Primer estudio en humanos para evaluar la seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de la vacuna universal contra la influenza con adyuvante fH1/DSP-0546LP

Criterios de inclusión:

1. Sujeto adulto sano, hombre o mujer, entre 18 y 40 años de edad al momento del consentimiento informado.
2. Sujeto que está completamente informado y comprende los objetivos, procedimientos, efectos secundarios previstos de la vacuna y riesgos del estudio y que voluntariamente brinda su consentimiento por escrito para participar en el estudio.
3. El peso corporal del sujeto es igual o superior a 50 kg y el índice de masa corporal es de al menos 18 kg/m2 pero no más de 30 kg/m2 en el momento de la selección.
4. Sujeto dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos del estudio, incluidas las pruebas de laboratorio y la notificación de síntomas.
5. Un sujeto masculino con una pareja femenina en edad fértil debe aceptar usar un método anticonceptivo adecuado y confiable (p. ej., usar condón o haberse sometido a una vasectomía con esterilidad comprobada para los hombres y usar agentes anticonceptivos, diafragma, dispositivos intrauterinos (DIU) o ligadura de trompas bilateral para pareja femenina) desde el consentimiento informado hasta al menos 30 días después de la última administración de la vacuna del estudio.

6. Una mujer es elegible para este estudio si no está embarazada ni amamantando y cumple 1 de los siguientes:

   1. En edad fértil (es decir, mujeres que se han sometido a una histerectomía o ligadura de trompas o son posmenopáusicas, definidas por no tener menstruación en más de 1 año o más).

   2. En edad fértil pero ha estado y acepta continuar practicando métodos anticonceptivos altamente efectivos desde el consentimiento informado hasta al menos 30 días después de la última administración. Los métodos anticonceptivos altamente eficaces incluyen uno o más de los siguientes:

      • un sujeto femenino que sea abstinente o tenga una relación sexual con una única pareja femenina;
      • pareja masculina que es estéril (vasectomizada) antes de la entrada de la mujer al estudio y es la única pareja sexual de la mujer;
      • hormonal (oral, intravaginal, transdérmica, implantable o inyectable), que se asocia con la inhibición de la ovulación;
      • un sistema intrauterino liberador de hormonas;
      • un dispositivo intrauterino con una tasa de falla documentada de <1%;
      • oclusión tubárica bilateral.
7. Una mujer premenopáusica y en edad fértil debe tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina en la selección, los días 1 y 22.
8. El sujeto debe aceptar no donar esperma u óvulos mediante consentimiento informado hasta al menos 30 días después de la última administración de la vacuna del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Sujeto con antecedentes de enfermedad cardiovascular, hepática, renal, endocrina, gastrointestinal, hematológica, respiratoria, psiquiátrica o neurológica clínicamente significativa, y que el Investigador Principal (PI) o el subinvestigador considera no elegible para el estudio.
2. Sujeto con otra condición médica o psiquiátrica que incluye ideación/comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo que puede aumentar el riesgo de participación en el estudio o, a juicio del investigador, hacer que el sujeto sea inadecuado para el estudio.
3. Sujeto inmunocomprometido con inmunodeficiencia conocida o sospechada, según lo determinado por la historia y/o el examen físico/de laboratorio.
4. Sujeto con antecedentes o evidencia de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia conocida de cualquier causa o alergia grave.
5. Sujeto que recibe tratamiento crónico con terapia inmunosupresora, incluidos agentes citotóxicos o corticosteroides sistémicos, por ejemplo, para cáncer o una enfermedad autoinmune, dentro de los 60 días anteriores a la Visita de selección o recepción planificada durante todo el estudio. Si se han administrado corticosteroides sistémicos a corto plazo (< 14 días) para el tratamiento de una enfermedad aguda, los sujetos no deben inscribirse en el estudio hasta que se haya interrumpido el tratamiento con corticosteroides durante al menos 28 días antes de la primera administración. Se permiten corticosteroides inhalados/nebulizados, intraarticulares, intrabursales o tópicos (piel u ojos).
6. Sujeto con antecedentes de reacciones adversas graves asociadas con una vacuna y/o una reacción alérgica conocida o sospechada (p. ej., anafilaxia) o hipersensibilidad a cualquier componente del producto en investigación, incluida la proteína del huevo.
7. Sujeto con antecedentes de abuso de sustancias o abuso de drogas. Si existe alguna duda sobre la exactitud de la información proporcionada por el sujeto (historial) o la observación de un comportamiento que genere inquietudes sobre el uso de drogas, se realizará una detección de drogas en la Visita de selección o antes de la primera administración.
8. Sujeto con serología positiva (antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpo de la hepatitis C, antígeno/anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana) en el momento del cribado.
9. Sujeto con cualquier valor de laboratorio clínico anormal clínicamente significativo (hematología, química sérica, análisis de orina, coagulación) determinado por el IP o el subinvestigador en el momento de la selección.
10. Sujeto con antecedentes de consumo excesivo de alcohol (definido como beber al menos 21 unidades de bebida alcohólica por semana para un hombre y 14 unidades de bebida alcohólica por semana para una mujer) dentro de los 6 meses posteriores a la visita de selección. Las siguientes bebidas comunes contienen 1 unidad de alcohol: 300 ml de cerveza [4% de alcohol por volumen (ABV)], 100 ml de vino (12% ABV), 30 ml de bebidas espirituosas (40% ABV).
11. Sujeto que bebe grandes cantidades de bebidas con cafeína (café, té, té verde, cola, tónica, etc.) (aproximadamente 1,8 L diarios o más).
12. Sujeto con antecedentes de dependencia del tabaco (incluido el cigarrillo electrónico) o sujeto que fuma ≥ 20 cigarrillos al día (excluido el sujeto que dejó de fumar hace más de 2 años).
13. Sujeto que haya recibido la vacuna contra la gripe estacional dentro del año anterior a la visita de selección.
14. Sujeto que experimentó una pérdida significativa de sangre o donó sangre (≥ 400 ml) dentro de los 90 días anteriores a la primera administración o donó 200 ml de sangre o más dentro de los 30 días anteriores a la primera administración; ha donado componentes sanguíneos dentro de los 14 días anteriores a la primera administración.
15. Sujeto que haya recibido productos sanguíneos/plasmáticos o inmunoglobulinas dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección.
16. Sujeto que haya recibido algún fármaco en investigación o que esté participando actualmente o haya participado en un estudio clínico dentro de los 90 días anteriores a la Visita de selección.
17. Sujeto que haya participado en un estudio clínico de cualquier vacuna contra la influenza, o cualquier vacuna en investigación o provocación viral experimental contra la influenza administrada directamente al tracto respiratorio dentro del año anterior a la primera administración.
18. Sujeto con antecedentes de hospitalización (excluyendo hospitalización por chequeo médico) durante al menos una noche dentro de los 45 días anteriores a la Visita de selección.
19. Sujeto que ha usado medicamentos recetados o de venta libre, excepto medicamentos crónicos y anticonceptivos para mujeres dentro de los 7 días o 5 vidas medias anteriores a la primera administración.
20. A juicio del investigador, el sujeto tiene síntomas actuales que sugieren una infección aguda o la presencia de secuelas médicas, neurológicas o psiquiátricas a largo plazo de COVID-19 previo.
21. Sujeto que haya recibido cualquier otra vacuna autorizada dentro de los 28 días anteriores a la selección o que planee recibir cualquier vacuna hasta 28 días después de la última administración de la vacuna.
22. Sujeto que es miembro del personal del sitio clínico/patrocinador/organización de investigación por contrato (CRO) o pariente de un miembro del personal.
23. Sujeto que, en opinión del IP o subinvestigador, no es apto de ninguna otra manera para participar en este estudio.
24. Sujeto con trastorno hemorrágico que, en opinión del investigador, contraindicaría la inyección IM.