術前化学療法および免疫療法で治療された非転移性トリプルネガティブ乳がん (TNBC) 患者におけるペムブロリズマブの点滴時間と有効性の関連性 (PEMCLOCK)

背景: トリプルネガティブ乳がん (TNBC) は、再発リスクが高く、生存期間中央値が短い原因となる攻撃的な生物学的挙動を特徴としています。 プログラム死（PD-1）を標的とする免疫チェックポイント阻害剤（ICI）であるペムブロリズマブは、化学療法との併用により、これまで未治療のステージIIまたはIIIのTNBC患者の無イベント生存期間の改善を示し、この目的で2022年3月から欧州で承認されている。指示（KEYNOTE-522）。 概日タイミングシステムは、生体異物の代謝と排泄、免疫機能、細胞周期イベント、アポトーシスなど、人間のさまざまな生物学的機能を制御します。 したがって、時間治療的アプローチは、さまざまな種類の癌、特に結腸直腸癌の治療における有効性と忍容性の向上を示しています。 免疫機能における顕著な概日リズムは、T および B リンパ球、マクロファージ、好中球、樹状細胞の細胞自律性分子時計によって生成されます。 最近、免疫チェックポイント阻害剤のタイミング注入が癌患者の予後に及ぼす影響についての最初の証拠が、いくつかの遡及的試験で報告された。 Landreらによる、転移性がん患者1019人を含む7件の後ろ向き研究のメタ分析が、2023年の米国臨床腫瘍学会（ASCO）会議で発表された。 早い時間帯の ICI 注入は全生存期間の延長と関連していた (HR: 0.49、[95% CI: 0.36-0.69]) p < 0.0001)。

目的: 目的は、ペムブロルジマブを伴う術前化学療法 (NAC) で治療された TNBC 患者の組織学的反応、毒性、無イベント生存率 (EFS) に対する免疫療法の注入タイミングの影響を分析することです。 組織学的反応の測定は、残存がん負担 (RCB) によって決定される主な目的です。 副次評価項目は、診断日から浸潤性の局所的、領域的、または転移性再発、対側性乳がん、または何らかの原因による死亡まで計算される無イベント生存期間（EFS）、有害事象の記録によって評価される毒性（CT-CAE v5）です。 ) 治療の開始から最後のコースまでに発生します。

方法：2021年7月から2023年5月まで、ペムブロリズマブ、パクリタキセルカルボプラチン、続いてペムブロリズマブシクロホスファミドエピルビシンを併用して治療された、組織学的に証明された早期TNBC患者のデータが収集される（KEYNOTE 522研究による）。 早期TNBCに対する化学療法を伴う術前標準治療として連続する患者に施された各ペンブロリズマブおよび化学療法注入の投与時間は、病院の記録から検索される。 EFSは二次エンドポイントであるため、アジュバントのペンブロリズマブ摂取タイミングも記録されます。

統計: まず、ペンブロリズマブのすべての点滴の時間の中央値が決定されます。 次に、患者は 2 つのカットオフを使用して「午前」グループと「午後」グループに二分されます: 1/ペムブロリズマブのすべての注入時間の中央値 (「午前グループ」には、この中央値より前にペムブロリズマブ注入の大部分を受けた患者が含まれます)時間および「午後のグループ」、この中央時間以降にペンブロリズマブ注入の大部分を受ける患者）および 2/ カットオフは、2 つのグループ間の RCB の差を最適化します。

患者の特徴、毒性、腫瘍反応、EFS が比較されます。