První studie na lidech k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenicity adjuvované univerzální vakcíny proti chřipce fH1/DSP-0546LP

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravý dospělý muž nebo žena ve věku od 18 do 40 let v době informovaného souhlasu.
2. Subjekt, který je plně informován a rozumí cílům, postupům, předpokládaným vedlejším účinkům vakcíny a rizikům studie a který dobrovolně poskytne písemný souhlas s účastí ve studii.
3. Tělesná hmotnost subjektu je při screeningu rovna nebo vyšší než 50 kg a index tělesné hmotnosti je alespoň 18 kg/m2, ale ne více než 30 kg/m2.
4. Subjekt ochotný a schopný splnit požadavky studie, včetně laboratorních testů a hlášení symptomů.
5. Mužský subjekt s partnerkou ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní a spolehlivé antikoncepce (např. používáním kondomu nebo prodělal vasektomii s prokázanou sterilitou pro muže a používání antikoncepčních prostředků, bránice, nitroděložních tělísek (IUD) nebo bilaterální podvázání vejcovodů. partnerka) od informovaného souhlasu do alespoň 30 dnů po posledním podání studované vakcíny.

6. Žena je způsobilá pro tuto studii, pokud není ani těhotná, ani nekojí a 1 z následujících:

   1. Ženy, které nemohou otěhotnět (tj. ženy, které prodělaly hysterektomii nebo podvázání vejcovodů nebo jsou postmenopauzální, jak je definováno bez menstruace po dobu delší nebo rovnou 1 roku).

   2. Ve fertilním věku, ale byla a souhlasí s tím, že bude pokračovat v používání vysoce účinné antikoncepce od informovaného souhlasu alespoň 30 dnů po posledním podání. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří 1 nebo více z následujících:

      • žena, která je abstinující nebo má sexuální vztah s jedinou partnerkou;
      • mužského partnera, který je sterilní (vazektomizován) před vstupem ženského subjektu do studie a je jediným sexuálním partnerem ženského subjektu;
      • hormonální (orální, intravaginální, transdermální, implantabilní nebo injekční), který je spojen s inhibicí ovulace;
      • intrauterinní systém uvolňující hormony;
      • nitroděložní tělísko s dokumentovanou mírou selhání < 1 %;
      • bilaterální tubární okluze.
7. Žena v premenopauzálním období a ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu z moči při screeningu ve dnech 1 a 22.
8. Subjekt musí souhlasit s tím, že nebude darovat sperma nebo vajíčka na základě informovaného souhlasu, dokud alespoň 30 dnů po posledním podání studované vakcíny.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt s anamnézou klinicky významného kardiovaskulárního, jaterního, renálního, endokrinního, gastrointestinálního, hematologického, respiračního, psychiatrického nebo neurologického onemocnění, který je hlavním zkoušejícím (PI) nebo vedlejším zkoušejícím považován za nezpůsobilého pro studii.
2. Subjekt s jiným zdravotním nebo psychiatrickým stavem včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek/chování, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo, podle úsudku zkoušejícího, učinit subjekt nevhodným pro studii.
3. Subjekt s oslabenou imunitou se známou nebo suspektní imunodeficiencí, jak bylo zjištěno na základě anamnézy a/nebo laboratorního/fyzikálního vyšetření.
4. Subjekt s anamnézou nebo důkazem autoimunitního onemocnění nebo známé imunodeficience z jakékoli příčiny nebo závažné alergie.
5. Subjekt, který dostává chronickou léčbu imunosupresivní terapií, včetně cytotoxických činidel nebo systémových kortikosteroidů, např. pro rakovinu nebo autoimunitní onemocnění, během 60 dnů před screeningovou návštěvou nebo plánovaným příjmem v průběhu studie. Pokud byly systémové kortikosteroidy podávány krátkodobě (< 14 dnů) k léčbě akutního onemocnění, subjekty by neměly být zařazeny do studie, dokud nebyla léčba kortikosteroidy přerušena alespoň 28 dní před prvním podáním. Inhalační/nebulizované, intraartikulární, intrabursální nebo topické (kůže nebo oči) kortikosteroidy jsou povoleny.
6. Subjekt s anamnézou závažné nežádoucí reakce spojené s vakcínou a/nebo známou nebo suspektní alergickou reakcí (např. anafylaxe) nebo přecitlivělostí na kteroukoli složku hodnoceného produktu včetně vaječného proteinu.
7. Subjekt s anamnézou zneužívání návykových látek nebo drog. Pokud existují pochybnosti o správnosti informací poskytnutých subjektem (anamnéza) nebo pozorování chování, které vyvolává obavy z užívání drog, bude při Screeningové návštěvě nebo před prvním podáním proveden screening drog.
8. Subjekt s pozitivní sérologií (povrchový antigen hepatitidy B, protilátka proti hepatitidě C, antigen/protilátka viru lidské imunodeficience) při screeningu.
9. Subjekt s jakoukoli klinicky významnou abnormální klinickou laboratorní hodnotou (hematologie, chemie séra, analýza moči, koagulace) stanovenou PI nebo dílčím vyšetřovatelem při screeningu.
10. Subjekt s anamnézou nadměrné konzumace alkoholu (definované jako pití alespoň 21 jednotek alkoholického nápoje týdně u muže a 14 jednotek alkoholického nápoje týdně u ženy) během 6 měsíců od Screeningové návštěvy. Následující běžné nápoje obsahují 1 jednotku alkoholu: 300 ml piva [4 % obj. alkoholu (ABV)], 100 ml vína (12 % ABV), 30 ml lihovin (40 % ABV).
11. Subjekt, který pije velké množství kofeinových nápojů (káva, čaj, zelený čaj, cola, tonikum atd.) (přibližně 1,8 l denně nebo více).
12. Subjekt s anamnézou závislosti na tabáku (včetně elektronické cigarety) nebo subjekt, který kouří ≥ 20 cigaret denně (s výjimkou subjektu, který přestal kouřit před více než 2 lety).
13. Subjekt, který dostal vakcínu proti sezónní chřipce během jednoho roku před screeningovou návštěvou.
14. Subjekt, který zaznamenal významnou ztrátu krve nebo daroval krev (≥ 400 ml) během 90 dnů před prvním podáním nebo daroval 200 ml krve nebo více během 30 dnů před prvním podáním; daroval krevní složky do 14 dnů před prvním podáním.
15. Subjekt, který dostal krevní/plazmatické produkty nebo imunoglobuliny během 6 měsíců před screeningovou návštěvou.
16. Subjekt, který dostal jakýkoli testovaný lék nebo který se v současné době účastní nebo se účastnil klinické studie během 90 dnů před screeningovou návštěvou.
17. Subjekt, který se účastnil klinické studie jakékoli vakcíny proti chřipce nebo jakékoli testované vakcíny nebo experimentální virové infekce chřipky aplikované přímo do dýchacího traktu během jednoho roku před prvním podáním.
18. Subjekt s anamnézou hospitalizace (kromě hospitalizace kvůli lékařské prohlídce) po dobu alespoň jedné noci během 45 dnů před screeningovou návštěvou.
19. Subjekt, který během 7 dnů nebo 5 poločasů před prvním podáním užíval léky na předpis nebo volně prodejné léky kromě chronické medikace a antikoncepce pro ženské subjekty.
20. Podle názoru vyšetřovatele má subjekt současné příznaky naznačující akutní infekci nebo přítomnost dlouhodobých lékařských, neurologických nebo psychiatrických následků předchozího onemocnění COVID-19.
21. Subjekt, který dostal jakoukoli jinou licencovanou vakcínu během 28 dnů před screeningem nebo který plánuje dostat jakoukoli vakcínu do 28 dnů po poslední aplikaci vakcíny.
22. Subjekt, který je zaměstnancem klinického pracoviště / sponzorem / smluvní výzkumnou organizací (CRO) nebo příbuzným zaměstnance.
23. Subjekt, který je podle názoru hlavního výzkumného pracovníka nebo dílčího zkoušejícího jakýmkoli jiným způsobem nevhodný k účasti na této studii.
24. Subjekt s poruchou krvácivosti, která by podle názoru zkoušejícího kontraindikovala im injekci.