Ассоциация времени инфузии пембролизумаба и эффективности у пациентов с неметастатическим трижды негативным раком молочной железы (ТНРМЖ), получавшим неоадъювантную химиотерапию и иммунотерапию (PEMCLOCK)

Введение: Тройной негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) характеризуется агрессивным биологическим поведением, ответственным за более высокий риск рецидива и более короткую медиану выживаемости. Пембролизумаб, ингибитор иммунных контрольных точек (ICI), нацеленный на запрограммированную смерть (PD-1), в сочетании с химиотерапией продемонстрировал улучшение бессобытийной выживаемости у пациентов с ранее не леченным ТНРМЖ II или III стадии и был одобрен в Европе с марта 2022 года для этого препарата. индикация (KEYNOTE-522). Система циркадного времени контролирует множество различных биологических функций у человека, включая метаболизм и выведение ксенобиотиков, иммунные функции, события клеточного цикла и апоптоз. Таким образом, хронотерапевтические подходы показали улучшенную эффективность и переносимость при лечении различных типов рака, особенно колоректального рака. Выраженные циркадные ритмы иммунных функций генерируются клеточно-автономными молекулярными часами в Т- и В-лимфоцитах, макрофагах, нейтрофилах и дендритных клетках. Недавно в нескольких ретроспективных исследованиях были получены первые доказательства влияния времени введения ингибиторов иммунных контрольных точек на прогноз у больных раком. Метаанализ 7 ретроспективных исследований, включающих 1019 пациентов с метастатическим раком, проведенный Ландре и др., был представлен на собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO) в 2023 году. Инфузия ICI в раннее время суток была связана с увеличением общей выживаемости (ОР: 0,49, [95% ДИ: 0,36–0,69]). р <0,0001).

Цели: Цель состоит в том, чтобы проанализировать влияние времени инфузии иммунотерапии на гистологический ответ, токсичность и выживаемость без событий (EFS) у пациентов с TNBC, получающих неоадъювантную химиотерапию (NAC), связанную с пембролюзимабом. Измерение гистологического ответа является основной целью, определяемой остаточным раковым бременем (RCB). Вторичными конечными точками являются выживаемость без событий (EFS), рассчитанная от даты постановки диагноза до инвазивного местного, регионального или метастатического рецидива, контралатерального рака молочной железы или смерти по любой причине), токсичность, которая оценивается путем регистрации нежелательных явлений (CT-CAE v5). ), происходящий от начала лечения до последнего курса.

Методы: Будут собраны данные от пациентов с гистологически подтвержденным ранним ТНРМЖ, проходивших лечение с июля 2021 г. по май 2023 г. в сочетании с пембролизумабом, паклитакселом карбоплатином и последующим лечением пембролизумабом циклофосфамидом эпирубицином (согласно исследованию KEYNOTE 522). Время дозирования каждого пембролизумаба и инфузий химиотерапии, проводимых последовательным пациентам в качестве стандартного неоадъювантного лечения, связанного с химиотерапией, при раннем ТНРМЖ взято из больничных записей. Время приема адъюванта пембролизумаба также будет записываться, поскольку EFS является вторичной конечной точкой.

Статистика: Сначала будет определен средний час всех инфузий пембролизумаба. Затем пациенты будут разделены на «утреннюю» и «дневную» группы с использованием двух пороговых значений: 1/среднее время всех инфузий пембролизумаба («утренняя группа» будет включать пациентов, которые получат большую часть инфузий пембролизумаба до этого среднего времени). час и «дневная группа» (пациенты, которые получают большую часть инфузий пембролизумаба после этого медианного часа) и 2/ пороговое значение, оптимизирующее различия RCB между двумя группами.

Будут сравниваться характеристики пациента, токсичность, реакция опухоли и EFS.