Клиническое исследование TQB2450 в сочетании с анлотинибом у пациентов с мелкоклеточным раком легких ограниченной стадии
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование III фазы для оценки эффективности и безопасности TQB2450 в сочетании с анлотинибом в качестве поддерживающей терапии у пациентов с мелкоклеточным раком легких ограниченной стадии
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Jinming Yu, Doctor
- Номер телефона: 13806406293
- Электронная почта: sdyujinming@126.com
Места учебы
-
-
-
Beijing, Китай, 101149
- Beijing Chest Hospital, Capital Medical University
-
Контакт:
- Tongmei Zhang, Doctor
- Номер телефона: 13683016715
- Электронная почта: tongmeibj@163.com
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Китай, 23002
- Anhui Provincial Hospital
-
Контакт:
- Dong Qian, Doctor
- Номер телефона: 18202269589
- Электронная почта: qiandong@ustc.edu.cn
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, Китай, 730030
- Lanzhou University Second Hospital
-
Контакт:
- Pengfei Sun, Doctor
- Номер телефона: 13919485464
- Электронная почта: sunpengfeiby@163.com
-
-
Guangxi
-
Nanjing, Guangxi, Китай, 530021
- Guangxi Medical University Cancer Hospital
-
Контакт:
- Xinbin Pan, Master
- Номер телефона: 13471171468
- Электронная почта: panxinbin@gxmu.edu.cn
-
-
Hebei
-
Tangshan, Hebei, Китай, 63001
- Tangshan People's Hospital
-
Контакт:
- Junquan Yang, Doctor
- Номер телефона: 19131829092
- Электронная почта: 13313059092@163.com
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Китай, 150081
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
Контакт:
- BaoGang Liu, Doctor
- Номер телефона: 13804552752
- Электронная почта: baogangliu1962@163.com
-
-
Henan
-
Anyang, Henan, Китай, 455001
- Anyang Tumor Hospital
-
Контакт:
- Yaowen Zhang, Doctor
- Номер телефона: 15837207287
- Электронная почта: zhangyaowen621@126.com
-
-
Hubei
-
Xiangyang, Hubei, Китай, 441021
- Xiangyang Central Hospital
-
Контакт:
- Tienan Yi, Master
- Номер телефона: 13871658799
- Электронная почта: 1721905183@qq.com
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Китай, 410013
- Hunan Cancer Hospital
-
Контакт:
- Hui Wang, Doctor
- Номер телефона: 13973135460
- Электронная почта: wanghui@hnca.org.cn
-
Контакт:
- Huai Liu, Doctor
- Номер телефона: 18874831511
- Электронная почта: liuhuai@hnca.org.cn
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Китай, 110002
- The First Hospital of China Medical University
-
Контакт:
- Bo Jin, Doctor
- Номер телефона: 13604923020
- Электронная почта: jb_cmu@126.com
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Китай, 250063
- Qilu Hospital of Shandong University
-
Контакт:
- Yufeng Cheng, Doctor
- Номер телефона: 18560081666
- Электронная почта: qlcyf@163.com
-
Jinan, Shandong, Китай, 250117
- Shandong Cancer Hospital
-
Контакт:
- Jinming Yu, Doctor
- Номер телефона: 13806406293
- Электронная почта: sdyujinming@126.com
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Китай, 030000
- Shanxi Provincial Cancer Hpspital
-
Контакт:
- Jie Li, Master
- Номер телефона: 18635169066
- Электронная почта: lijie942003@163.com
-
Xi'an, Shanxi, Китай, 710061
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
-
Контакт:
- Xiaomin Dang, Doctor
- Номер телефона: 18991232795
- Электронная почта: dxming112@163.com
-
-
Sichuan
-
Neijiang, Sichuan, Китай, 641199
- The Second People's Hospital of Neijiang
-
Контакт:
- Yu Liu, Master
- Номер телефона: 13698308655
- Электронная почта: 13278258@qq.com
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Контакт:
- YongLing Ji, Doctor
- Номер телефона: 13958085251
- Электронная почта: jiyl@zjcc.org.cn
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Субъекты добровольно присоединились к исследованию, подписали информированное согласие, и согласие было хорошим;
- Возраст: 18–75 лет (при подписании формы информированного согласия); Оценка статуса деятельности Восточной кооперативной онкологической группы: 0–1 балл; ожидаемая выживаемость более 6 месяцев; вес > 40 кг;
