Suplementación con lisado probiótico (postbiótico y metabiótico) para pacientes adultos con MASLD (estudio DELI_MASLD)
Eficacia y seguridad de la suplementación con lisados probióticos (postbióticos y metabióticos) en pacientes adultos con MASLD
El objetivo del estudio actual fue realizar un ensayo clínico aleatorio controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad a corto plazo de los postbióticos sobre el contenido de grasa hepática medido por índices bioquímicos de esteatosis hepática, perfil de lípidos séricos, actividad de las transaminasas y marcadores inflamatorios sistémicos crónicos en pacientes con MASLD. .
El estudio incluirá 3 periodos. Período de selección de hasta 1 semana para evaluar la elegibilidad para los criterios de inclusión/exclusión. Período de tratamiento de 3 meses donde los participantes recibirán una dosis oral dos veces al día de postbióticos (lisado celular y fragmentos de ADN de la cepa probiótica L. rhamnosus DV - NRRLB-68023) en la dosis asignada de 100 mg o placebo en cápsulas. Durante este período, se realizarán contactos telefónicos mensuales para evaluar cuestiones de cumplimiento y seguridad. Período de seguimiento de hasta 3 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La literatura científica señala las propiedades beneficiosas de los probióticos en el proceso de regulación del metabolismo, pero al mismo tiempo, algunos artículos científicos cuestionan la eficacia y seguridad de los probióticos. A su vez, los postbióticos y metabióticos son preparados de microorganismos inanimados y/o sus componentes, que se identifican directamente con la seguridad de su uso y los beneficios para la salud del huésped. Debido a la estructura química de los postbióticos y metabióticos, se encuentra que tienen muchos beneficios para la salud; en particular, tienen un efecto local sobre ciertos tejidos del epitelio intestinal e influyen sobre muchos otros órganos y tejidos. Son los metabolitos de los postbióticos y los fragmentos celulares estructurales de los metabióticos los que crean la apariencia del efecto terapéutico de los probióticos, lo que, a su vez, limita el riesgo de introducción de microorganismos vivos en una defensa inmune debilitada. También cabe señalar que los postbióticos y metabióticos son más estables y tienen una vida útil más larga.
El uso práctico de los probióticos y el estudio del mecanismo de su acción ha permitido recientemente descubrir que un cierto nivel de actividad biológica es conservado por las células probióticas muertas e incluso por sus lisados, que son mezclas naturales de sustancias metabióticas y postbióticas; una actividad biológica fuertemente orientada a la salud intestinal y la regulación del sistema inmunológico. Debido a que los lisados probióticos demostraron actividad biológica sin ninguno de los posibles efectos secundarios adversos asociados con las células bacterianas vivas, uno de los objetivos futuros es la investigación de nuevas sustancias postbióticas y metabióticas, sus estructuras individuales y características biológicas para comprender su forma de comunicación con las células huésped. y representantes de la microbiota.
Teniendo en cuenta la alta actividad biológica y la seguridad de los postbióticos y las sustancias metabióticas, se puede concluir que dicho vector de tratamiento será prometedor en un futuro próximo. Es por eso que nuestra investigación se concentrará en el posbiótico, un suplemento que contiene lisado celular fermentado seco y fragmentos de ADN de la cepa probiótica L. rhamnosus DV - NRRLB-68023.
Estudios científicos recientes en animales sobre las cuestiones mencionadas señalan los beneficios de algunos postbióticos en el tratamiento de los trastornos metabólicos. El objetivo del estudio actual fue realizar un ensayo clínico aleatorio controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad a corto plazo de los postbióticos sobre el contenido de grasa hepática medido por índices bioquímicos de esteatosis hepática, perfil de lípidos séricos, actividad de las transaminasas y marcadores inflamatorios sistémicos crónicos en pacientes con MASLD. .
El estudio incluirá 3 periodos. Período de selección de hasta 1 semana para evaluar la elegibilidad para los criterios de inclusión/exclusión. Período de tratamiento de 3 meses donde los participantes recibirán una dosis oral dos veces al día de postbióticos (lisado celular y fragmentos de ADN de la cepa probiótica L. rhamnosus DV - NRRLB-68023) en la dosis asignada de 100 mg o placebo en cápsulas. Todas las cápsulas serán idénticas y tendrán características organolépticas similares (por ejemplo, sabor y apariencia). Período de seguimiento de hasta 3 meses.
El período previo a la aleatorización se diseñará para minimizar los efectos de los cambios en la dieta sobre los marcadores metabólicos. Para ello, 2 semanas antes del inicio del estudio, después de la firma del consentimiento informado, se instruyó a los pacientes en sesiones individuales con un dietista para que siguieran una dieta terapéutica de cambio de estilo de vida según la clasificación del NCEP. Además, se indicó a los participantes que continuaran con un tratamiento antihiperglucémico estable y recibieron entrenamiento físico suave estandarizado durante 1 hora por día.
