Association entre le temps de perfusion et l'efficacité du pembrolizumab chez les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif non métastatique (CSTN) traitées par chimiothérapie et immunothérapie néoadjuvantes (PEMCLOCK)

Contexte : Le cancer du sein triple négatif (CSTN) se caractérise par un comportement biologique agressif responsable d'un risque plus élevé de récidive et d'une survie médiane plus courte. Le pembrolizumab, un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICI) ciblant la mort programmée (PD-1), en association à la chimiothérapie, a montré une amélioration de la survie sans événement chez les patients atteints d'un TNBC de stade II ou III non traité auparavant et a été approuvé en Europe depuis mars 2022 pour cela. (KEYNOTE-522). Le système de synchronisation circadienne contrôle de nombreuses fonctions biologiques chez l'homme, notamment le métabolisme et l'élimination des xénobiotiques, les fonctions immunitaires, les événements du cycle cellulaire et l'apoptose. Ainsi, les approches chronothérapeutiques ont montré une efficacité et une tolérance améliorées dans le traitement de différents types de cancer, notamment le cancer colorectal. Les rythmes circadiens prononcés dans les fonctions immunitaires sont générés par des horloges moléculaires autonomes dans les lymphocytes T et B, les macrophages, les neutrophiles et les cellules dendritiques. Récemment, les premières preuves de l'effet du timing de la perfusion des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire sur le pronostic des patients atteints de cancer ont été rapportées dans plusieurs essais rétrospectifs. La méta-analyse de Landre et al. de 7 études rétrospectives incluant 1019 patients atteints d'un cancer métastatique a été présentée lors de la réunion de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) en 2023. Une perfusion ICI précoce à un moment précis de la journée était associée à une augmentation de la survie globale (HR : 0,49, [IC à 95 % : 0,36-0,69] p < 0,0001).

Objectifs : L'objectif est d'analyser l'impact du moment de la perfusion d'immunothérapie sur la réponse histologique, la toxicité et la survie sans événement (EFS) chez les patients atteints de TNBC traités par chimiothérapie néo-adjuvante (NAC) associée au pembroluzimab. La mesure de la réponse histologique est l'objectif principal déterminé par la charge résiduelle du cancer (RCB). Les critères d'évaluation secondaires sont la survie sans événement (EFS), calculée à partir de la date du diagnostic jusqu'à la rechute invasive locale, régionale ou métastatique, le cancer du sein controlatéral ou le décès quelle qu'en soit la cause), la toxicité qui est évaluée par l'enregistrement des événements indésirables (CT-CAE v5). ) survenant du début du traitement jusqu'à la dernière cure.

Méthodes : Données de patients atteints de TNBC précoce histologiquement prouvé traité de juillet 2021 à mai 2023 avec l'association de Pembrolizumab, Paclitaxel Carboplatine suivi de Pembrolizumab Cyclophosphamide Epirubicine (selon l'étude KEYNOTE 522) sera collecté. Les durées d'administration de chaque perfusion de pembrolizumab et de chimiothérapie administrées à des patients consécutifs en tant que traitement standard néoadjuvant, associé à la chimiothérapie, pour le TNBC précoce sont extraites des dossiers hospitaliers. La prise de l'adjuvant Pembrolizumab sera également enregistrée car l'EFS est un critère d'évaluation secondaire.

Statistiques : Premièrement, l'heure médiane de toutes les perfusions de pembrolizumab sera déterminée. Ensuite, les patients seront dichotomisés entre les groupes « matin » et « après-midi » en utilisant 2 seuils : 1/horloge médiane de toutes les perfusions de pembrolizumab (le « groupe du matin » inclura les patients qui reçoivent la majorité des perfusions de Pembrolizumab avant cette horloge médiane. heure et «groupe de l'après-midi», patients qui reçoivent la majorité des perfusions de pembrolizumab après cette heure d'horloge médiane) et 2/seuil optimisant les différences de RCB entre deux groupes.

Les caractéristiques du patient, les toxicités, la réponse tumorale et l'EFS seront comparées.