Un estudio clínico de TQB2450 combinado con anlotinib en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio limitado
Un ensayo clínico de fase III aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de TQB2450 combinado con anlotinib como terapia de mantenimiento en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio limitado
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jinming Yu, Doctor
- Número de teléfono: 13806406293
- Correo electrónico: sdyujinming@126.com
Ubicaciones de estudio
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Beijing, Porcelana, 101149
- Beijing Chest Hospital, Capital Medical University
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Contacto:
- Tongmei Zhang, Doctor
- Número de teléfono: 13683016715
- Correo electrónico: tongmeibj@163.com
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Anhui
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Hefei, Anhui, Porcelana, 23002
- Anhui Provincial Hospital
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Contacto:
- Dong Qian, Doctor
- Número de teléfono: 18202269589
- Correo electrónico: qiandong@ustc.edu.cn
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Gansu
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Lanzhou, Gansu, Porcelana, 730030
- Lanzhou University Second Hospital
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Contacto:
- Pengfei Sun, Doctor
- Número de teléfono: 13919485464
- Correo electrónico: sunpengfeiby@163.com
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Guangxi
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Nanjing, Guangxi, Porcelana, 530021
- Guangxi Medical University Cancer Hospital
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Contacto:
- Xinbin Pan, Master
- Número de teléfono: 13471171468
- Correo electrónico: panxinbin@gxmu.edu.cn
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Hebei
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Tangshan, Hebei, Porcelana, 63001
- Tangshan People's Hospital
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Contacto:
- Junquan Yang, Doctor
- Número de teléfono: 19131829092
- Correo electrónico: 13313059092@163.com
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, Porcelana, 150081
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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Contacto:
- BaoGang Liu, Doctor
- Número de teléfono: 13804552752
- Correo electrónico: baogangliu1962@163.com
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Henan
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Anyang, Henan, Porcelana, 455001
- Anyang Tumor Hospital
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Contacto:
- Yaowen Zhang, Doctor
- Número de teléfono: 15837207287
- Correo electrónico: zhangyaowen621@126.com
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Hubei
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Xiangyang, Hubei, Porcelana, 441021
- Xiangyang Central Hospital
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Contacto:
- Tienan Yi, Master
- Número de teléfono: 13871658799
- Correo electrónico: 1721905183@qq.com
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Hunan
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Changsha, Hunan, Porcelana, 410013
- Hunan Cancer Hospital
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Contacto:
- Hui Wang, Doctor
- Número de teléfono: 13973135460
- Correo electrónico: wanghui@hnca.org.cn
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Contacto:
- Huai Liu, Doctor
- Número de teléfono: 18874831511
- Correo electrónico: liuhuai@hnca.org.cn
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, Porcelana, 110002
- The First Hospital of China Medical University
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Contacto:
- Bo Jin, Doctor
- Número de teléfono: 13604923020
- Correo electrónico: jb_cmu@126.com
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Shandong
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Jinan, Shandong, Porcelana, 250063
- Qilu Hospital of Shandong University
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Contacto:
- Yufeng Cheng, Doctor
- Número de teléfono: 18560081666
- Correo electrónico: qlcyf@163.com
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Jinan, Shandong, Porcelana, 250117
- Shandong Cancer Hospital
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Contacto:
- Jinming Yu, Doctor
- Número de teléfono: 13806406293
- Correo electrónico: sdyujinming@126.com
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Shanxi
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Taiyuan, Shanxi, Porcelana, 030000
- Shanxi Provincial Cancer Hpspital
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Contacto:
- Jie Li, Master
- Número de teléfono: 18635169066
- Correo electrónico: lijie942003@163.com
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Xi'an, Shanxi, Porcelana, 710061
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
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Contacto:
- Xiaomin Dang, Doctor
- Número de teléfono: 18991232795