A los pacientes que se sometieron al estudio se les indicó que tomaran el medicamento del ensayo según lo prescrito. A lo largo del estudio, se realizaron visitas telefónicas de seguimiento semanales para evaluar el cumplimiento, la adherencia al protocolo y el registro de eventos adversos. La eficacia de la terapia se comparó y evaluó por separado en los dos grupos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Kyiv, Ucrania, 01601
- Bogomolets National Medical University
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Kyiv, Ucrania, 01601
- Taras Shevchenko National University of Kyiv
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Kyiv, Ucrania, 01601
- Kyiv City Clinical Endocrinology Center
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Kyiv, Ucrania, 02000
- Center for Innovative Medical Technologies of the National Academy of Sciences of Ukraine
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Lviv, Ucrania, 79010
- Danylo Halytsky Lviv National Medical University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- participantes adultos (de 18 a 70 años)
- presencia de MASLD según "Una declaración de consenso de Delphi multisociedad", 2023;
- el diagnóstico de hígado graso se basó en los resultados de la ecografía abdominal. De los 4 criterios conocidos (contraste ecográfico hepatorrenal, brillo hepático, atenuación profunda y borrosidad vascular), los participantes debían tener contraste hepatorrenal y brillo hepático para recibir un diagnóstico de SLD.
- índice de hígado graso (FLI) superior a 60;
- IMC 25-39,9 kg/m2;
- aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤3 veces el límite superior de lo normal;
- Consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- hepatitis reciente o prueba de detección positiva para hepatitis B (antígeno de superficie del virus de la hepatitis B) o hepatitis C (anticuerpo de la hepatitis C);
- abuso de alcohol (>20 g/día (2 tragos estándar) en mujeres o > 30 g/día (3 tragos) en hombres durante un período de dos años);
- enfermedad hepática inducida por fármacos, enfermedad de Wilson, deficiencia hereditaria de antitripsina-1 y hemocromatosis idiopática;
- antecedentes de enfermedad hepática descompensada, incluida ascitis, encefalopatía o hemorragia por várices;
- uso regular de agentes con actividad de modulación de la microbiota intestinal (suplemento antibiótico, pro, pre, post o simbiótico, etc.) dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción;
- alergia a los probióticos o sus componentes;
- uso de agentes como vitamina E, ácidos grasos omega-3 o medicamentos con evidencia de efectos sobre la NAFLD (pioglitazona, análogos de GLP-1, inhibidores de la dipeptidil peptidasa IV, ácido ursodesoxicólico);
- sujetos con antecedentes de cirugía bariátrica o pérdida de peso significativa (> 5% del peso corporal) o pérdida de peso rápida (> 1,6 kg/semana), dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción;
- enfermedad cardiovascular o respiratoria no controlada, enfermedad hepática descompensada que incluye ascitis, encefalopatía o hemorragia por várices, cáncer activo o infecciones crónicas;
- participante que tuvo un curso grave de COVID-19 (oxigenación por membrana extracorpórea, ventilación mecánica) y/o tuvo un caso confirmado de COVID-19 dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
- participación en otros ensayos clínicos;
- Presencia de embarazo o lactancia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Grupo placebo
placebo, oral, 2 cápsulas por día (BID) para un tratamiento de 3 meses
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Placebo
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Comparador activo: Grupo de lisado probiótico (postbiótico y metabiótico)
oral, 2 cápsulas por día (BID) para el tratamiento de 3 meses
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Cada cápsula contiene 100 mg de lisado celular y fragmentos de ADN de la cepa probiótica L. rhamnosus DV - NRRLB-68023 en polvo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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cambios en el índice de hígado graso (FLI)
Periodo de tiempo: a los 3 meses (final del tratamiento) y a los 6 meses (período de seguimiento) en comparación con el valor inicial]
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FLI = [e 0,953*loge (triglicéridos) + 0,139*IMC + 0,718*loge (ggt) + 0,053*circunferencia de cintura - 15,745) / (1 + e 0,953*loge (triglicéridos) + 0,139*IMC + 0,718*loge (ggt ) + 0,053*circunferencia de la cintura - 15,745)] × 100
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a los 3 meses (final del tratamiento) y a los 6 meses (período de seguimiento) en comparación con el valor inicial]
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índice de esteatosis hepática (HSI)
Periodo de tiempo: a los 3 meses (final del tratamiento) y a los 6 meses (período de seguimiento) en comparación con el valor inicial]
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HSI = 8 x ALT/AST + IMC (+ 2 si diabetes tipo 2 sí, + 2 si es mujer)
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a los 3 meses (final del tratamiento) y a los 6 meses (período de seguimiento) en comparación con el valor inicial]
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Índice TyG
Periodo de tiempo: a los 3 meses (final del tratamiento) y a los 6 meses (período de seguimiento) en comparación con el valor inicial]
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TyG = ln [Triglicéridos en ayunas (mg/dl) x Glucosa en ayunas (mg/dl)] / 2
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a los 3 meses (final del tratamiento) y a los 6 meses (período de seguimiento) en comparación con el valor inicial]
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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circunferencias de cintura (WC)
Periodo de tiempo: a los 3 meses (final del tratamiento) y a los 6 meses (período de seguimiento) en comparación con el valor inicial]
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WC en cm
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a los 3 meses (final del tratamiento) y a los 6 meses (período de seguimiento) en comparación con el valor inicial]
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índice de masa corporal (IMC)
Periodo de tiempo: a los 3 meses (final del tratamiento) y a los 6 meses (período de seguimiento) en comparación con el valor inicial]
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El peso en kg y la altura en metros se combinarán para informar el IMC en kg/m^2.
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a los 3 meses (final del tratamiento) y a los 6 meses (período de seguimiento) en comparación con el valor inicial]
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contenido de grasa visceral
Periodo de tiempo: a los 3 meses (final del tratamiento) y a los 6 meses (período de seguimiento) en comparación con el valor inicial]
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Contenido de grasa visceral mediante básculas-analizadores electrónicos de composición corporal Tanita Scale BC-601
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a los 3 meses (final del tratamiento) y a los 6 meses (período de seguimiento) en comparación con el valor inicial]
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Concentración de AST
Periodo de tiempo: a los 3 meses (final del tratamiento) y a los 6 meses (período de seguimiento) en comparación con el valor inicial]
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AST en UI/L
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a los 3 meses (final del tratamiento) y a los 6 meses (período de seguimiento) en comparación con el valor inicial]
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Concentración de ALT
Periodo de tiempo: a los 3 meses (final del tratamiento) y a los 6 meses (período de seguimiento) en comparación con el valor inicial]
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ALT en UI/L
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a los 3 meses (final del tratamiento) y a los 6 meses (período de seguimiento) en comparación con el valor inicial]
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Concentración de gamma-glutamil transferasa (GGT)
Periodo de tiempo: a los 3 meses (final del tratamiento) y a los 6 meses (período de seguimiento) en comparación con el valor inicial]
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GGT en UI/L
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a los 3 meses (final del tratamiento) y a los 6 meses (período de seguimiento) en comparación con el valor inicial]
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Concentración de colesterol total (CT)
Periodo de tiempo: a los 3 meses (final del tratamiento) y a los 6 meses (período de seguimiento) en comparación con el valor inicial]
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CT en mmol/l
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a los 3 meses (final del tratamiento) y a los 6 meses (período de seguimiento) en comparación con el valor inicial]
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Concentración de Triglicéridos (TG)
Periodo de tiempo: a los 3 meses (final del tratamiento) y a los 6 meses (período de seguimiento) en comparación con el valor inicial]
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TG en mmol/l
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a los 3 meses (final del tratamiento) y a los 6 meses (período de seguimiento) en comparación con el valor inicial]
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Concentración de colesterol LDL (LDL-C)
Periodo de tiempo: a los 3 meses (final del tratamiento) y a los 6 meses (período de seguimiento) en comparación con el valor inicial]
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C-LDL en mmol/l
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a los 3 meses (final del tratamiento) y a los 6 meses (período de seguimiento) en comparación con el valor inicial]
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Concentración de colesterol VLDL (C-VLDL)
Periodo de tiempo: a los 3 meses (final del tratamiento) y a los 6 meses (período de seguimiento) en comparación con el valor inicial]
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VLDL-C en mmol/L
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a los 3 meses (final del tratamiento) y a los 6 meses (período de seguimiento) en comparación con el valor inicial]
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Concentración de colesterol HDL (HDL-C)
Periodo de tiempo: a los 3 meses (final del tratamiento) y a los 6 meses (período de seguimiento) en comparación con el valor inicial]
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HDL-C en mmol/L
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a los 3 meses (final del tratamiento) y a los 6 meses (período de seguimiento) en comparación con el valor inicial]
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Concentración de PCR de alta sensibilidad (hs-CRP)
Periodo de tiempo: a los 3 meses (final del tratamiento) y a los 6 meses (período de seguimiento) en comparación con el valor inicial]
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PCRas en mg/L
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a los 3 meses (final del tratamiento) y a los 6 meses (período de seguimiento) en comparación con el valor inicial]
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Concentración de IL-6
Periodo de tiempo: a los 3 meses (final del tratamiento) y a los 6 meses (período de seguimiento) en comparación con el valor inicial]
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IL-6 en pg/mL
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a los 3 meses (final del tratamiento) y a los 6 meses (período de seguimiento) en comparación con el valor inicial]
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Colaboradores e Investigadores
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Finalización primaria (Actual)
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- DELI_MASLD
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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