Erste Studie am Menschen zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität des adjuvantierten universellen Influenza-Impfstoffs fH1/DSP-0546LP

Einschlusskriterien:

1. Gesunder erwachsener männlicher oder weiblicher Proband im Alter zwischen 18 und 40 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung.
2. Proband, der umfassend über die Ziele, Verfahren, erwarteten Nebenwirkungen des Impfstoffs und die Risiken der Studie informiert ist und diese versteht und der freiwillig eine schriftliche Einwilligung zur Teilnahme an der Studie erteilt.
3. Das Körpergewicht des Probanden beträgt mindestens 50 kg und der Body-Mass-Index beträgt mindestens 18 kg/m2, jedoch nicht mehr als 30 kg/m2 beim Screening.
4. Der Proband ist bereit und in der Lage, die Studienanforderungen zu erfüllen, einschließlich Labortests und der Meldung von Symptomen.
5. Ein männlicher Proband mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter muss einer angemessenen und zuverlässigen Empfängnisverhütung zustimmen (z. B. die Verwendung von Kondomen oder eine Vasektomie mit nachgewiesener Sterilität bei Männern und die Verwendung von Verhütungsmitteln, Zwerchfellen, Intrauterinpessaren (IUPs) oder einer bilateralen Tubenligatur für Männer). Partnerin) von der Einwilligung nach Aufklärung bis mindestens 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienimpfstoffs.

6. Eine weibliche Probandin kommt für diese Studie in Frage, wenn sie weder schwanger ist noch stillt und eine der folgenden Bedingungen erfüllt:

   1. Im nicht gebärfähigen Alter (d. h. Frauen, die sich einer Hysterektomie oder Tubenligatur unterzogen haben oder sich in der Postmenopause befinden, d. h. Frauen, die seit mindestens einem Jahr keine Menstruation mehr hatten).

   2. Sie sind im gebärfähigen Alter, haben jedoch nach Aufklärung bis mindestens 30 Tage nach der letzten Verabreichung hochwirksame Verhütungsmittel praktiziert und sind damit einverstanden, diese auch weiterhin anzuwenden. Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören eine oder mehrere der folgenden Methoden:

      • eine weibliche Person, die abstinent ist oder eine sexuelle Beziehung mit der alleinigen Partnerin hat;
      • männlicher Partner, der vor Aufnahme der weiblichen Versuchsperson in die Studie unfruchtbar (vasektomiert) ist und der einzige Sexualpartner der weiblichen Versuchsperson ist;
      • hormonell (oral, intravaginal, transdermal, implantierbar oder injizierbar), was mit der Hemmung des Eisprungs verbunden ist;
      • ein intrauterines Hormonfreisetzungssystem;
      • ein Intrauterinpessar mit einer dokumentierten Ausfallrate von < 1 %;
      • beidseitiger Tubenverschluss.
7. Eine weibliche Testperson, die sich in der Prämenopause befindet und im gebärfähigen Alter ist, muss beim Screening an den Tagen 1 und 22 ein negatives Urin-Schwangerschaftstestergebnis haben.
8. Der Proband muss zustimmen, bis mindestens 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienimpfstoffs keine Spermien oder Eizellen mit Einverständniserklärung zu spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Proband mit einer Vorgeschichte klinisch signifikanter kardiovaskulärer, hepatischer, renaler, endokriner, gastrointestinaler, hämatologischer, respiratorischer, psychiatrischer oder neurologischer Erkrankungen, und der vom Hauptprüfer (PI) oder Unterprüfer als nicht für die Studie geeignet erachtet wird.
2. Proband mit einer anderen medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung, einschließlich neuer (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken/-verhalten, die das Risiko einer Studienteilnahme erhöhen oder nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen können, dass der Proband für die Studie ungeeignet ist.
3. Immungeschwächtes Subjekt mit bekannter oder vermuteter Immunschwäche, wie durch Anamnese und/oder Labor-/körperliche Untersuchung festgestellt.
4. Person mit einer Vorgeschichte oder Anzeichen einer Autoimmunerkrankung oder einer bekannten Immunschwäche jeglicher Ursache oder einer schweren Allergie.
5. Proband, der innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening-Besuch oder dem geplanten Empfang während der gesamten Studie eine chronische Behandlung mit immunsuppressiver Therapie, einschließlich zytotoxischer Wirkstoffe oder systemischer Kortikosteroide, z. B. wegen Krebs oder einer Autoimmunerkrankung, erhält. Wenn systemische Kortikosteroide kurzfristig (< 14 Tage) zur Behandlung einer akuten Erkrankung verabreicht wurden, sollten Probanden nicht in die Studie aufgenommen werden, bis die Kortikosteroidtherapie vor der ersten Verabreichung mindestens 28 Tage lang unterbrochen wurde. Inhalierte/vernebelte, intraartikuläre, intrabursale oder topische (Haut oder Augen) Kortikosteroide sind zulässig.
6. Proband mit einer Vorgeschichte schwerer Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einem Impfstoff und/oder einer bekannten oder vermuteten allergischen Reaktion (z. B. Anaphylaxie) oder Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Prüfpräparats, einschließlich Eiprotein.
7. Person mit einer Vorgeschichte von Substanz- oder Drogenmissbrauch. Bestehen Zweifel an der Richtigkeit der vom Probanden gemachten Angaben (Anamnese) oder an der Beobachtung eines Verhaltens, das Bedenken hinsichtlich des Drogenkonsums aufkommen lässt, wird beim Screening-Besuch oder vor der ersten Verabreichung ein Drogenscreening durchgeführt.
8. Proband mit positiver Serologie (Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper, Antigen/Antikörper des humanen Immundefizienzvirus) beim Screening.
9. Proband mit einem klinisch signifikanten abnormalen klinischen Laborwert (Hämatologie, Serumchemie, Urinanalyse, Gerinnung), der vom PI oder Unterprüfer beim Screening bestimmt wurde.
10. Proband mit einer Vorgeschichte von übermäßigem Alkoholkonsum (definiert als Konsum von mindestens 21 Einheiten alkoholischer Getränke pro Woche bei einem Mann und 14 Einheiten alkoholischer Getränke pro Woche bei einer Frau) innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Besuch. Die folgenden gängigen Getränke enthalten 1 Einheit Alkohol: 300 ml Bier [4 % Alkohol (ABV)], 100 ml Wein (12 % ABV), 30 ml Spirituosen (40 % ABV).
11. Proband, der große Mengen koffeinhaltiger Getränke (Kaffee, Tee, grüner Tee, Cola, Tonic-Drink usw.) trinkt (ca. 1,8 l täglich oder mehr).
12. Person mit einer Vorgeschichte von Tabakabhängigkeit (einschließlich elektronischer Zigarette) oder Person, die täglich ≥ 20 Zigaretten raucht (ausgenommen Person, die vor mehr als 2 Jahren mit dem Rauchen aufgehört hat).
13. Proband, der innerhalb eines Jahres vor dem Screening-Besuch eine Impfung gegen die saisonale Grippe erhalten hat.
14. Proband, der innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Verabreichung einen erheblichen Blutverlust erlitten hat oder Blut gespendet hat (≥ 400 ml) oder innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung 200 ml Blut oder mehr gespendet hat; innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung Blutbestandteile gespendet hat.
15. Proband, der innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch Blut-/Plasmaprodukte oder Immunglobuline erhalten hat.
16. Proband, der ein Prüfpräparat erhalten hat oder derzeit an einer klinischen Studie teilnimmt oder innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening-Besuch daran teilgenommen hat.
17. Proband, der an einer klinischen Studie zu einem Influenza-Impfstoff oder einem Prüfimpfstoff oder einer experimentellen Influenza-Virus-Provokation teilgenommen hat, die innerhalb eines Jahres vor der ersten Verabreichung direkt in die Atemwege verabreicht wurde.
18. Proband mit einer Vorgeschichte von Krankenhausaufenthalten (ausgenommen Krankenhausaufenthalte zur ärztlichen Untersuchung) für mindestens eine Nacht innerhalb von 45 Tagen vor dem Screening-Besuch.
19. Proband, der innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Verabreichung verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente mit Ausnahme chronischer Medikamente und Verhütungsmittel für weibliche Probanden eingenommen hat.
20. Nach Einschätzung des Prüfarztes weist der Proband aktuelle Symptome auf, die auf eine akute Infektion hinweisen, oder es liegen langfristige medizinische, neurologische oder psychiatrische Folgen einer früheren COVID-19-Erkrankung vor.
21. Proband, der innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening einen anderen zugelassenen Impfstoff erhalten hat oder bis zu 28 Tage nach der letzten Impfstoffverabreichung einen Impfstoff erhalten möchte.
22. Proband, der ein Mitarbeiter des klinischen Standorts/Sponsors/einer Auftragsforschungsorganisation (CRO) oder ein Verwandter eines Mitarbeiters ist.
23. Proband, der nach Ansicht des PI oder Unterprüfers in keiner anderen Weise für die Teilnahme an dieser Studie geeignet ist.
24. Patient mit Blutgerinnungsstörung, die nach Ansicht des Prüfarztes eine IM-Injektion kontraindizieren würde.