Rituximabe na polirradiculoneuropatia desmielinizante inflamatória crônica (CIDPRIT)

Critério de inclusão:

1. O sujeito tem ≥ 18 anos de idade na Visita 1 (triagem)
2. O sujeito tem um diagnóstico documentado de PDIC definitiva ou provável de acordo com os critérios de 2010 da Federação Europeia de Sociedades Neurológicas/Sociedade de Nervos Periféricos (EFNS/PNS) (Força-Tarefa Conjunta da EFNS e da PNS, 2010)
3. O indivíduo tem uma dependência de Ig confirmada por exame clínico nos 12 meses anteriores à triagem e documentada no histórico médico (ou seja, que foi tentada uma diminuição ou retirada da imunoglobulina que resultou em uma diminuição clinicamente relevante na função)
4. Se a dependência de Ig tiver sido confirmada dentro de 12 a 6 meses antes da triagem, o indivíduo deve estar em uma dosagem estável (não mais que ±20% de desvio) para imunoglobulina subcutânea (SCIg) ou imunoglobulina intravenosa (IVIg) e um intervalo fixo para pelo menos 3 meses de qualquer tratamento, ou seja, uma ou duas vezes por semana ±2 dias para SCIg ou a cada 2 a 8 semanas ±5 dias para IVIg, respectivamente, para estabilidade no funcionamento entre as doses. Se a dependência de Ig tiver sido confirmada dentro de 6 meses antes da visita de triagem, a dose estável e o intervalo fixo não são necessários
5. O sujeito pode tomar esteróides na dosagem máxima equivalente a 12,5 mg/dia de prednisona ou 25 mg em dias alternados ou 400 mg/mês pulsado de metilprednisolona, ​​desde que a dosagem tenha sido mantida estável (± 20%) nos 6 meses anteriores. Este tratamento deve ser mantido inalterado durante o período de tratamento de seis meses e o período de acompanhamento de seis meses
6. O sujeito tem acesso venoso periférico adequado
7. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo e concordar em usar um método anticoncepcional altamente eficaz, durante o estudo e por um período de 12 meses após a última dose do medicamento do estudo.
8. Indivíduo do sexo masculino com parceira com potencial para engravidar deve estar disposto a usar um método altamente eficaz de controle de natalidade quando sexualmente ativo durante o estudo e por 12 meses após a administração final de rituximabe/placebo.

Critério de exclusão:

1. O indivíduo tem um diagnóstico atual ou tem histórico de diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2
2. Indivíduo com paraproteinemia IgM com anticorpos glicoproteicos associados à mielina
3. O sujeito tem neuropatia motora multifocal com bloqueio de condução (MMN)
4. Paciente com recidiva da PDIC ou piora significativa dos sintomas dentro de 6 meses após a randomização
5. Evidência clínica ou conhecida de condições médicas associadas que podem causar neuropatia, incluindo, entre outras, doença do tecido conjuntivo, doença de Lyme, câncer (com exclusão de câncer de pele benigno), doença de Castleman e lúpus eritematoso sistêmico, discrasia maligna de células plasmáticas, linfoma, osteosclerose mieloma, POEMS ou agentes que podem levar à neuropatia, por exemplo, terapia com amiodarona
6. Mulher que está grávida ou amamentando
7. Os sujeitos têm qualquer condição médica (doença aguda ou crônica) ou condição psiquiátrica que, na opinião do investigador, possa prejudicar o sujeito ou comprometer a capacidade do sujeito de participar do estudo
8. Indivíduo com insuficiência cardíaca congestiva ou comprometimento moderado ou superior da função cardíaca
9. O indivíduo tem insuficiência renal definida como: creatinina sérica > 1,4 mg/dL para mulheres e 1,5 mg/dL para homens
10. O indivíduo tem uma contagem absoluta de leucócitos <4.000/mm3, contagem de linfócitos <800/mm3, contagem de plaquetas <100.000/mm3
11. O indivíduo tem insuficiência hepática definida como bilirrubina total ou conjugada> 1,5 × limite superior da faixa normal (ULN), a menos que no contexto da síndrome de Gilbert; aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) >3 × LSN; fosfatase alcalina (FA) >1,5 × LSN; gama glutamil-transferase (GGT) >3 × intervalo ULN
12. O indivíduo tem histórico de abuso crônico de álcool ou drogas nos últimos 12 meses
13. O indivíduo tem um histórico de infecções crônicas clinicamente relevantes, incluindo, mas não limitado a, vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B, hepatite C, tuberculose ativa ou latente ou teste positivo para HIV (anticorpos anti-HIV1 ou anti-HIV2) hepatite B (HBsAG positivo ou HBcAb positivo sem HBsAb) ou hepatite C (anticorpos HCV) na consulta de triagem
14. O indivíduo tem imunocomprometimento grave ou histórico familiar de imunodeficiência primária
15. O indivíduo tem uma infecção ativa clinicamente relevante (por exemplo. sepse, pneumonia e abscesso) ou teve uma infecção grave (resultando em hospitalização ou tratamento com antibióticos parenterais) nas 6 semanas anteriores à primeira dose de rituximabe/placebo
16. O sujeito tem uma doença neoplásica ativa ou histórico de doença neoplásica dentro de 5 anos após a entrada no estudo (exceto para carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo uterino que foi definitivamente tratado com abordagens padrão de tratamento)
17. O indivíduo foi tratado com plasmaférese ou imunoabsorção dentro de 3 meses após a randomização, com medicamentos imunossupressores/quimioterápicos, incluindo azatioprina, ciclofosfamida, ciclosporina, micofenolato, etanercepte, metotrexato dentro de 6 meses após a randomização, outros medicamentos imunossupressores (incluindo mitoxantrona, alemtuzumabe, cladribina, pimecrolimus) a qualquer momento; irradiação linfóide total ou transplante de células-tronco hematopoiéticas a qualquer momento; qualquer terapia biológica dentro de 12 meses após a randomização
18. Esteroides em dose superior à dose equivalente de 12,5 mg/dia ou 25 mg em dias alternados de prednisona oral ou de 400 mg/mês pulsado de metilprednisolona intravenosa ou endovenosa
19. O indivíduo recebeu uma vacinação viva dentro de 8 semanas antes da visita inicial ou pretende receber vacinação viva durante o estudo ou dentro de 7 semanas após a dose final de rituximabe/placebo
20. O indivíduo teve tratamento anterior com rituximabe nos 12 meses anteriores à inclusão
21. História de hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a medicamentos de classes químicas semelhantes.