- Correo electrónico: dxming112@163.com
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Sichuan
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Neijiang, Sichuan, Porcelana, 641199
- The Second People's Hospital of Neijiang
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Contacto:
- Yu Liu, Master
- Número de teléfono: 13698308655
- Correo electrónico: 13278258@qq.com
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
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Contacto:
- YongLing Ji, Doctor
- Número de teléfono: 13958085251
- Correo electrónico: jiyl@zjcc.org.cn
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los sujetos ingresaron voluntariamente al estudio, firmaron el consentimiento informado y el cumplimiento fue bueno;
- Edad: 18~75 años (al firmar el formulario de consentimiento informado); Puntuación del estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este: 0-1 puntos; supervivencia esperada de más de 6 meses; peso > 40 kg;
- Pacientes patológicamente confirmados con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio limitado (según el estadio del Grupo de estudio pulmonar de la Administración de Veteranos (VALG));
- No hubo evidencia de enfermedad metastásica mediante TC mejorada de calidad diagnóstica del cuello, tórax, abdomen y cavidad pélvica, ni exploración simple craneoencefálica más resonancia magnética mejorada (se recomienda PET-CT antes de la quimiorradioterapia). Se debe realizar una gammagrafía ósea si no se realiza PET-CT antes de la quimiorradioterapia. La PET-CT debe realizarse durante el período de detección después de la quimiorradioterapia para descartar metástasis);
- Se prevé que no se requerirá resección del tumor durante el estudio (los pacientes que no son aptos para la cirugía o aquellos que no desean la cirugía pueden ser tratados);
Reciba el régimen de quimiorradioterapia prescrito a continuación, a menos que sea aceptable una alternativa después de consultar con el investigador:
- Se recibieron cuatro ciclos de quimioterapia que contenía platino con radioterapia concurrente o secuencial, y estos tratamientos debían completarse dentro de 1 a 42 días después de la aleatorización y la primera administración del fármaco del estudio;
- De acuerdo con el régimen de tratamiento estándar en cada centro de estudio, los regímenes de quimioterapia deben contener medicamentos cisplatino/carboplatino y etopósido administrados por vía intravenosa.
- Para el régimen de radioterapia estándar Quaque Die, la dosis total de radiación recibida fue de 60 Gy±10% (régimen de 6 semanas), y para el Bis hiperfraccionado en el régimen de radioterapia, la dosis total de radiación recibida fue de 45 Gy (régimen de 3 semanas) y la dosis se calculó en función del área objetivo planificada (PTV). Se alienta a los centros de investigación a seguir las siguientes dosis de radiación en los órganos en riesgo:
c.1 La dosis pulmonar promedio <20 Gy y/o V20 debe ser <35 % c.2 V50 cardíaca <25 % d. Si se utiliza terapia de resincronización cardíaca sincrónica, la radioterapia torácica debe iniciarse a más tardar el primer día del tercer ciclo de quimioterapia; mi. Si se utiliza radioterapia secuencial, la radioterapia torácica debe estar precedida por al menos 2 ciclos de quimioterapia de inducción, con no más de 35 días entre el final del ciclo de quimioterapia y el inicio de la radioterapia;
- Se adoptan técnicas de radioterapia de precisión como la radioterapia conformada tridimensional, la radioterapia conformada de intensidad modulada y la radioterapia tomográfica;
- Los pacientes que reciben quimiorradioterapia radical basada en platino deben lograr una respuesta completa, una respuesta parcial o una enfermedad estable sin progresión de la enfermedad;
- La radioterapia cerebral profiláctica (PCI) está permitida según el criterio del investigador y el tratamiento estándar en cada centro de estudio, y debe realizarse después de completar la terapia de resincronización cardíaca, pero se permite apuntar a la última quimioterapia;
- El paciente proporcionó tejido tumoral en la medida de lo posible para la determinación del nivel de expresión del ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1). Se puede enviar cualquier muestra de tejido tumoral disponible: histología o citología (si no hay muestras de tejido disponibles). También se deben proporcionar informes de patología de estas muestras;
- Se confirmó que el paciente tenía al menos una lesión mensurable según los criterios RECIST 1.1 antes de la quimiorradioterapia;
- Tener una prueba de función pulmonar adecuada, definida como volumen espiratorio forzado en un segundo > 50 % del volumen espiratorio normal previsto y capacidad de difusión pulmonar de monóxido de carbono (DLCO) > 40 % del normal previsto. Para sujetos sin capacidad de difusión de los pulmones para mediciones de monóxido de carbono, se considera un transporte de oxígeno adecuado si la saturación de oxígeno en pulsos (saturación de O2) medida en el aire interior es ≥ 90%.
Criterio de exclusión:
Enfermedad tumoral e historia.
