A pembrolizumab infúziós ideje és hatékonysága neoadjuváns kemoterápiával és immunterápiával kezelt, nem áttétes hármas negatív emlőrákban (TNBC) szenvedő betegeknél (PEMCLOCK)

Háttér: A hármas negatív emlőrákot (TNBC) agresszív biológiai viselkedés jellemzi, amely a kiújulás nagyobb kockázatáért és a rövidebb medián túlélésért felelős. A pembrolizumab, a programozott halált (PD-1) célzó immunkontrollpont-gátló (ICI) a kemoterápiával összefüggésben az eseménymentes túlélés javulását mutatta olyan betegeknél, akik korábban nem kezelték II. vagy III. stádiumú TNBC-t, és Európában 2022 márciusa óta engedélyezték erre a célra. jelzés (KEYNOTE-522). A cirkadián időzítési rendszer számos különféle biológiai funkciót szabályoz az emberben, beleértve a xenobiotikus metabolizmust és eliminációt, az immunfunkciókat, a sejtciklus eseményeit és az apoptózist. Így a kronoterápiás megközelítések jobb hatékonyságot és tolerálhatóságot mutattak a rák különböző típusainak, különösen a vastagbélrák kezelésében. Az immunfunkciók kifejezett cirkadián ritmusát a T- és B-limfociták, makrofágok, neutrofilek és dendritikus sejtek sejt-autonóm molekuláris órái generálják. A közelmúltban számos retrospektív vizsgálatban számoltak be az immunellenőrzési pont inhibitorok időzített infúziójának a rákos betegek prognózisára gyakorolt ​​hatásáról. Landre és munkatársai 7 retrospektív tanulmány metaanalízisét, amelyben 1019 áttétes rákban szenvedő beteg vett részt, bemutatták az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság (ASCO) 2023-as ülésén. A korai napszakban adott ICI-infúzió a teljes túlélés növekedésével járt (HR: 0,49, [95% CI: 0,36-0,69]). p < 0,0001).

Célkitűzések: A cél az immunterápia infúziós időzítésének a szövettani válaszra, toxicitásra és eseménymentes túlélésre (EFS) gyakorolt ​​hatásának elemzése pembroluzimabbal társított neoadjuváns kemoterápiával (NAC) kezelt TNBC-s betegeknél. A szövettani válasz mérése az elsődleges cél, amelyet a Residual Cancer Burden (RCB) határoz meg. A másodlagos végpontok az eseménymentes túlélés (EFS), a diagnózis dátumától az invazív lokális, regionális vagy metasztatikus visszaesésig, kontralaterális emlőrákig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig számítva, a toxicitás, amelyet a nemkívánatos események rögzítésével értékelnek (CT-CAE v5. ) a kezelés kezdetétől az utolsó kezelésig.

Módszerek: A szövettanilag bizonyított korai TNBC-ben szenvedő betegek adatait 2021 júliusa és 2023 májusa között kezelték pembrolizumab, paclitaxel karboplatin és pembrolizumab Cyclophosphamide epirubicin kombinációjával (a KEYNOTE 522 vizsgálat szerint). Az egymást követő betegeknek neoadjuváns standard kezelésként, korai TNBC-hez kapcsolódó pembrolizumab és kemoterápiás infúziók adagolási ideje a korai TNBC esetében a kórházi nyilvántartásból származik. Az adjuváns pembrolizumab időzített bevételét is rögzíteni kell, mivel az EFS másodlagos végpont.

Statisztikák: Először is meg kell határozni a pembrolizumab összes infúziójának átlagos óráját. Ezután a betegeket dichotomizálják a „reggeli” és „délutáni” csoportok között, 2 határérték alkalmazásával: 1/ az összes pembrolizumab-infúzió medián órája (a „reggeli csoportba” azok a betegek tartoznak, akik a pembrolizumab infúziók többségét ez előtt a medián óra előtt kapják meg óra és „délutáni csoport”, azok a betegek, akik a pembrolizumab infúziók többségét e medián óra után kapják) és 2/ az RCB optimalizálási különbségei a két csoport között.

Összehasonlítják a páciens jellemzőit, toxicitását, tumorválaszát és az EFS-t.