- Патологически подтвержденные пациенты с мелкоклеточным раком легкого ограниченной стадии (по стадии Veterans Administration Lung Study Group (VALG));
- По данным КТ шеи, грудной клетки, брюшной полости и полости таза, а также простого краниоцеребрального сканирования плюс усиленной МРТ (ПЭТ-КТ рекомендуется перед химиолучевой терапией) не было выявлено никаких признаков метастатического заболевания. Сканирование костей следует выполнить, если ПЭТ-КТ не выполнена перед химиолучевой терапией. ПЭТ-КТ необходимо проводить в период скрининга после химиолучевой терапии, чтобы исключить метастазирование.);
- Ожидается, что во время исследования не потребуется резекция опухоли (пациенты, которым не подходит хирургическое вмешательство, или те, кто не хочет хирургическое вмешательство, могут быть пролечены);
Получите схему химиолучевой терапии, предписанную ниже, если только альтернатива не приемлема после консультации с исследователем:
- Было проведено четыре цикла платиносодержащей химиотерапии с одновременной или последовательной лучевой терапией, и это лечение должно было быть завершено в течение от 1 до 42 дней после рандомизации и первого введения исследуемого препарата;
- Согласно стандартной схеме лечения в каждом исследовательском центре, схемы химиотерапии должны включать препараты цисплатина/карбоплатина и этопозид, вводимые внутривенно.
- Для стандартного режима лучевой терапии Quaque Die общая полученная доза радиации составила 60 Гр±10% (6-недельный режим), а для гиперфракционированного режима лучевой терапии Bis in die общая полученная доза радиации составила 45 Гр (3-недельный режим). , а доза рассчитывалась на основе запланированной целевой площади (PTV). Исследовательским центрам рекомендуется соблюдать следующие дозы облучения органов, подверженных риску:
c.1 Средняя доза для легких <20 Гр и/или V20 должна быть <35% c.2 Сердечная V50 <25% d. Если применяется синхронная сердечная ресинхронизирующая терапия, лучевую терапию грудной клетки необходимо начинать не позднее первого дня 3-го цикла химиотерапии; е. Если используется последовательная лучевая терапия, торакальной лучевой терапии должны предшествовать как минимум 2 цикла индукционной химиотерапии, с интервалом не более 35 дней между окончанием цикла химиотерапии и началом лучевой терапии;
- Применяются прецизионные методы лучевой терапии, такие как трехмерная конформная лучевая терапия, конформная лучевая терапия с модулированной интенсивностью и томографическая лучевая терапия;
- Пациенты, получающие радикальную химиолучевую терапию на основе платины, должны достичь полного ответа, частичного ответа или стабилизации заболевания без прогрессирования заболевания;
- Профилактическая лучевая терапия головного мозга (ЧКВ) разрешена по решению исследователя и стандартному лечению в каждом исследовательском центре и должна проводиться после завершения сердечной ресинхронизирующей терапии, но допускается, чтобы она была нацелена на последнюю химиотерапию;
- Пациент предоставил опухолевую ткань, насколько это было возможно, для определения уровня экспрессии лиганда программируемой гибели клеток 1 (PD-L1). Можно предоставить любой доступный образец опухолевой ткани: гистологический или цитологический (при отсутствии образцов ткани). Также должны быть предоставлены отчеты о патологоанатомических исследованиях этих образцов;
- До начала химиолучевой терапии у пациента было подтверждено наличие по крайней мере одного измеримого поражения в соответствии с критериями RECIST 1.1;
- Наличие адекватного функционального теста легких, определяемого как объем форсированного выдоха за одну секунду > 50% от прогнозируемого нормального объема выдоха и диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) > 40% от прогнозируемого нормального. Для субъектов без диффузионной способности легких для измерения угарного газа адекватный транспорт кислорода считается, если пульсовое насыщение кислородом (насыщение O2), измеренное в воздухе помещения, составляет ≥ 90%.
