Tractographie 3D Ablation FUS pour les tremblements essentiels

Le tremblement essentiel (TE) est un trouble neurologique courant et l'une des principales causes de handicaps fonctionnels et psychologiques qui peuvent être difficiles à supprimer avec des médicaments oraux, dont beaucoup ont des effets secondaires considérables limitant un dosage adéquat. En conséquence, jusqu'à 20 % des patients ET ne parviennent pas à contrôler de manière satisfaisante leurs symptômes et doivent envisager des options interventionnelles. L'ablation par ultrasons focalisés (FUSA) du noyau intermédiaire ventral (Vim) est une procédure approuvée par la FDA et remboursée par Medicare pour les ET résistantes aux médicaments qui peuvent abler sélectivement la zone cérébrale associée aux tremblements sans avoir recours à des incisions chirurgicales ou à une anesthésie. Le succès de Vim-FUSA dépend de la capacité à procéder à une ablation précise de 70 % du volume de Vim sans endommager les structures voisines, un objectif compliqué par des défis techniques dans trois phases critiques de la procédure : la planification (identification de l'emplacement et de l'extension de Vim) ; livraison (ablation du volume Vim avec une précision adéquate) ; et surveillance (confirmation de l'ablation de Vim avec une imagerie peropératoire fiable). Les enquêteurs proposent de faire progresser Vim-FUSA avec le soutien de la tractographie 3D, une technique de neuroimagerie pour représenter visuellement les voies nerveuses dans le cerveau. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que la tractographie 3D Vim-FUSA améliorera l'ablation Vim par rapport au Vim-FUSA standard et s'avérera sûr et réalisable en milieu clinique. Les enquêteurs émettent également l'hypothèse que la surveillance peropératoire par résonance magnétique (i-MR) différenciera les tissus ablés de l'œdème périlésionnel immédiat et prédira avec précision les résultats cliniques de Vim-FUSA. Objectif 1. Estimer et caractériser l'amélioration de l'ablation de Vim obtenue avec la tractographie 3D Vim-FUSA par rapport au Vim-FUSA standard dans une étude expérimentale contrôlée sur les animaux. Grâce à une étude expérimentale sur les animaux, les enquêteurs caractériseront l'ablation Vim réalisée avec tractographie 3D Vim-FUSA dans un hémisphère (groupe expérimental) par rapport au Vim-FUSA standard dans l'hémisphère opposé (groupe témoin). Objectif 2. Tester la sécurité, la faisabilité et l'efficacité préliminaire, et estimer la taille de l'effet de la tractographie 3D Vim-FUSA dans une étude humaine interventionnelle de phase II, en deux groupes, pré-post. Dans une étude humaine, les enquêteurs testeront la sécurité et la faisabilité de l'ablation de 70 % du volume de Vim tout en vérifiant les effets secondaires avec des tests cliniques peropératoires. Les évaluations des tremblements seront enregistrées sur vidéo au départ et à 12 semaines et comparées, en aveugle, avec des contrôles appariés selon l'âge et le sexe sélectionnés au hasard dans le référentiel vidéo des deux études réglementées par la FDA sur le standard Vim-FUSA au départ et à 12 semaines. Objectif 3 (Exploratoire). Évaluer l'exactitude de l'i-MR pour différencier l'ablation tissulaire de l'œdème périlésionnel immédiat et son utilité pour prédire les résultats cliniques de Vim-FUSA. Dans l'étude expérimentale sur les animaux, les enquêteurs estimeront et compareront la précision de l'i-MR conventionnelle et non conventionnelle pour différencier la nécrose tissulaire de l'œdème périlésionnel. Dans l'étude interventionnelle sur l'homme, les enquêteurs évalueront l'utilité de l'i-MR pour prédire les résultats cliniques de Vim-FUSA