- Presentar o presentar otros tumores malignos dentro de los 3 años. Se pueden incluir las dos condiciones siguientes: 5 años consecutivos de supervivencia libre de enfermedad (SSE) sin ningún tratamiento para otras neoplasias malignas; Curados de cáncer de tiroides, carcinoma cervical in situ, cáncer de piel no melanoma y tumores superficiales de vejiga【Ta (tumor no invasivo), Tis (carcinoma in situ) y T1 (tumor infiltrante de membrana basal)】;
- Cáncer de pulmón de células pequeñas complejo confirmado por histopatología o citopatología;
- Sujetos con meningitis metastásica y/o cancerosa conocida en el sistema nervioso central;
- Derrame pleural maligno y derrame pericárdico；
- Pacientes cuyas imágenes (CT o MRI) muestran que el tumor ha invadido un vaso sanguíneo importante o que el investigador considera que tienen alta probabilidad de invadir un vaso sanguíneo importante durante estudios posteriores y causar una hemorragia fatal;
Terapia antitumoral previa
- Dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, los pacientes fueron tratados con medicamentos chinos patentados con indicaciones antitumorales especificadas en la especificación del medicamento aprobada por la Administración Nacional de Productos Médicos (incluidas la cápsula compuesta de cantaridina, la inyección de Kangai, la cápsula/inyección de Kanglaite, la inyección de Aidi). , inyección/cápsula de aceite de Brucea, tableta/inyección de Xiaoaiping, cápsula de Huachansu, etc.);
- Pacientes que hayan recibido fármacos inmunomoduladores (p. ej., interleucina-2, timosina, lentinano, etc.) dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento;
- Tratamiento previo con un fármaco anti-muerte programada-1, anti-muerte celular programada 1 ligando 1 o anti-muerte programada-ligando-2 o contra otro receptor de células T irritante o coinhibidor (p. ej. antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos, OX 40, TNFRSF9, 4-1BB);
- En el pasado, usó bevacizumab, anlotinib, apatinib y otros fármacos antiangiogénicos;
- Recibió más de 4 ciclos de quimioterapia. No se permiten regimientos de quimioterapia distintos de etopósido y platino;
- Efectos tóxicos absolutos por encima del grado 1 de los Criterios de terminología común para eventos adversos debido a cualquier tratamiento previo (no se incluyeron pérdida de audición, pérdida de cabello, fatiga y recuento anormal de linfocitos debido a quimiorradioterapia previa);
- Sujetos con inflamación pulmonar ≥ grado 2 después de quimiorradioterapia previa;
Enfermedad e historia combinadas.
Cirrosis, hepatitis activa*:
Hepatitis activa （Referencia de hepatitis B: HBsAg positivo y el valor de detección de ADN del virus de la hepatitis B excede el límite superior del valor normal; Referencia de hepatitis C: anticuerpos contra el virus de la hepatitis C positivos y valores de la prueba de título del virus de la hepatitis C (VHC) por encima del límite superior normal); Nota: Los participantes que son elegibles para la inscripción, los pacientes con antígeno de superficie de hepatitis B positivo o anticuerpo central positivo y los pacientes con hepatitis C necesitan terapia antiviral continua para prevenir la activación del virus.
- Los pacientes con insuficiencia renal que requieren hemodiálisis o diálisis peritoneal tienen síndrome nefrótico o nefritis crónica preexistente o existente.