Критерий исключения:
Опухолевая болезнь и история
- Наличие или наличие других злокачественных опухолей в течение 3 лет. Могут быть включены следующие два состояния: 5 последовательных лет безрецидивной выживаемости (БВР) без какого-либо лечения других злокачественных новообразований; Излечение от рака щитовидной железы, рака шейки матки in situ, немеланомного рака кожи и поверхностных опухолей мочевого пузыря【Ta (неинвазивная опухоль), Tis (карцинома in situ) и T1 (опухоль, инфильтрирующая базальную мембрану)】;
- Сложный мелкоклеточный рак легкого, подтвержденный гистопатологией или цитопатологией;
- Субъекты с известным метастатическим и/или раковым менингитом в центральной нервной системе;
- Злокачественный плевральный выпот и перикардиальный выпот;
- Пациенты, у которых визуализация (КТ или МРТ) показывает, что опухоль прорастала важный кровеносный сосуд или которые, по мнению исследователя, с высокой вероятностью прорастают в важный кровеносный сосуд во время последующих исследований и вызывают фатальное кровотечение;
Предыдущая противоопухолевая терапия
- В течение 2 недель до начала исследуемого лечения пациентов лечили запатентованными китайскими лекарственными средствами с противоопухолевыми показаниями, указанными в утвержденной Национальной администрацией медицинских изделий спецификации препарата (включая капсулу соединения кантаридина, инъекцию Кангаи, капсулу/инъекцию Канглаита, инъекцию Айди , Инъекция/капсула масла Брюса, таблетка/инъекция Сяоайпин, капсула Хуачансу и так далее);
- Пациенты, получавшие иммуномодулирующие препараты (например, интерлейкин-2, тимозин, лентинан и др.) в течение 30 дней до начала лечения;
- Предварительное лечение препаратом против запрограммированной смерти-1, против лиганда 1 против запрограммированной смерти клеток 1 или против лиганда запрограммированной смерти-2 или против другого раздражающего или коингибирующего Т-клеточного рецептора (например, цитотоксический Т-лимфоцит-ассоциированный антиген-4, OX 40, TNFRSF9, 4-1BB);
- В прошлом он использовал бевацизумаб, анлотиниб, апатиниб и другие антиангиогенные препараты；
- Проведено более 4 курсов химиотерапии. Другие схемы химиотерапии, кроме этопозида и платины, не допускаются；
- Неограниченные токсические эффекты, превышающие общие терминологические критерии для нежелательных явлений 1-й степени, вызванные каким-либо предшествующим лечением (потеря слуха, выпадение волос, утомляемость и аномальное количество лимфоцитов из-за предшествующей химиолучевой терапии не учитывались);
- Субъекты с воспалением легких ≥ 2 степени после предшествующей химиолучевой терапии;
Сочетанное заболевание и анамнез
Цирроз печени, активный гепатит*:
Активный гепатит (эталон гепатита B: HBsAg положительный, а значение обнаружения ДНК вируса гепатита B превышает верхний предел нормального значения); Данные по гепатиту С: положительные антитела к вирусу гепатита С и титр вируса гепатита С (ВГС) превышают верхнюю границу нормы); Примечание. Участники, имеющие право на участие, положительные на поверхностный антиген гепатита В или положительные на основные антитела, а также пациенты с гепатитом С нуждаются в постоянной противовирусной терапии для предотвращения активации вируса.
- Пациенты с почечной недостаточностью, нуждающиеся в гемодиализе или перитонеальном диализе, имеют ранее существовавший или существующий нефротический синдром или хронический нефрит.
- Сердечно-цереброваскулярные нарушения:
c.1 Имеют ишемию миокарда 2 степени или инфаркт миокарда, аритмию (включая коррекцию интервала QT ≥450 мс у мужчин, коррекцию интервала QT ≥470 мс у женщин) и застойную сердечную недостаточность 2 степени (рейтинг NYHA); c.2 Тяжелые артериальные/венозные тромбозы, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая временную ишемическую атаку, кровоизлияние в мозг, инфаркт мозга), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии и т. д., произошли в течение 6 месяцев; в.3 После приема двух и более препаратов контроль артериального давления оставался неудовлетворительным (систолическое ≥150 мм рт. ст. или диастолическое ≥90 мм рт. ст.) d. Иммунодефицит в анамнезе: d.1 Иммунодефицит в анамнезе, включая ВИЧ-положительный или другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, или трансплантация органов в анамнезе; d.2 Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения (например, использование препаратов, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов), возникло в течение 2 лет до начала исследуемого лечения (например, помимо прочего: аутоиммунный гепатит, интерстициальная пневмония, энтерит, васкулит, нефрит; субъекты