Primeiro estudo em humanos para avaliar a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade da vacina universal contra influenza com adjuvante fH1/DSP-0546LP

Critério de inclusão:

1. Sujeito adulto saudável do sexo masculino ou feminino entre 18 e 40 anos de idade no momento do consentimento informado.
2. Sujeito que está totalmente informado e compreende os objetivos, procedimentos, efeitos colaterais previstos da vacina e riscos do estudo e que fornece voluntariamente consentimento por escrito para participar do estudo.
3. O peso corporal do sujeito é igual ou superior a 50 kg e o índice de massa corporal é de pelo menos 18 kg/m2, mas não superior a 30 kg/m2 na triagem.
4. Sujeito disposto e capaz de cumprir os requisitos do estudo, incluindo testes laboratoriais e relato de sintomas.
5. Um sujeito do sexo masculino com uma parceira com potencial para engravidar deve concordar em usar contracepção adequada e confiável (por exemplo, usar preservativo ou ter feito vasectomia com esterilidade comprovada para homens e usar agentes contraceptivos, diafragma, dispositivos intrauterinos (DIU) ou laqueadura tubária bilateral para parceira) desde o consentimento informado até pelo menos 30 dias após a última administração da vacina do estudo.

6. Uma mulher é elegível para este estudo se não estiver grávida nem amamentando e se apresentar 1 dos seguintes:

   1. Sem potencial para engravidar (ou seja, mulheres que fizeram histerectomia ou laqueadura tubária ou estão na pós-menopausa, conforme definido por não ter menstruação há mais ou igual a 1 ano).

   2. Com potencial para engravidar, mas tem praticado e concorda em continuar praticando contracepção altamente eficaz com consentimento informado até pelo menos 30 dias após a última administração. Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem 1 ou mais dos seguintes:

      • sujeito do sexo feminino abstinente ou que mantém relação sexual com única parceira;
      • parceiro masculino que é estéril (vasectomizado) antes da entrada da mulher no estudo e é o único parceiro sexual da mulher;
      • hormonal (oral, intravaginal, transdérmica, implantável ou injetável), que está associada à inibição da ovulação;
      • um sistema de liberação de hormônio intrauterino;
      • um dispositivo intrauterino com taxa de falha documentada < 1%;
      • oclusão tubária bilateral.
7. Uma mulher na pré-menopausa e com potencial para engravidar deve ter um resultado negativo no teste de gravidez na urina na triagem, nos Dias 1 e 22.
8. O sujeito deve concordar em não doar esperma ou óvulos mediante consentimento informado até pelo menos 30 dias após a última administração da vacina do estudo.

Critério de exclusão:

1. Indivíduo com histórico de doença cardiovascular, hepática, renal, endócrina, gastrointestinal, hematológica, respiratória, psiquiátrica ou neurológica clinicamente significativa, e que é considerado inelegível para o estudo pelo Investigador Principal (PI) ou subinvestigador.
2. Sujeito com outra condição médica ou psiquiátrica, incluindo ideação/comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo que pode aumentar o risco de participação no estudo ou, no julgamento do investigador, tornar o sujeito impróprio para o estudo.
3. Indivíduo imunocomprometido com imunodeficiência conhecida ou suspeita, conforme determinado pela história e/ou exame laboratorial/físico.
4. Indivíduo com histórico ou evidência de doença autoimune ou imunodeficiência conhecida de qualquer causa ou alergia grave.
5. Indivíduo que recebe tratamento crônico com terapia imunossupressora, incluindo agentes citotóxicos ou corticosteróides sistêmicos, por exemplo, para câncer ou doença autoimune, dentro de 60 dias antes da visita de triagem ou recebimento planejado durante o estudo. Se corticosteroides sistêmicos tiverem sido administrados por curto prazo (<14 dias) para tratamento de uma doença aguda, os indivíduos não deverão ser incluídos no estudo até que a terapia com corticosteroides tenha sido descontinuada por pelo menos 28 dias antes da primeira administração. Corticosteroides inalados/nebulizados, intra-articulares, intrabursais ou tópicos (pele ou olhos) são permitidos.
6. Indivíduo com histórico de reação adversa grave associada a uma vacina e/ou reação alérgica conhecida ou suspeita (por exemplo, anafilaxia) ou hipersensibilidade a qualquer componente do produto sob investigação, incluindo proteína de ovo.
7. Sujeito com histórico de abuso de substâncias ou abuso de drogas. Se houver alguma dúvida sobre a veracidade das informações fornecidas pelo sujeito (histórico) ou observação de comportamento que suscite preocupações sobre o uso de drogas, a triagem de drogas será realizada na Visita de Triagem ou antes da primeira administração.
8. Indivíduo com sorologia positiva (antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo da hepatite C, antígeno/anticorpo do vírus da imunodeficiência humana) na triagem.
9. Indivíduo com qualquer valor laboratorial clínico anormal clinicamente significativo (hematologia, química sérica, urinálise, coagulação) determinado pelo PI ou subinvestigador na triagem.
10. Indivíduo com histórico de consumo excessivo de álcool (definido como beber pelo menos 21 unidades de bebida alcoólica por semana para um homem e 14 unidades de bebida alcoólica por semana para uma mulher) dentro de 6 meses após a visita de triagem. As seguintes bebidas comuns contêm 1 unidade de álcool: 300 ml de cerveja [4% de álcool por volume (ABV)], 100 ml de vinho (12% ABV), 30 ml de destilados (40% ABV).
11. Indivíduo que bebe grandes quantidades de bebidas com cafeína (café, chá, chá verde, cola, bebida tônica, etc.) (aproximadamente 1,8 L por dia ou mais).
12. Sujeito com histórico de dependência de tabaco (incluindo cigarro eletrônico) ou sujeito que fuma ≥ 20 cigarros por dia (excluindo sujeito que parou de fumar há mais de 2 anos).
13. Sujeito que recebeu vacina contra gripe sazonal um ano antes da visita de triagem.
14. Indivíduo que sofreu perda significativa de sangue ou doou sangue (≥ 400 mL) nos 90 dias anteriores à primeira administração ou doou 200 mL de sangue ou mais nos 30 dias anteriores à primeira administração; doou componentes sanguíneos nos 14 dias anteriores à primeira administração.
15. Indivíduo que recebeu produtos de sangue/plasma ou imunoglobulinas nos 6 meses anteriores à visita de triagem.
16. Sujeito que recebeu qualquer medicamento experimental ou que está atualmente participando ou participou de um estudo clínico nos 90 dias anteriores à visita de triagem.
17. Indivíduo que participou de um estudo clínico de qualquer vacina contra influenza, ou qualquer vacina experimental ou desafio viral experimental contra influenza entregue diretamente no trato respiratório dentro de um ano antes da primeira administração.
18. Indivíduo com histórico de hospitalização (excluindo hospitalização para exame médico) por pelo menos uma noite nos 45 dias anteriores à visita de triagem.
19. Indivíduo que usou medicamentos prescritos ou de venda livre, exceto medicamentos crônicos e anticoncepcionais para mulheres dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas antes da primeira administração.
20. No julgamento do investigador, o sujeito apresenta sintomas atuais sugestivos de uma infecção aguda ou presença de sequelas médicas, neurológicas ou psiquiátricas de longo prazo de COVID-19 anterior.
21. Indivíduo que recebeu qualquer outra vacina licenciada nos 28 dias anteriores à triagem ou que está planejando receber qualquer vacina até 28 dias após a última administração da vacina.
22. Sujeito que é membro da equipe do centro clínico/patrocinador/organização de pesquisa contratada (CRO) ou parente de um membro da equipe.
23. Sujeito que, na opinião do PI ou subinvestigador, é inadequado de qualquer outra forma para participar deste estudo.
24. Indivíduo com distúrbio hemorrágico que, na opinião do Investigador, contra-indicaria a injeção IM.