Asociación del tiempo de infusión de pembrolizumab y la eficacia en pacientes con cáncer de mama triple negativo (TNBC) no metastásico tratados con quimioterapia e inmunoterapia neoadyuvantes (PEMCLOCK)

Antecedentes: el cáncer de mama triple negativo (TNBC) se caracteriza por un comportamiento biológico agresivo responsable de un mayor riesgo de recurrencia y una mediana de supervivencia más corta. Pembrolizumab, un inhibidor del punto de control inmunológico (ICI) dirigido a la muerte programada (PD-1), en asociación con quimioterapia mostró una mejora en la supervivencia libre de eventos en pacientes con TNBC en estadio II o III no tratados previamente y ha sido aprobado en Europa desde marzo de 2022 para este indicación (NOTA CLAVE-522). El sistema de sincronización circadiano controla muchas funciones biológicas en los humanos, incluido el metabolismo y la eliminación de xenobióticos, las funciones inmunes, los eventos del ciclo celular y la apoptosis. Por tanto, los enfoques cronoterapéuticos han demostrado una mayor eficacia y tolerabilidad en el tratamiento de diferentes tipos de cáncer, en particular el cáncer colorrectal. Los ritmos circadianos pronunciados en las funciones inmunes son generados por relojes moleculares autónomos de células en los linfocitos T y B, macrófagos, neutrófilos y células dendríticas. Recientemente, en varios ensayos retrospectivos se ha informado de la primera evidencia del efecto de la infusión programada de inhibidores de puntos de control inmunológico sobre el pronóstico de pacientes con cáncer. El metanálisis de Landre et al. de 7 estudios retrospectivos que incluyeron a 1019 pacientes con cáncer metastásico se presentó en la reunión de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) en 2023. Las infusiones de ICI a una hora temprana del día se asociaron con un aumento de la supervivencia general (HR: 0,49 [IC del 95 %: 0,36-0,69] p < 0,0001).

Objetivos: El objetivo es analizar el impacto del momento de la infusión de inmunoterapia en la respuesta histológica, la toxicidad y la supervivencia libre de eventos (SSC) en pacientes con TNBC tratados con quimioterapia neoadyuvante (NAC) asociada con pembroluzimab. La medida de la respuesta histológica es el objetivo principal determinado por la carga de cáncer residual (RCB). Los criterios de valoración secundarios son la supervivencia libre de eventos (SSC), calculada desde la fecha del diagnóstico hasta la recaída local, regional o metastásica invasiva, el cáncer de mama contralateral o la muerte por cualquier causa), la toxicidad que se evalúa mediante el registro de eventos adversos (CT-CAE v5 ) que ocurren desde el inicio del tratamiento hasta el último ciclo.

Métodos: Se recopilarán datos de pacientes con TNBC temprano histológicamente probado tratados desde julio de 2021 hasta mayo de 2023 con la asociación de pembrolizumab, paclitaxel carboplatino seguido de pembrolizumab ciclofosfamida epirrubicina (según el estudio KEYNOTE 522). Los tiempos de dosificación de cada pembrolizumab y las infusiones de quimioterapia administradas a pacientes consecutivos como tratamiento estándar neoadyuvante, asociado con quimioterapia, para el TNBC temprano se recuperan de los registros hospitalarios. También se registrará el momento de la ingesta de pembrolizumab adyuvante ya que la SSC es un criterio de valoración secundario.

Estadísticas: Primero, se determinará la hora mediana de todas las infusiones de pembrolizumab. Luego, los pacientes serán dicotomizados entre los grupos "mañana" y "tarde" utilizando 2 puntos de corte: 1/reloj medio de todas las infusiones de pembrolizumab (el "grupo de la mañana" incluirá a los pacientes que reciben la mayoría de las infusiones de pembrolizumab antes de este reloj medio hora y "grupo de la tarde", pacientes que reciben la mayoría de las infusiones de Pembrolizumab después de esta hora mediana) y 2/corte que optimiza las diferencias de RCB entre dos grupos.

Se compararán las características del paciente, las toxicidades, la respuesta tumoral y la SSC.