Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Klinikai vizsgálat a TQB2450-ről anlotinibbel kombinálva korlátozott stádiumú kissejtes tüdőrákos betegeknél

2024. június 28. frissítette: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Véletlenszerű, kettős-vak, placebo-kontrollos III. fázisú klinikai vizsgálat a TQB2450 és az anlotinib kombinációja fenntartó terápiaként való hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére korlátozott stádiumú kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél

Ez a vizsgálat egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos III. fázisú klinikai vizsgálat a TQB2450 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére anlotinibbel kombinálva fenntartó terápiaként korlátozott stádiumú kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél, akiknél a kemoradioterápia után nem haladtak előre.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

358

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Kína
      • Beijing, Kína, 101149
        • Beijing Chest Hospital, Capital Medical University
        • Kapcsolatba lépni:
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kína, 23002
        • Anhui Provincial Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, Kína, 730030
        • Lanzhou University Second Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
    • Guangxi
      • Nanjing, Guangxi, Kína, 530021
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
    • Hebei
      • Tangshan, Hebei, Kína, 63001
        • Tangshan People's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kína, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
    • Henan
      • Anyang, Henan, Kína, 455001
        • Anyang Tumor Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
    • Hubei
      • Xiangyang, Hubei, Kína, 441021
        • Xiangyang Central Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kína, 410013
        • Hunan Cancer Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kína, 110002
        • The First Hospital of China Medical University
        • Kapcsolatba lépni:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kína, 250063
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Kapcsolatba lépni:
          • Yufeng Cheng, Doctor
          • Telefonszám: 18560081666
          • E-mail: qlcyf@163.com
      • Jinan, Shandong, Kína, 250117
        • Shandong Cancer Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Kína, 030000
        • Shanxi Provincial Cancer Hpspital
        • Kapcsolatba lépni:
      • Xi'an, Shanxi, Kína, 710061
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Kapcsolatba lépni:
    • Sichuan
      • Neijiang, Sichuan, Kína, 641199
        • The Second People's Hospital of Neijiang
        • Kapcsolatba lépni:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az alanyok önként csatlakoztak a vizsgálathoz, aláírták a beleegyezésüket, és a megfelelés megfelelő volt;
  • Életkor: 18-75 év (a beleegyező nyilatkozat aláírásakor); Keleti Szövetkezet Onkológiai Csoport Teljesítmény Status pontszám: 0-1 pont; a várható túlélés több mint 6 hónap; tömeg > 40 kg;
  • Patológiailag igazolt betegek korlátozott stádiumú kissejtes tüdőrákban (a Veterans Administration Lung Study Group (VALG) stádiuma szerint);
  • A nyaki, mellkasi, hasi és kismedencei üreg diagnosztikai minőségével javított CT, valamint a craniocerebralis sima vizsgálat plusz fokozott MRI (kemoradioterápia előtt a PET-CT javasolt) nem utalt áttétes betegségre. Ha nem végeznek PET-CT-t a kemoradioterápia előtt, akkor csontvizsgálatot kell végezni. PET-CT-t kell végezni a kemoradioterápia utáni szűrési időszakban a metasztázis kizárása érdekében.);
  • A vizsgálat során várhatóan nem lesz szükség tumorreszekcióra (azok a betegek, akik nem alkalmasak a műtétre, vagy akik nem akarnak műtétet, kezelhetők);

  • Az alábbiakban előírt kemoradioterápiás kezelést kapja, kivéve, ha a vizsgálóval folytatott konzultációt követően elfogadható alternatíva:

    1. Négy ciklus platinatartalmú kemoterápiát kaptak egyidejű vagy szekvenciális sugárkezeléssel, és ezeket a kezeléseket a randomizálást és a vizsgálati gyógyszer első beadását követő 1-42 napon belül be kellett fejezni;
    2. Az egyes vizsgálati központokban alkalmazott standard kezelési rend szerint a kemoterápiás sémáknak intravénásan beadott ciszplatint/karboplatint és etopozidot kell tartalmazniuk.
    3. A standard Quaque Die sugárterápiás sémánál a kapott teljes sugárdózis 60 Gy±10% volt (6 hetes kezelés), a hiperfrakcionált Bis in die sugárterápiás sémánál pedig a kapott teljes sugárdózis 45 Gy (3 hetes kezelés). , és a dózist a tervezett célterület (PTV) alapján számították ki. A kutatóközpontokat arra ösztönzik, hogy kövessék a veszélyeztetett szervek alábbi sugárzási dózisait:

    c.1 Az átlagos tüdődózis <20 Gy és/vagy V20 <35% kell, hogy legyen. c.2 Szív V50 <25% d. Szinkron szív-reszinkronizációs terápia alkalmazása esetén a mellkasi sugárkezelést legkésőbb a 3. kemoterápiai ciklus első napján el kell kezdeni; e. Szekvenciális sugárterápia alkalmazása esetén a mellkasi sugárkezelést legalább 2 indukciós kemoterápiás ciklusnak kell megelőznie, és a kemoterápiás ciklus vége és a sugárterápia kezdete között nem lehet több 35 napnál;

  • Olyan precíziós sugárterápiás technikákat alkalmaznak, mint a háromdimenziós konform sugárterápia, a konform intenzitás modulált sugárterápia és a tomográfiás sugárterápia;
  • A radikális platinaalapú kemoradioterápiában részesülő betegeknek teljes választ, részleges választ vagy stabil betegséget kell elérniük a betegség progressziója nélkül;
  • A profilaktikus agyi sugárterápia (PCI) a vizsgáló megítélése és az egyes vizsgálati központok standard kezelésének megfelelően megengedett, és a szív-reszinkronizációs terápia befejezése után kell elvégezni, de célzottan az utolsó kemoterápiára is megengedett;
  • A beteg a lehető legnagyobb mértékben tumorszövetet biztosított a programozott sejthalál ligand 1 (PD-L1) expressziós szintjének meghatározásához. Bármilyen rendelkezésre álló daganatszövetminta benyújtható: szövettani vagy citológiai (ha szövetminták nem állnak rendelkezésre). Ezekről a mintákról patológiai jelentéseket is be kell nyújtani;
  • A páciensnél a RECIST 1.1 kritériumok szerint legalább egy mérhető elváltozást igazoltak a kemoradioterápia megkezdése előtt;
  • Megfelelő tüdőfunkciós teszttel, amely a következőképpen definiálható: az egy másodperc alatti erőltetett kilégzési térfogat > az előre jelzett normál kilégzési térfogat 50%-a és a tüdő szén-monoxid-diffundációs kapacitása (DLCO) az előre jelzett normális érték 40%-a felett. Azoknál az alanyoknál, akiknek nincs tüdeje diffúziós kapacitása a szén-monoxid-méréshez, a megfelelő oxigénszállítást akkor kell figyelembe venni, ha a beltéri levegőben mért impulzus oxigéntelítettség (O2-telítettség) ≥ 90%.

Kizárási kritériumok:

  • Daganatos betegség és anamnézis

    1. Más rosszindulatú daganatok jelenléte vagy jelenléte 3 éven belül. A következő két feltétel szerepelhet: 5 egymást követő év betegségmentes túlélés (DFS) egyéb rosszindulatú daganatok kezelése nélkül; Meggyógyult pajzsmirigyrákból, méhnyakrák in situ, nem melanóma bőrrák és felületes hólyagdaganatok【Ta (nem invazív daganat), Tis (carcinoma in situ) és T1 (tumor infiltráló bazális membrán)】;
    2. Összetett kissejtes tüdőrák, amelyet kórszövettani vagy citopatológiai vizsgálat igazolt;
    3. Ismert központi idegrendszeri áttétes és/vagy rákos agyhártyagyulladásban szenvedő alanyok;
    4. Rosszindulatú pleurális folyadékgyülem és szívburok folyadékgyülem；
    5. Olyan betegek, akiknél a képalkotó (CT vagy MRI) azt mutatja, hogy a daganat behatolt egy fontos véredénybe, vagy akikről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a későbbi vizsgálatok során nagy valószínűséggel behatolnak egy fontos véredénybe, és halálos vérzést okoznak;

