Første-i-menneske-undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og immunogeniciteten af ​​den adjuverede universelle influenzavaccine fH1/DSP-0546LP

Inklusionskriterier:

1. Sund voksen mand eller kvinde mellem 18 og 40 år på tidspunktet for informeret samtykke.
2. Forsøgsperson, som er fuldt informeret om og forstår målene, procedurerne, forventede bivirkninger af vaccinen og risici ved undersøgelsen, og som frivilligt giver skriftligt samtykke til at deltage i undersøgelsen.
3. Forsøgspersonens kropsvægt er lig med eller mere end 50 kg, og body mass index er mindst 18 kg/m2, men ikke mere end 30 kg/m2 ved screening.
4. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde undersøgelseskravene, herunder laboratorietest og rapportering af symptomer.
5. En mandlig forsøgsperson med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende og pålidelig prævention (f.eks. bruge kondom eller have fået vasektomi med dokumenteret sterilitet for mænd og bruge svangerskabsforebyggende midler, diafragma, intrauterine anordninger (IUD'er) eller bilateral tubal ligering til kvindelig partner) fra informeret samtykke indtil mindst 30 dage efter sidste administration af undersøgelsesvaccinen.

6. En kvindelig forsøgsperson er berettiget til denne undersøgelse, hvis hun hverken er gravid eller ammer og 1 af følgende:

   1. Af ikke-fertile potentiale (dvs. kvinder, der har haft en hysterektomi eller tubal ligering eller er postmenopausale, som defineret ved ingen menstruation i mere end eller lig med 1 år).

   2. Er i den fødedygtige alder, men har været og accepterer at fortsætte med at praktisere højeffektiv prævention fra informeret samtykke indtil mindst 30 dage efter den sidste administration. Meget effektive præventionsmetoder omfatter 1 eller flere af følgende:

      • en kvinde, der er afholdende eller har et seksuelt forhold til den eneste kvindelige partner;
      • mandlig partner, som er steril (vasektomiseret) før den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen og er den eneste seksuelle partner for den kvindelige forsøgsperson;
      • hormonel (oral, intravaginal, transdermal, implanterbar eller injicerbar), som er forbundet med hæmning af ægløsning;
      • et intrauterint hormonfrigørende system;
      • en intrauterin enhed med en dokumenteret fejlrate på < 1 %;
      • bilateral tubal okklusion.
7. En kvinde, der er præmenopausal og i den fødedygtige alder, skal have et negativt resultat af uringraviditetstest ved screening på dag 1 og 22.
8. Forsøgspersonen skal acceptere ikke at donere sæd eller æg fra informeret samtykke før mindst 30 dage efter sidste administration af undersøgelsesvaccinen.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgsperson med en anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær, lever-, nyre-, endokrin, gastrointestinal, hæmatologisk, respiratorisk, psykiatrisk eller neurologisk sygdom, og som anses for ikke at være berettiget til undersøgelsen af ​​Principal Investigator (PI) eller sub Investigator.
2. Forsøgsperson med anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder nylig (inden for det seneste år) eller aktiv selvmordstanker/-adfærd, der kan øge risikoen for deltagelse i undersøgelsen eller, efter investigators vurdering, gøre emnet uegnet til undersøgelsen.
3. Forsøgsperson immunkompromitteret med kendt eller mistænkt immundefekt, som bestemt ved anamnese og/eller laboratorie-/fysisk undersøgelse.
4. Person med en historie eller tegn på autoimmun sygdom eller kendt immundefekt af enhver årsag eller svær allergi.
5. Forsøgsperson, der modtager kronisk behandling med immunsuppressiv terapi, herunder cytotoksiske midler eller systemiske kortikosteroider, f.eks. mod cancer eller en autoimmun sygdom, inden for 60 dage før screeningsbesøget eller planlagt modtagelse under hele undersøgelsen. Hvis systemiske kortikosteroider er blevet administreret kortvarigt (< 14 dage) til behandling af en akut sygdom, bør forsøgspersoner ikke optages i undersøgelsen, før kortikosteroidbehandling er afbrudt i mindst 28 dage før første administration. Inhalerede/nebuliserede, intraartikulære, intrabursale eller topiske (hud eller øjne) kortikosteroider er tilladt.
6. Person med en anamnese med alvorlige bivirkninger forbundet med en vaccine og/eller en kendt eller formodet allergisk reaktion (f.eks. anafylaksi) eller overfølsomhed over for en hvilken som helst komponent i forsøgsproduktet, herunder ægprotein.
7. Person med en historie med stofmisbrug eller stofmisbrug. Hvis der er tvivl om rigtigheden af ​​oplysningerne givet af forsøgspersonen (historie) eller observation af en adfærd, der giver anledning til bekymring om stofbrug, vil der blive foretaget stofscreening ved screeningsbesøget eller før første administration.
8. Person med positiv serologi (hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof, humant immundefekt virus antigen/antistof) ved screening.
9. Forsøgsperson med enhver klinisk signifikant abnorm klinisk laboratorieværdi (hæmatologi, serumkemi, urinanalyse, koagulation) bestemt af PI eller sub-investigator ved screening.
10. Person med en historie med overdrevent alkoholforbrug (defineret som at drikke mindst 21 enheder alkoholdrik om ugen for en mand og 14 enheder alkoholdrik om ugen for en kvinde) inden for 6 måneder efter screeningsbesøget. Følgende almindelige drikkevarer indeholder 1 enhed alkohol: 300 ml øl [4% alkohol efter volumen (ABV)], 100 ml vin (12% ABV), 30 ml spiritus (40% ABV).
11. Person, der drikker store mængder koffeinholdige drikkevarer (kaffe, te, grøn te, cola, tonic drink osv.) (ca. 1,8 L dagligt eller mere).
12. Person med en historie med tobaksafhængighed (inklusive elektronisk cigaret) eller forsøgsperson, der ryger ≥ 20 cigaretter dagligt (eksklusive forsøgsperson, der holdt op med at ryge for mere end 2 år siden).
13. Forsøgsperson, der har modtaget sæsonbestemt influenzavaccine inden for et år forud for screeningsbesøget.
14. Person, der har oplevet betydeligt blodtab eller doneret blod (≥ 400 ml) inden for 90 dage før den første administration eller doneret 200 ml blod eller mere inden for 30 dage før den første administration; har doneret blodkomponenter inden for 14 dage før den første administration.
15. Forsøgsperson, der har modtaget blod/plasmaprodukter eller immunglobuliner inden for 6 måneder før screeningsbesøget.
16. Forsøgsperson, der har modtaget et forsøgslægemiddel, eller som i øjeblikket deltager eller har deltaget i et klinisk studie inden for 90 dage før screeningsbesøget.
17. Forsøgsperson, som har deltaget i en klinisk undersøgelse af en influenzavaccine eller en hvilken som helst forsøgsvaccine eller eksperimentel influenzavirusudfordring leveret direkte til luftvejene inden for et år før den første administration.
18. Person med en historie med hospitalsindlæggelse (undtagen hospitalsindlæggelse til lægetjek) i mindst én nat inden for 45 dage før screeningsbesøget.
19. Forsøgsperson, der har brugt receptpligtig eller håndkøbsmedicin med undtagelse af kronisk medicin og præventionsmidler til kvindelige forsøgspersoner inden for 7 dage eller 5 halveringstider før den første administration.
20. Efter efterforskerens vurdering har forsøgspersonen aktuelle symptomer, der tyder på en akut infektion eller tilstedeværelse af langvarige medicinske, neurologiske eller psykiatriske følgesygdomme af tidligere COVID-19.
21. Forsøgsperson, der har modtaget en anden godkendt vaccine inden for 28 dage før screening, eller som planlægger at modtage en hvilken som helst vaccine op til 28 dage efter den sidste vaccineadministration.
22. Forsøgsperson, der er en medarbejder i det kliniske sted/sponsor/kontraktforskningsorganisation (CRO) eller slægtning til en medarbejder.
23. Forsøgsperson, som efter PI'en eller underforskeren er uegnet på nogen anden måde til at deltage i denne undersøgelse.
24. Forsøgsperson med blødningsforstyrrelse, der efter investigators mening ville kontraindicere IM-injektion.