемтузумаб, кладрибин, пимекролимус). в любое время; тотальное лимфоидное облучение или трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в любое время; любая биологическая терапия в течение 12 месяцев после рандомизации
18. Стероиды в дозе, превышающей эквивалентную дозу 12,5 мг/день или 25 мг перорального преднизолона через день или пульс-400 мг/месяц внутривенного или внутривенного метилпреднизолона.
19. Субъект получил живую вакцинацию в течение 8 недель до исходного визита или намеревается пройти живую вакцинацию в ходе исследования или в течение 7 недель после последней дозы ритуксимаба/плацебо.
20. Субъект ранее проходил лечение ритуксимабом в течение 12 месяцев до включения.
21. Гиперчувствительность в анамнезе к любому из исследуемых препаратов или к препаратам аналогичных химических классов.