Ablación FUS con tractografía 3-D para el temblor esencial

El temblor esencial (TE) es un trastorno neurológico común y una de las principales causas de discapacidades funcionales y psicológicas que pueden ser difíciles de suprimir con medicamentos orales, muchos de los cuales tienen efectos secundarios considerables que limitan la dosis adecuada. Como resultado, hasta el 20% de los pacientes con ET no pueden lograr un control satisfactorio de sus síntomas y deben considerar opciones de intervención. La ablación por ultrasonido enfocado (FUSA) del núcleo intermedio ventral (Vim) es un procedimiento aprobado por la FDA y reembolsado por Medicare para ET resistente a medicamentos que puede extirpar selectivamente el área del cerebro asociada con el temblor sin necesidad de incisiones quirúrgicas o anestesia. El éxito de Vim-FUSA depende de la capacidad de extirpar con precisión el 70% del volumen de Vim sin dañar las estructuras vecinas, un objetivo que se complica por los desafíos técnicos en tres fases críticas del procedimiento: planificación (identificación de la ubicación y extensión de Vim); entrega (ablación del volumen de Vim con precisión adecuada); y monitorización (confirmando la ablación con Vim con imágenes intraoperatorias confiables). Los investigadores proponen avanzar en Vim-FUSA con el apoyo de la tractografía 3-D, una técnica de neuroimagen para representar visualmente los tractos nerviosos dentro del cerebro. Los investigadores plantean la hipótesis de que la tractografía 3-D Vim-FUSA mejorará la ablación de Vim en comparación con el Vim-FUSA estándar y resultará seguro y factible en el entorno clínico. Los investigadores también plantean la hipótesis de que la monitorización por resonancia magnética (i-MR) intraoperatoria diferenciará el tejido extirpado del edema perilesional inmediato y predecir con precisión los resultados clínicos de Vim-FUSA. Objetivo 1. Estimar y caracterizar la mejora en la ablación de Vim lograda con la tractografía 3-D Vim-FUSA frente al Vim-FUSA estándar en un estudio experimental controlado con animales. A través de un estudio experimental en animales, los investigadores caracterizarán la ablación con Vim realizada con tractografía 3-D Vim-FUSA en un hemisferio (grupo experimental) versus Vim-FUSA estándar en el hemisferio opuesto (grupo de control). Objetivo 2. Probar la seguridad, viabilidad y eficacia preliminar, y estimar el tamaño del efecto de la tractografía 3-D Vim-FUSA en un estudio de fase II, de dos grupos, pre-post intervencionista en humanos. En un estudio en humanos, los investigadores probarán la seguridad y viabilidad de la ablación del 70% del volumen de Vim mientras verifican los efectos secundarios con pruebas clínicas intraoperatorias. Las evaluaciones de temblores se grabarán en video al inicio y a las 12 semanas y se compararán, de forma ciega, con controles emparejados por edad y sexo seleccionados al azar del repositorio de videos de los dos estudios regulados por la FDA de Vim-FUSA estándar al inicio y a las 12 semanas. Objetivo 3 (exploratorio). Evaluar la precisión de la i-MR para diferenciar la ablación de tejido del edema perilesional inmediato y su utilidad para predecir los resultados clínicos de Vim-FUSA. En el estudio experimental con animales, los investigadores estimarán y compararán la precisión de la i-MR convencional y no convencional para diferenciar la necrosis tisular del edema perilesional. En el estudio intervencionista en humanos, los investigadores evaluarán la utilidad de i-MR para predecir los resultados clínicos de Vim-FUSA.