- Anomalías cardio-cerebrovasculares:
c.1 Tiene isquemia de miocardio de grado 2 o infarto de miocardio, arritmia (incluida la corrección del intervalo QT ≥450 ms en hombres, la corrección del intervalo QT ≥470 ms en mujeres) e insuficiencia cardíaca congestiva de grado 2 (clasificación de la NYHA); c.2 Los eventos de trombosis arterial/venosa grave, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos temporales, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, etc., ocurrieron dentro de los 6 meses; c.3 Después de dos o más medicamentos, el control de la presión arterial siguió siendo insatisfactorio (sistólica ≥150 mmHg o diastólica ≥90 mmHg) d. Historia de inmunodeficiencia: d.1 Historia de inmunodeficiencia, incluyendo VIH positivo u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o historia de trasplante de órganos; d.2 Se produjo una enfermedad autoinmune activa que requirió tratamiento sistémico (como el uso de medicamentos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o inmunosupresores) dentro de los 2 años anteriores al inicio del tratamiento del estudio (como, entre otras: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, enteritis, vasculitis, nefritis; no se incluyeron sujetos con asma que requirieron intervención médica con broncodilatadores). La terapia de reemplazo hormonal (como tiroxina, insulina o corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) puede no considerarse tratamiento sistémico; mi. Se le ha diagnosticado una inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con glucocorticoides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora (dosis >10 mg/día de prednisona u otra hormona terapéutica) y continúa usándolo dentro de las 2 semanas anteriores a la administración inicial; F. Pacientes con tuberculosis activa dentro del año anterior a la inscripción; Los participantes con antecedentes de infección por tuberculosis pulmonar activa antes de 1 año debían proporcionar pruebas claras de curación. Si se sospechaba tuberculosis durante el período de detección, los pacientes podían inscribirse sólo después de haber sido excluidos mediante radiografía de tórax o tomografía computarizada de tórax, esputo y síntomas clínicos;
- Estudiar el historial de vacunación con vacunas vivas atenuadas dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento o vacunación planificada con vacunas vivas atenuadas durante el período de estudio;
- Habían participado en otros ensayos clínicos de medicamentos antitumorales dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del medicamento, y solo aquellos que no habían usado medicamentos no estaban sujetos al límite de tiempo de 4 semanas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: TQB2450+Anlotinib
Inyección de TQB2450: 1200 mg/tiempo, infusión intravenosa, día 1, cada 3 semanas (Q3W); Cápsulas de clorhidrato de anlotinib: 8 mg/vez, una vez al día (QD), durante 2 semanas, suspender durante 1 semana, por vía oral antes del desayuno; (La dosis inicial de clorhidrato de anlotinib es de 8 mg y se permite un ajuste ascendente a 10 mg después de dos ciclos).
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Grupo de prueba de inyección de TQB2450, 1200 mg/tiempo, concentración: 600 mg/20 ml, goteo intravenoso, día 1, cada 3 semanas. Cápsulas de clorhidrato de anlotinib: 8 mg/hora, concentración: 10 mg/cápsula, 8 mg/cápsula, 6 mg/cápsula, 1 vez al día (QD), uso continuo durante 2 semanas y suspender durante 1 semana. TQB2450 Inyección Placebo (grupo de control): 0 mg/tiempo, concentración: 0 mg/20 ml, goteo intravenoso, día 1, cada 3 semanas. Placebo de cápsula de hidrocloruro de anlotinib: 0 mg/tiempo, concentración: 0 mg/cápsula, 1 vez al día (QD), uso continuo durante 2 semanas y suspensión durante 1 semana. |
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Comparador de placebos: TQB2450 placebo + anlotinib placebo
Inyección de placebo de TQB2450: 0 mg/hora, goteo intravenoso, día 1; placebo en cápsulas de hidrocloruro de anlotinib: 0 mg/tiempo, una vez al día (QD), durante 2 semanas consecutivas, suspender durante 1 semana, administración oral antes del desayuno.
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No contiene ninguna sustancia farmacológica.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión (SSP) evaluada por el Comité de Revisión Independiente (IRC)
Periodo de tiempo: hasta 33 meses
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Aleatorio al momento de la progresión de la enfermedad o la muerte.
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hasta 33 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión (SSP) evaluada por un investigador
Periodo de tiempo: hasta 33 meses
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Aleatorio al momento de la progresión de la enfermedad o la muerte.
|
hasta 33 meses
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Unos 5 años
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Tiempo desde el azar hasta la muerte.
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Unos 5 años
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Tasa de mitigación objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: hasta 33 meses
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La proporción de pacientes cuyo volumen tumoral se reduce al valor predeterminado y pueden mantener el límite de tiempo mínimo es la suma de la proporción de remisión completa (CR) y remisión parcial (PR).
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hasta 33 meses
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Duración de la remisión (DOR)
Periodo de tiempo: hasta 33 meses
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El período en que se juzga por primera vez la remisión total o parcial hasta que se comprueba el progreso de la enfermedad.
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hasta 33 meses
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Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: hasta 33 meses
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El número de casos con remisión (PR+CR) y estabilidad de la enfermedad (SD) después del tratamiento como porcentaje del número de casos evaluables.
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hasta 33 meses
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Tasa de SLP de supervivencia sin progreso en 12 o 24 meses
Periodo de tiempo: hasta 33 meses
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Si el tumor progresa o muere en 12 o 24 meses, el tiempo es desde el inicio del seguimiento hasta el evento.
La proporción de todos los sujetos que aún no han ocurrido en un momento determinado se llama tasa de supervivencia (sin progreso).
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hasta 33 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TQB2450-ALTN-III-01
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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