接受新辅助化疗和免疫治疗的非转移性三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者中帕博利珠单抗输注时间与疗效的关系 (PEMCLOCK)

背景：三阴性乳腺癌（TNBC）的特点是具有侵袭性的生物学行为，导致较高的复发风险和较短的中位生存期。 Pembrolizumab 是一种针对程序性死亡 (PD-1) 的免疫检查点抑制剂 (ICI)，与化疗联合使用可改善既往未经治疗的 II 期或 III 期 TNBC 患者的无事件生存期，并自 2022 年 3 月起在欧洲获得批准用于此治疗指示（KEYNOTE-522）。 昼夜节律系统控制着人类许多不同的生物功能，包括外源物质的代谢和消除、免疫功能、细胞周期事件和细胞凋亡。 因此，时间治疗方法在治疗不同类型的癌症（特别是结直肠癌）方面已显示出改善的功效和耐受性。 免疫功能中明显的昼夜节律是由 T 和 B 淋巴细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞中的细胞自主分子钟产生的。 最近，多项回顾性试验首次报道了定时输注免疫检查点抑制剂对癌症患者预后影响的证据。 Landre 等人在 2023 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 会议上发表了对 7 项回顾性研究（包括 1019 名转移性癌症患者）的荟萃分析。 每日早期 ICI 输注与总生存期的延长相关（HR：0.49，[95% CI：0.36-0.69] p < 0.0001）。

目的：目的是分析免疫治疗输注时机对接受派姆单抗联合新辅助化疗 (NAC) 治疗的 TNBC 患者的组织学反应、毒性和无事件生存 (EFS) 的影响。 组织学反应的测量是残余癌症负担（RCB）确定的主要目标。 次要终点是无事件生存期 (EFS)，从诊断日期到侵袭性局部、区域或转移性复发、对侧乳腺癌或任何原因死亡）、通过记录不良事件评估的毒性 (CT-CAE v5) ）从治疗开始到最后一个疗程发生。

方法：将收集 2021 年 7 月至 2023 年 5 月期间经组织学证实的早期 TNBC 患者的数据，这些患者接受了派姆单抗、紫杉醇卡铂联合派姆单抗环磷酰胺表柔比星治疗（根据 KEYNOTE 522 研究）。 从医院记录中检索作为早期 TNBC 联合化疗的新辅助标准治疗给予连续患者的每次 Pembrolizumab 和化疗输注的给药时间。 由于 EFS 是次要终点，因此辅助 Pembrolizumab 摄入时间也将被记录。

统计：首先，将确定所有派姆单抗输注的中位时钟时间。 然后，使用 2 个截止点将患者分为“上午”组和“下午”组：1/所有派姆单抗输注的中位时钟（“上午组”将包括在此中位时钟之前接受大部分派姆单抗输注的患者小时和“下午组”，即在该中位时钟小时之后接受大部分派姆单抗输注的患者）和两组之间 RCB 的 2/ 截止优化差异。

将比较患者的特征、毒性、肿瘤反应和 EFS。