с астмой, требующие медицинского вмешательства с применением бронходилататоров, не были включены). Заместительная гормональная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологические кортикостероиды при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не может считаться системным лечением; е. У вас диагностирован иммунодефицит или вы получаете системную терапию глюкокортикоидами или любую другую форму иммуносупрессивной терапии (доза > 10 мг/день преднизолона или другого терапевтического гормона) и продолжаете использовать в течение 2 недель до первоначального введения; ф. Больные активным туберкулезом в течение 1 года до включения в исследование; Участники с историей активной инфекции туберкулеза легких в течение 1 года должны были предоставить четкие доказательства излечения. Если в период скрининга возникло подозрение на туберкулез, пациентов можно было включить в исследование только после исключения их на основании рентгенографии грудной клетки или КТ грудной клетки, анализа мокроты и клинических симптомов;
- Изучите историю вакцинации живой аттенуированной вакциной в течение 28 дней до начала лечения или планируйте вакцинацию живой аттенуированной вакциной в течение периода исследования;
- Принимали участие в других клинических исследованиях противоопухолевых препаратов в течение 4 недель до первого употребления препарата, и только те, кто не принимал лекарства, не подпадали под действие 4-недельного срока.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: TQB2450+Анлотиниб
TQB2450 для инъекций: 1200 мг/раз, внутривенная инфузия, в день 1, каждые 3 недели (Q3W); Капсулы анлотиниба гидрохлорида: 8 мг/раз, один раз в день (QD), в течение 2 недель, с перерывом на 1 неделю, перорально перед завтраком; (Начальная доза анлотиниба гидрохлорида составляет 8 мг, после двух циклов допускается повышение дозы до 10 мг.)
|
Тестовая группа для инъекций TQB2450, 1200 мг/раз, дозировка: 600 мг/20 мл, внутривенно капельно, день 1, каждые 3 недели. Капсулы анлотиниба гидрохлорида: 8 мг/раз, дозировка: 10 мг/капсула, 8 мг/капсула, 6 мг/капсула, 1 раз в день (QD), непрерывное применение в течение 2 недель с перерывом на 1 неделю. TQB2450 Плацебо для инъекций (контрольная группа): 0 мг/раз, дозировка: 0 мг/20 мл, внутривенно капельно, день 1, каждые 3 недели. Капсулы анлотиниба гидрохлорида-плацебо: 0 мг/раз, дозировка: 0 мг/капсула, 1 раз в день (QD), непрерывное применение в течение 2 недель и прекращение приема на 1 неделю. |
|
Плацебо Компаратор: Плацебо TQB2450 + плацебо анлотинибу
Плацебо для инъекций TQB2450: 0 мг/раз, внутривенно капельно, день 1; капсула анлотиниба гидрохлорида-плацебо: 0 мг/раз, один раз в день (QD), в течение 2 недель подряд, перерыв на 1 неделю, пероральный прием перед завтраком.
|
Лекарственное вещество не содержится
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП), оцененная Независимым экспертным комитетом (IRC)
Временное ограничение: до 33 месяцев
|
Случайно в зависимости от времени прогрессирования заболевания или смерти.
|
до 33 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП), оцененная исследователем
Временное ограничение: до 33 месяцев
|
Случайно в зависимости от времени прогрессирования заболевания или смерти.
|
до 33 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Около 5 лет
|
Время от рандома до смерти.
|
Около 5 лет
|
|
Объективный коэффициент смягчения последствий (ORR)
Временное ограничение: до 33 месяцев
|
Доля пациентов, у которых объем опухоли уменьшается до заданной величины и может сохраняться минимальный срок, представляет собой сумму долей полной ремиссии (CR) и частичной ремиссии (PR).
|
до 33 месяцев
|
|
Продолжительность ремиссии (ДОР)
Временное ограничение: до 33 месяцев
|
Период, когда по первому мнению имеется полная или частичная ремиссия, пока не будет установлено прогрессирование заболевания.
|
до 33 месяцев
|
|
Скорость контроля заболевания
Временное ограничение: до 33 месяцев
|
Количество случаев ремиссии (PR+CR) и стабильности заболевания (SD) после лечения в процентах от числа поддающихся оценке случаев.
|
до 33 месяцев
|
|
Выживаемость без прогресса, показатель PFS через 12 или 24 месяца.
Временное ограничение: до 33 месяцев
|
Если опухоль прогрессирует или умирает через 12 или 24 месяца, время отсчитывается от начала наблюдения за событием.
Доля всех субъектов, которые еще не наступили в определенное время, называется выживаемостью (отсутствие прогресса).
|
до 33 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TQB2450-ALTN-III-01
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .