Factores que determinan la eficacia de la toxina botulínica para el temblor del brazo en la distonía (BAT)
12 de agosto de 2026 actualizado por: Radboud University Medical Center
Factores que determinan la eficacia de la toxina botulínica para el temblor del brazo en la distonía: un estudio exploratorio
El temblor ocurre hasta en el 55% de los pacientes con distonía, lo que se conoce como síndrome de temblor distónico (DTS).
El temblor puede estar presente en la parte del cuerpo afectada por la distonía (temblor distónico, DT) o en una parte del cuerpo no afectada (temblor asociado con la distonía, TAWD).
La DTS se puede tratar con inyecciones de neurotoxina botulínica (BoNT), pero la BoNT es eficaz sólo en alrededor del 60-70% de los pacientes.
Se desconoce qué pacientes se benefician más del tratamiento con NTBo.
Nuestro objetivo es explorar las asociaciones entre las características clínicas y fisiopatológicas del temblor y la eficacia de la NTBo.
Para ello, mediremos las características clínicas, electrofisiológicas, ecográficas y de resonancia magnética (funcional) ((f)MRI) antes del inicio del tratamiento con BoNT y mediremos la eficacia de la BoNT después de tres sesiones trimestrales de BoNT.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Justificación: El temblor ocurre hasta en el 55% de los pacientes con distonía, lo que se conoce como síndrome de temblor distónico (DTS). El temblor puede estar presente en la parte del cuerpo afectada por la distonía (temblor distónico, DT) o en una parte del cuerpo no afectada (temblor asociado con la distonía, TAWD). La DTS se puede tratar con inyecciones de neurotoxina botulínica (BoNT), pero la BoNT es eficaz sólo en alrededor del 60-70% de los pacientes. Se desconoce qué pacientes se benefician del tratamiento con BoNT. Esto pone de relieve la necesidad de un trato personalizado.
Objetivo: El objetivo principal es explorar las diferencias en la eficacia de la NTBo entre DT y TAWD de la extremidad superior. Los objetivos secundarios son: explorar las diferencias electrofisiológicas y cerebrales entre DT y TAWD de la extremidad superior, explorar las asociaciones entre las características del temblor clínico, electrofisiológico, ultrasonográfico y de resonancia magnética (funcional) ((f)MRI) y la eficacia de la NTBo en DTS de la extremidad superior, y explorar la concordancia entre una evaluación clínica, polimiografía (PMG) y ultrasonido muscular (MUS) en la selección de músculos en DTS de la extremidad superior.
Diseño del estudio: Estudio de cohorte multicéntrico, prospectivo y exploratorio. Población del estudio: 60 adultos con DTS (± 30 DT/ 30 TAWD) de la extremidad superior que inician un tratamiento con BoNT de 12 semanas como parte de la atención estándar.
Parámetros/criterios de valoración principales del estudio: La medida de resultado primaria es la gravedad del temblor clínico cuantificada mediante la TRG Essential Tremor Rating Assessment Scale (TETRAS) a las 28 semanas. También recopilaremos medidas clínicas, electrofisiológicas, ultrasonográficas y (f)MRI y resultados informados por los pacientes.
Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo: los sujetos no se benefician de la participación. El riesgo de los procedimientos de estudio adicionales es insignificante. Los procedimientos del estudio son inofensivos, pero pueden resultar agotadores. La carga de tiempo consta de cinco horas extra en el hospital divididas en tres visitas y la cumplimentación de cuestionarios (una hora). La visita inicial para la exploración por resonancia magnética y la visita a las 28 semanas son adicionales en comparación con la atención estándar.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
60
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Países Bajos, 6525 GA
- Radboud University Medical Center
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Nijmegen, Gelderland, Países Bajos, 6532 SZ
- Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis
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Nijmegen, Gelderland, Países Bajos, 6525 EN
- Donders Centre for Cognitive Neuroimaging
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Población de estudio
Incluiremos 60 pacientes con DTS que comienzan un tratamiento con BoNT de 12 semanas como parte de la atención habitual.
