Association of Pembrolizumab infusionstid og effektivitet hos patienter med ikke-metastatisk triple-negativ brystkræft (TNBC) behandlet med neoadjuverende kemoterapi og immunterapi (PEMCLOCK)

Baggrund: Triple negativ brystkræft (TNBC) er karakteriseret ved en aggressiv biologisk adfærd, der er ansvarlig for højere risiko for tilbagefald og kortere median overlevelse. Pembrolizumab, en immun checkpoint inhibitor (ICI) rettet mod programmeret død (PD-1), viste i forbindelse med kemoterapi forbedring af hændelsesfri overlevelse hos patienter med tidligere ubehandlet stadium II eller III TNBC og har været godkendt i Europa siden marts 2022 til dette indikation (KEYNOTE-522). Circadian timing-system styrer mange forskellige biologiske funktioner hos mennesker, herunder xenobiotisk metabolisme og eliminering, immunfunktioner, cellecyklushændelse og apoptose. Kronoterapeutiske tilgange har således vist forbedret effektivitet og tolerabilitet i behandlingen af ​​forskellige typer cancer, især i kolorektal cancer. Udtalte døgnrytmer i immunfunktioner genereres af celleautonome molekylære ure i T- og B-lymfocytter, makrofager, neutrofiler og dendritiske celler. For nylig er første bevis på virkningen af ​​timing af infusion af immuncheckpoint-hæmmere på prognose for patienter med cancer blevet rapporteret i adskillige retrospektive forsøg. Landre et al.'s meta-analyse af 7 retrospektive undersøgelser inklusive 1019 patienter, der havde metastatisk cancer, blev præsenteret på mødet i American Society of Clinical Oncology (ASCO) i 2023. En tidlig tidspunkt på dagen ICI-infusioner var forbundet med en stigning i den samlede overlevelse (HR: 0,49, [95 % CI: 0,36-0,69] p < 0,0001).

Formål: Formålet er at analysere immunterapi-infusionstidens indvirkning på histologisk respons, toksicitet og Event Free-Survival (EFS) hos patienter med TNBC behandlet med Neo-Adjuverende Kemoterapi (NAC) forbundet med pembroluzimab. Mål for histologisk respons er det primære mål bestemt af Residual Cancer Burden (RCB). Sekundære endepunkter er hændelsesfri overlevelse (EFS), beregnet fra datoen for diagnosen til invasivt lokalt, regionalt eller metastatisk tilbagefald, kontralateral brystkræft eller død af en hvilken som helst årsag), toksicitet, som vurderes ved at registrere bivirkninger (CT-CAE v5 ) fra start af behandling til sidste forløb.

Metoder: Data fra patienter med histologisk påvist tidlig TNBC behandlet fra juli 2021 til maj 2023 med associeringen af ​​Pembrolizumab, Paclitaxel Carboplatine efterfulgt af Pembrolizumab Cyclophosphamid Epirubicin (ifølge KEYNOTE 522-undersøgelsen) vil blive indsamlet. Doseringstider for hver Pembrolizumab og kemoterapiinfusioner givet til på hinanden følgende patienter som en neoadjuverende standardbehandling, forbundet med kemoterapi, for tidlig TNBC hentes fra hospitalets journaler. Adjuverende Pembrolizumab timing indtagelse vil også blive registreret, da EFS er et sekundært endepunkt.

Statistik: Først vil medianklokkeslættet for alle infusioner af Pembrolizumab blive bestemt. Derefter opdeles patienterne mellem "morgen" og "eftermiddags" grupper ved hjælp af 2 cut-offs: 1/ median ur af alle infusioner af pembrolizumab ('morgen gruppe' vil omfatte de patienter, der modtager størstedelen af ​​Pembrolizumab infusioner før dette median ur time og 'eftermiddagsgruppe', patienter, der modtager størstedelen af ​​Pembrolizumab-infusioner efter denne mediane klokketime) og 2/ cut-off optimerende forskelle af RCB mellem to grupper.

Patientens karakteristika, toksicitet, tumorrespons og EFS vil blive sammenlignet.