Pembrolitsumabin infuusioajan ja tehon yhdistäminen potilailla, joilla on ei-metastaattinen kolminegatiivinen rintasyöpä (TNBC), joita hoidetaan neoadjuvanttikemoterapialla ja immunoterapialla (PEMCLOCK)

Tausta: Kolminkertaisesti negatiiviselle rintasyövälle (TNBC) on tunnusomaista aggressiivinen biologinen käyttäytyminen, joka on vastuussa suuremmasta uusiutumisriskistä ja lyhyemmistä keskimääräisistä eloonjäämisajoista. Pembrolitsumabi, ohjelmoituun kuolemaan (PD-1) kohdistuva immuunitarkistuspisteen estäjä (ICI), yhdistettynä kemoterapiaan, osoitti tapahtumattoman eloonjäämisen paranemista potilailla, joilla oli aiemmin hoitamaton vaiheen II tai III TNBC, ja se on hyväksytty Euroopassa maaliskuusta 2022 lähtien tähän tarkoitukseen. ilmaisin (KEYNOTE-522). Vuorokausiajoitusjärjestelmä ohjaa monia erilaisia ​​​​biologisia toimintoja ihmisillä, mukaan lukien ksenobioottinen aineenvaihdunta ja eliminaatio, immuunitoiminnot, solusyklitapahtumat ja apoptoosi. Siten kronoterapeuttiset lähestymistavat ovat osoittaneet parantuneen tehokkuuden ja siedettävyyden erityyppisten syöpien hoidossa, erityisesti kolorektaalisyövän hoidossa. Selkeät vuorokausirytmit immuunitoiminnoissa synnyttävät solujen autonomiset molekyylikellot T- ja B-lymfosyyteissä, makrofageissa, neutrofiileissä ja dendriittisoluissa. Äskettäin useissa retrospektiivisissä tutkimuksissa on raportoitu ensimmäisiä todisteita immuunijärjestelmän tarkistuspisteestäjien ajoitetun infuusion vaikutuksesta syöpäpotilaiden ennusteeseen. Landren et al.:n meta-analyysi seitsemästä retrospektiivisestä tutkimuksesta, joihin sisältyi 1019 potilasta, joilla oli metastaattinen syöpä, esiteltiin American Society of Clinical Oncology (ASCO) kokouksessa vuonna 2023. Varhain vuorokauden aikana annettuihin ICI-infuusioihin liittyi kokonaiseloonjäämisen lisääntyminen (HR: 0,49, [95 % CI: 0,36-0,69] p < 0,0001).

Tavoitteet: Tavoitteena on analysoida immunoterapian infuusion ajoituksen vaikutusta histologiseen vasteeseen, toksisuuteen ja tapahtumavapaaseen eloonjäämiseen (EFS) potilailla, joilla on TNBC, joita hoidetaan pembrolutsimabiin liittyvällä neoadjuvanttikemoterapialla (NAC). Histologisen vasteen mittaaminen on jäännössyöpätaakan (RCB) määrittelemä ensisijainen tavoite. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat tapahtumavapaa eloonjääminen (EFS), joka lasketaan diagnoosipäivästä invasiiviseen paikalliseen, alueelliseen tai metastaattiseen relapsiin, kontralateraaliseen rintasyöpään tai kuolemaan mistä tahansa syystä, toksisuus, joka arvioidaan rekisteröimällä haittatapahtumat (CT-CAE v5). ) esiintyy hoidon alusta viimeiseen hoitokertaan.

Menetelmät: Tiedot potilaista, joilla on histologisesti todistettu varhainen TNBC ja joita hoidettiin heinäkuusta 2021 toukokuuhun 2023 yhdistämällä pembrolitsumabia, paklitakselikarboplatiinia ja pembrolitsumabi-syklofosfamidi-epirubisiinia (KEYNOTE 522 -tutkimuksen mukaan). Kunkin pembrolitsumabi- ja kemoterapia-infuusion annostusajat, jotka on annettu peräkkäisille potilaille kemoterapiaan liittyvänä neoadjuvanttistandardina hoitona varhaisen TNBC:n varhaisessa vaiheessa, haetaan sairaalan asiakirjoista. Myös adjuvantin pembrolitsumabin ajoitus kirjataan, koska EFS on toissijainen päätetapahtuma.

Tilastot: Ensin määritetään kaikkien pembrolitsumabi-infuusioiden kellonajan mediaani. Tämän jälkeen potilaat jaetaan "aamu-" ja "iltapäivä" -ryhmien välillä käyttämällä kahta raja-arvoa: 1/ kaikkien pembrolitsumabi-infuusioiden mediaanikello ("aamuryhmässä" ovat potilaat, jotka saavat suurimman osan pembrolitsumabi-infuusioista ennen tätä mediaanikelloa tunti ja iltapäiväryhmä, potilaat, jotka saavat suurimman osan pembrolitsumabi-infuusioista tämän kellon mediaanitunnin jälkeen) ja 2/ RCB:n raja-optimointierot kahden ryhmän välillä.

Verrataan potilaan ominaisuuksia, toksisuutta, kasvainvastetta ja EFS:ää.