Nuestro objetivo es una distribución equilibrada (± 30/30) entre DT y TAWD.
Los pacientes serán reclutados en las clínicas ambulatorias de Radboudumc y el hospital CWZ.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico clínico de DT o TAWD según la declaración de consenso de 2018 sobre la clasificación de los temblores
- Temblor de una o ambas extremidades superiores.
- Edad ≥ 18 años
Criterio de exclusión:
- Contraindicaciones para el tratamiento con NTBo
- Tratamiento previo con BoNT de la extremidad superior.
- Medicamentos en dosis inestables para la distonía y el temblor ≤ 1 mes antes de la inscripción al estudio
- Implantación de estimulación cerebral profunda ≤ 6 meses antes de la inscripción al estudio
- Variables inestables de estimulación cerebral profunda ≤ 1 mes antes de la inscripción al estudio
- Comorbilidad que interfiere con la participación en el estudio.
- Embarazo o lactancia
- Conocimiento insuficiente del idioma holandés.
Criterios de exclusión para la exploración por resonancia magnética:
- Contraindicaciones para la resonancia magnética (p. ej. cirugía cerebral previa, claustrofobia, implante activo, epilepsia, objetos metálicos en la parte superior del cuerpo que son incompatibles con la resonancia magnética)
- Temblor de cabeza de moderado a intenso mientras se está en decúbito supino (para evitar artefactos causados por el movimiento extenso de la cabeza durante la exploración).
- Incapacidad para provocar temblor postural en decúbito supino.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Toxina botulínica
Los participantes son tratados con tres sesiones consecutivas de BONT.
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Mediremos la actividad muscular mediante electromiografía de superficie y el temblor utilizando unidades de medición inercial mientras los sujetos realizan tareas de reposo, posturas y cinéticas.
Otros nombres:
Obtendremos imágenes y vídeos en modo B de los músculos de la extremidad superior más afectada.
Los sujetos se someterán a una exploración por resonancia magnética (f) que implica electromiografía, acelerometría y resonancia magnética funcional simultáneas.
Evaluaremos la gravedad del temblor y la distonía mediante escalas clínicas.
Recopilaremos los resultados informados por los pacientes.
Tres inyecciones consecuentes en toxinas botulínicas de las extremidades superiores
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Severidad de temblor evaluada por la Escala de evaluación de calificación de temblor esencial TRG (Tetras)
Periodo de tiempo: Línea de base, 28 semanas
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El resultado primario es la gravedad del temblor clínico medido por la Escala de evaluación de calificación de temblor esencial TRG (TETRAS) a las 28 semanas.
La escala varía entre 0 y 112 puntos, con puntajes más altos que indican un temblor más severo.
El Tetras consta de dos subcategorías: actividades de 12 ítems de la subescala de vida diaria y una escala de rendimiento de 9 ítems.
La subescala Daily Living se califica entrevistando al participante.
La escala de rendimiento se clasifica observando a los participantes mientras realizan múltiples tareas.
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Línea de base, 28 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Gravedad del temblor evaluada mediante la escala de calificación de temblores de Fahn-Tolosa-Marin (FTM-TRS)
Periodo de tiempo: Línea de base, 28 semanas
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FTM-TRS [0-152]: puntuaciones más altas indican un temblor más severo.
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Línea de base, 28 semanas
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Gravedad de la distonía evaluada mediante la Escala de calificación de distonía de Burke-Fahn-Marsden (BFM-DRS)
Periodo de tiempo: Línea de base, 28 semanas
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BFM-DRS [0-150]: puntuaciones más altas indican distonía más grave.
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Línea de base, 28 semanas
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Signos neurológicos adicionales evaluados mediante la Evaluación estandarizada de elementos de temblor (STEA)
Periodo de tiempo: Base
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STEA [0-27]: puntuaciones más altas hacen más probable un diagnóstico de síndrome de temblor distónico en lugar de temblor esencial.
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Base
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Calidad de vida evaluada mediante el Cuestionario de temblor esencial de calidad de vida (QUEST)
Periodo de tiempo: Línea de base, 28 semanas
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QUEST [0-120]: puntuaciones más altas indican mayor insatisfacción.
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Línea de base, 28 semanas
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Estrés psicológico evaluado mediante la escala de estrés percibido (PSS)
Periodo de tiempo: Línea de base, 28 semanas
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PSS [0-4]: puntuaciones más altas indican niveles más altos de estrés percibido
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Línea de base, 28 semanas
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Dolor evaluado mediante la Escala Numérica de Calificación del Dolor (NPRS)
Periodo de tiempo: Línea de base, 28 semanas
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NPRS [0-10]: 0 indica que no hay dolor y 10 el peor dolor imaginable
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Línea de base, 28 semanas
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Cambio informado por el paciente en la gravedad del temblor evaluado mediante la Impresión Global de Cambio del Paciente (PGIC)
Periodo de tiempo: 28 semanas
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PGIC [-3: mucho peor, -2: moderadamente peor, -1: ligeramente peor, 0: sin cambios, 1: ligeramente mejor, 2: moderadamente mejor, 3: mucho mejor]
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28 semanas
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Características electrofisiológicas
Periodo de tiempo: Línea de base, 28 semanas
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p.ej.
potencia del temblor, frecuencia dominante, amplitud de frecuencia a la mitad de la potencia, coherencia intermuscular, músculos trémulos
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Línea de base, 28 semanas
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Parámetros de la toxina botulínica
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 y 24 semanas
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p.ej.
esquemas de inyección, justificación de la selección muscular, adherencia
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Línea de base, 12 y 24 semanas
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Actividad tremulográfica ultrasonográfica
Periodo de tiempo: Base
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Base
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Actividad cerebral relacionada con el temblor
Periodo de tiempo: Base
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Cuantificado utilizando escaneo de resonancia magnética funcional
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Base
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anke Snijders, PhD, Radboud University Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Nieuwhof F, Toni I, Dirkx MF, Gallea C, Vidailhet M, Buijink AWG, van Rootselaar AF, van de Warrenburg BPC, Helmich RC. Cerebello-thalamic activity drives an abnormal motor network into dystonic tremor. Neuroimage Clin. 2022;33:102919. doi: 10.1016/j.nicl.2021.102919. Epub 2021 Dec 16.
- Panyakaew P, Cho HJ, Lee SW, Wu T, Hallett M. The Pathophysiology of Dystonic Tremors and Comparison With Essential Tremor. J Neurosci. 2020 Nov 25;40(48):9317-9326. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1181-20.2020. Epub 2020 Oct 23.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de enero de 2025
Finalización primaria (Estimado)
30 de enero de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
30 de enero de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de mayo de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de mayo de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
13 de mayo de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de agosto de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de agosto de 2026
Última verificación
1 de agosto de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Discinesias
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Signos y síntomas
- Distonía
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Factores biológicos
- Hidrolasas
- Enzimas
- Enzimas y coenzimas
- Tomografía
- Imágenes de diagnóstico
- Metaloendopeptidasas
- Endopeptidasas
- Hidrolasas peptídicas
- Metaloproteasas
- Proteínas bacterianas
- Toxinas bacterianas
- Toxinas, biológicas
- Toxinas botulínicas
- Imágenes de resonancia magnética
Otros números de identificación del estudio
- 115083
- 2024-515970-28 (Otro identificador: Clinical Trials Information System (CTIS))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los datos seudonimizados de los participantes se compartirán en el repositorio de datos de Radboud.
Marco de tiempo para compartir IPD
Los datos se publicarán después de publicar los datos resumidos.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los datos se compartirán previa solicitud razonable después de firmar un acuerdo de transferencia de datos.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CÓDIGO_ANALÍTICO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .