Первое исследование на людях по оценке безопасности, переносимости и иммуногенности адъювантной универсальной вакцины против гриппа fH1/DSP-0546LP

Критерии включения:

1. Здоровый взрослый мужчина или женщина в возрасте от 18 до 40 лет на момент информированного согласия.
2. Субъект, который полностью информирован и понимает цели, процедуры, ожидаемые побочные эффекты вакцины и риски исследования и добровольно предоставляет письменное согласие на участие в исследовании.
3. Масса тела субъекта равна или превышает 50 кг, а индекс массы тела составляет не менее 18 кг/м2, но не более 30 кг/м2 при скрининге.
4. Субъект желает и способен соблюдать требования исследования, включая лабораторные тесты и сообщение о симптомах.
5. Субъект мужского пола с партнершей-женщиной, способной к деторождению, должен согласиться использовать адекватную и надежную контрацепцию (например, использовать презерватив или сделать вазэктомию с доказанной стерильностью для мужчин и использовать противозачаточные средства, диафрагму, внутриматочные средства (ВМС) или двустороннюю перевязку маточных труб для партнер-женщина) с момента информированного согласия в течение как минимум 30 дней после последнего введения исследуемой вакцины.

6. Субъект женского пола имеет право на участие в этом исследовании, если она не беременна и не кормит грудью и имеется одно из следующих условий:

   1. Недетородного потенциала (т. е. женщины, перенесшие гистерэктомию или перевязку маточных труб, или находящиеся в постменопаузе, что определяется отсутствием менструаций в течение более или равного 1 году).

   2. Имеет детородный потенциал, но был и согласен продолжать практику высокоэффективной контрацепции с момента информированного согласия в течение как минимум 30 дней после последнего приема. Высокоэффективные методы контрацепции включают один или несколько из следующих методов:

      • женщина-субъект, которая воздерживается или имеет сексуальные отношения с единственной партнершей-женщиной;
      • партнер-мужчина, который является стерильным (вазэктомированным) до включения субъекта-женщины в исследование и является единственным сексуальным партнером субъекта-женщины;
      • гормональные (пероральные, интравагинальные, трансдермальные, имплантируемые или инъекционные), что связано с торможением овуляции;
      • внутриутробная система высвобождения гормонов;
      • внутриматочная спираль с документально подтвержденной частотой неудач < 1%;
      • двусторонняя трубная окклюзия.
7. Субъект женского пола, находящийся в пременопаузе и обладающий детородным потенциалом, должен иметь отрицательный результат теста мочи на беременность при скрининге в дни 1 и 22.
8. Субъект должен согласиться не сдавать сперму или яйцеклетки с информированного согласия в течение как минимум 30 дней после последнего введения исследуемой вакцины.

Критерий исключения:

1. Субъект с историей клинически значимых сердечно-сосудистых, печеночных, почечных, эндокринных, желудочно-кишечных, гематологических, респираторных, психиатрических или неврологических заболеваний, которого главный исследователь (PI) или заместитель исследователя считает неподходящим для участия в исследовании.
2. Субъект с другим медицинским или психиатрическим заболеванием, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли/поведение, которые могут увеличить риск участия в исследовании или, по мнению исследователя, сделать субъекта неподходящим для исследования.
3. Субъект с ослабленным иммунитетом и известным или предполагаемым иммунодефицитом, что определяется анамнезом и/или лабораторным/физикальным обследованием.
4. Субъект с историей или признаками аутоиммунного заболевания или известным иммунодефицитом любой причины или тяжелой аллергией.
5. Субъект, который получает хроническое лечение иммуносупрессивной терапией, включая цитотоксические агенты или системные кортикостероиды, например, по поводу рака или аутоиммунного заболевания, в течение 60 дней до скринингового визита или запланированного приема на протяжении всего исследования. Если системные кортикостероиды применялись кратковременно (<14 дней) для лечения острого заболевания, субъектов не следует включать в исследование до тех пор, пока терапия кортикостероидами не будет прекращена по крайней мере за 28 дней до первого введения. Разрешены ингаляционные/небулайзерные, внутрисуставные, интрабурсальные или местные (кожа или глаза) кортикостероиды.
6. Субъект с историей тяжелых побочных реакций, связанных с вакциной и/или известной или предполагаемой аллергической реакцией (например, анафилаксией) или гиперчувствительностью к любому компоненту исследуемого продукта, включая яичный белок.
7. Субъект в анамнезе злоупотреблял психоактивными веществами или наркотиками. Если есть какие-либо сомнения в правильности информации, предоставленной субъектом (история), или наблюдения за поведением, вызывающим опасения по поводу употребления наркотиков, скрининг на наркотики будет проводиться во время скринингового визита или перед первым приемом.
8. Субъект с положительной серологией (поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С, антиген/антитело вируса иммунодефицита человека) при скрининге.
9. Субъект с любыми клинически значимыми отклонениями от нормы клинических лабораторных показателей (гематологические, биохимические показатели сыворотки, анализ мочи, коагуляция), определенными ИП или субисследователем при скрининге.
10. Субъект с историей чрезмерного употребления алкоголя (определяемого как употребление не менее 21 единицы алкогольного напитка в неделю для мужчины и 14 единиц алкогольного напитка в неделю для женщины) в течение 6 месяцев после скринингового визита. Следующие распространенные напитки содержат 1 единицу алкоголя: 300 мл пива [крепость 4% (крепость)), 100 мл вина (крепость 12%), 30 мл спиртных напитков (крепость 40%).
11. Субъект, который пьет большое количество напитков с кофеином (кофе, чай, зеленый чай, кола, тонизирующие напитки и т. д.) (примерно 1,8 л в день или более).
12. Субъект с историей зависимости от табака (включая электронные сигареты) или субъект, который выкуривает ≥ 20 сигарет в день (исключая субъекта, который бросил курить более 2 лет назад).
13. Субъект, получивший вакцину от сезонного гриппа в течение года до скринингового визита.
14. Субъект, у которого произошла значительная кровопотеря или который сдал кровь (≥ 400 мл) в течение 90 дней до первого введения или сдал 200 мл крови или более в течение 30 дней до первого введения; сдал компоненты крови в течение 14 дней до первого введения.
15. Субъект, получивший препараты крови/плазмы или иммуноглобулины в течение 6 месяцев до скринингового визита.
16. Субъект, получивший какой-либо исследуемый препарат или в настоящее время участвующий или принимавший участие в клиническом исследовании в течение 90 дней до скринингового визита.
17. Субъект, принимавший участие в клиническом исследовании любой вакцины против гриппа или любой исследовательской вакцины или экспериментальной вакцинации вирусом гриппа, доставленной непосредственно в дыхательные пути в течение года до первого введения.
18. Субъект с историей госпитализации (за исключением госпитализации для медицинского осмотра) в течение как минимум одной ночи в течение 45 дней до скринингового визита.
19. Субъект, который использовал лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта, за исключением лекарств для хронического лечения и противозачаточных средств для женщин в течение 7 дней или 5 периодов полураспада до первого введения.
20. По мнению исследователя, у субъекта имеются текущие симптомы, указывающие на острую инфекцию или наличие долговременных медицинских, неврологических или психиатрических последствий перенесенного ранее COVID-19.
21. Субъект, получивший любую другую лицензированную вакцину в течение 28 дней до скрининга или планирующий получить любую вакцину в течение 28 дней после последнего введения вакцины.
22. Субъект, который является сотрудником клинической базы/спонсором/контрактной исследовательской организацией (CRO) или родственником сотрудника.
23. Субъект, который, по мнению ИП или субисследователя, не подходит каким-либо иным образом для участия в этом исследовании.
24. Субъект с нарушением свертываемости крови, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для внутримышечной инъекции.