Rituksimabi kroonisessa tulehduksellisessa demyelinoivassa polyradikuloneuropatiassa (CIDPRIT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kohde on ≥ 18-vuotias vierailulla 1 (seulonta)
2. Tutkittavalla on dokumentoitu diagnoosi varmasta tai todennäköisestä CIDP:stä European Federation of Neurological Societies/Peripheral Nerve Society (EFNS/PNS) kriteerien 2010 mukaan (EFNS:n ja PNS:n yhteinen työryhmä, 2010)
3. Potilaalla on Ig-riippuvuus, joka on vahvistettu kliinisissä tutkimuksissa 12 kuukauden aikana ennen seulontaa ja dokumentoitu sairaushistoriaan (eli immunoglobuliinin vähentämistä tai poistamista yritettiin, mikä johti kliinisesti merkittävään toiminnan heikkenemiseen)
4. Jos Ig-riippuvuus on varmistettu 12–6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, potilaalla on oltava vakaa annos (enintään ±20 % poikkeama) ihonalaisen immunoglobuliinin (SCIg) tai suonensisäisen immunoglobuliinin (IVIg) suhteen ja kiinteä aikaväli vähintään 3 kuukautta jompaakumpaa hoitoa, eli kerran tai kahdesti viikossa ± 2 päivää SCIg:lle tai 2–8 viikon välein ± 5 päivän välein IVIg:lle, vastaavasti, jotta toiminta pysyy vakaana annostelujen välillä. Jos Ig-riippuvuus on varmistettu 6 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä, vakaata annosta ja kiinteää aikaväliä ei tarvita
5. Potilas voi ottaa steroideja maksimiannoksella, joka vastaa 12,5 mg/vrk prednisonia tai 25 mg:aa joka toinen päivä tai pulssiannoksella 400 mg/kk metyyliprednisolonia, kunhan annos on pysynyt vakaana (± 20 %) edellisten 6 kuukauden aikana. Tämä hoito tulee säilyttää muuttumattomana kuuden kuukauden hoitojakson ja kuuden kuukauden seurantajakson ajan
6. Potilaalla on riittävä perifeerinen laskimopääsy
7. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti, ja he suostuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
8. Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on oltava valmis käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ollessaan seksuaalisesti aktiivinen tutkimuksen aikana ja 12 kuukauden ajan viimeisen rituksimabin/plasebon antamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tutkittavalla on tällä hetkellä diagnoosi tai hänellä on ollut tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus
2. Potilas, jolla on IgM-paraproteinemia ja anti-myeliiniin liittyviä glykoproteiinivasta-aineita
3. Tutkittavalla on multifokaalinen motorinen neuropatia johtumisestolla (MMN)
4. Potilas, jolla on CIDP-relapsi tai oireiden merkittävä paheneminen 6 kuukauden sisällä satunnaistamisesta
5. Kliiniset tai tunnetut todisteet liittyvistä lääketieteellisistä tiloista, jotka voivat aiheuttaa neuropatiaa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta sidekudossairaus, Lymen tauti, syöpä (lukuun ottamatta hyvänlaatuista ihosyöpää), Castlemanin tauti ja systeeminen lupus erythematosus, pahanlaatuinen plasmasolujen dyskrasia, lymfooma, osteoskleroottinen sairaus myelooma, POEMS tai aineet, jotka voivat johtaa neuropatiaan, esim. amiodaronihoito
6. Raskaana oleva tai imettävä nainen
7. Koehenkilöillä on jokin lääketieteellinen tila (akuutti tai krooninen sairaus) tai psykiatrinen tila, joka tutkijan mielestä voisi vahingoittaa koehenkilöä tai vaarantaa hänen kykynsä osallistua tutkimukseen
8. Potilas, jolla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai keskivaikea tai suurempi sydämen toimintahäiriö
9. Potilaalla on munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään seuraavasti: seerumin kreatiniini > 1,4 mg/dl naisilla ja 1,5 mg/dl miehillä
10. Potilaalla on absoluuttinen leukosyyttimäärä < 4000/mm3, lymfosyyttimäärä < 800/mm3, verihiutaleiden määrä <100 000/mm3
11. Potilaalla on maksan vajaatoiminta, joka määritellään kokonais- tai konjugoituneeksi bilirubiiniksi > 1,5 x normaalin ylärajan (ULN), paitsi jos kyseessä on Gilbertin oireyhtymä; aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) >3 × ULN-alue; alkalinen fosfataasi (AP) > 1,5 × ULN-alue; gammaglutamyylitransferaasi (GGT) >3 × ULN
12. Tutkittavalla on ollut krooninen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö viimeisten 12 kuukauden aikana
13. Potilaalla on ollut kliinisesti merkittäviä kroonisia infektioita, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B, hepatiitti C, aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi, tai hän on testattu HIV-positiivisen (anti-HIV1- tai anti-HIV2-vasta-aineet) B-hepatiitti (HBsAG-positiivinen tai HBcAb-positiivinen ilman HBsAb:tä) tai hepatiitti C (HCV-vasta-aineet) seulontakäynnillä
14. Potilaalla on vakava immuunipuutos tai suvussa on esiintynyt primaarista immuunikatoa
15. Tutkittavalla on kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio (esim. sepsis, keuhkokuume ja paise) tai hänellä on ollut vakava infektio (joka johti sairaalahoitoon tai parenteraaliseen antibioottihoitoon) 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä rituksimabi/plasebo-annosta
16. Tutkittavalla on aktiivinen neoplastinen sairaus tai anamneesissa kasvainsairaus 5 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta (paitsi ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä, jota on ehdottomasti hoidettu tavanomaisilla hoitomenetelmillä)
17. Koehenkilöä hoidettiin plasmanvaihdolla tai immunoabsorptiolla 3 kuukauden kuluessa satunnaistamisesta, immunosuppressiivisilla/kemoterapeuttisilla lääkkeillä, mukaan lukien atsatiopriini, syklofosfamidi, syklosporiini, mykofenolaatti, etanersepti, metotreksaatti 6 kuukauden kuluessa satunnaistamisesta, muut immunosuppressiiviset lääkkeet (myös crossuppressiiviset lääkkeet) milloin vain; täydellinen lymfaattinen säteilytys tai hematopoieettisten kantasolujen siirto milloin tahansa; mitään biologista hoitoa 12 kuukauden kuluessa satunnaistamisesta
18. Steroidit annoksella, joka on suurempi kuin vastaava annos 12,5 mg/vrk tai 25 mg vuorotellen oraalista prednisonia tai pulssiannoksena 400 mg/kk suonensisäistä tai suonensisäistä metyyliprednisolonia
19. Koehenkilö on saanut elävän rokotuksen 8 viikon sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä tai hän aikoo saada elävän rokotuksen tutkimuksen aikana tai 7 viikon sisällä viimeisen rituksimabi/plasebo-annoksen jälkeen
20. Koehenkilö on ollut aiemmin hoidettu rituksimabilla 12 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä
21. Aiempi yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai samanlaisten kemiallisten ryhmien lääkkeille.