  • Korábbi daganatellenes terápia

    1. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül a betegeket a National Medical Products Administration által jóváhagyott gyógyszerspecifikációban meghatározott, tumorellenes javallatokkal rendelkező, szabadalmaztatott kínai gyógyszerekkel kezelték (beleértve az összetett cantharidin kapszulát, Kangai injekciót, Kanglaite kapszulát/injekciót, Aidi injekciót). , Brucea olaj injekció / kapszula, Xiaoaiping tabletta / injekció, Huachansu kapszula és így tovább);
    2. Azok a betegek, akik a kezelés megkezdése előtt 30 napon belül immunmoduláló gyógyszereket (pl. interleukin-2, timozin, lentinán stb.) kaptak;
    3. Előzetes kezelés egy anti-programozott halál-1, anti-programozott sejthalál 1 ligand 1 vagy anti-programozott halál ligand-2 gyógyszerrel, vagy más irritáló vagy társgátló T-sejt-receptor ellen (pl. citotoxikus T-limfocitákkal asszociált antigén-4, OX 40, TNFRSF9, 4-1BB)；
    4. Korábban bevacizumabot, anlotinibet, apatinibet és más angiogénellenes szereket használt.
    5. Több mint 4 kemoterápiás kúrát kapott.Az etopozidon és a platinán kívül más kemoterápiás kezelések nem megengedettek；
    6. Mérsékletlen toxikus hatások az 1. fokozatú mellékhatások általános terminológiai kritériumai felett bármilyen előzetes kezelés miatt (halláscsökkenés, hajhullás, fáradtság és a korábbi kemoradioterápia miatti kóros limfocitaszám nem szerepelt)）；
    7. ≥ 2. fokozatú tüdőgyulladásban szenvedő alanyok korábbi kemoradioterápia után;

  • Kombinált betegség és anamnézis

    1. Cirrhosis, aktív hepatitis*:

      Aktív hepatitis (Hepatitis B referencia: HBsAg pozitív, és a Hepatitis B vírus DNS kimutatási értéke meghaladja a normál érték felső határát; Hepatitis C referencia: Hepatitis C vírus antitest-pozitív és Hepatitis C (HCV) vírus titerértékek a normál felső határa felett); Megjegyzés: Azoknak a résztvevőknek, akik jogosultak a felvételre, a hepatitis B felületi antigén pozitív vagy mag antitest pozitív, valamint a hepatitis C betegeknek folyamatos vírusellenes terápiára van szükségük a vírusaktiváció megelőzése érdekében.

    2. A hemodialízist vagy peritoneális dialízist igénylő veseelégtelenségben szenvedő betegeknél már fennáll vagy fennáll a nephrosis szindróma vagy krónikus nephritis
    3. Cardio-cerebrovascularis rendellenességek:

    c.1 2-es fokozatú szívizom iszkémiája vagy szívinfarktusa, aritmiája (beleértve a QT-intervallum-korrekciót ≥450 ms férfiaknál, QT-intervallum-korrekciót ≥470 ms nőknél) és 2-es fokozatú pangásos szívelégtelenséget (NYHA-besorolás); c.2 Súlyos artériás/vénás trombózisos események, például agyi érkatasztrófák (ideértve az átmeneti ischaemiás rohamot, agyvérzést, agyi infarktust), mélyvénás trombózis és tüdőembólia stb., 6 hónapon belül jelentkeztek; c.3 Két vagy több gyógyszeres kezelés után a vérnyomás kontrollja nem kielégítő maradt (szisztolés ≥150 Hgmm vagy diasztolés ≥90 Hgmm) d. Immunhiány anamnézisében: d.1 Immunhiány, beleértve a HIV-pozitív vagy egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségeket, vagy szervátültetést; d.2 Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényel (például betegségmódosító gyógyszerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszánsok alkalmazása) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 éven belül fordult elő (például, de nem kizárólagosan: autoimmun hepatitis, intersticiális tüdőgyulladás, enteritis, vasculitis, nephritis, hörgőtágítókkal végzett orvosi beavatkozást igénylő asztmában szenvedő alanyok nem szerepeltek. A hormonpótló terápia (például tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroidok mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető szisztémás kezelésnek; e. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás glükokortikoid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesülnek (napi dózis >10 mg prednizon vagy más terápiás hormon), és az első beadást megelőző 2 héten belül továbbra is alkalmazzák; f. aktív tuberkulózisban szenvedő betegek a felvételt megelőző 1 éven belül; Azoknak a résztvevőknek, akiknek a kórtörténetében 1 év előtt aktív tüdőtuberculosis fertőzés szerepel, egyértelmű bizonyítékot kellett szolgáltatniuk a gyógyulásról. Ha a szűrési időszakban tuberkulózis gyanúja merült fel, a betegeket csak mellkasröntgen vagy mellkasi CT, köpet és klinikai tünetek kizárása után lehetett bevonni;

  • A kezelés megkezdése előtt 28 napon belüli élő, legyengített vakcina vakcinázási előzmények tanulmányozása vagy a vizsgálati időszak alatt tervezett élő, legyengített vakcina vakcinázás;
  • Az első gyógyszerhasználatot megelőző 4 héten belül más daganatellenes gyógyszeres klinikai vizsgálatokban is részt vett, és csak azokra nem vonatkozott a 4 hetes határidő, akik nem használtak gyógyszert.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: TQB2450+Anlotinib
TQB2450 injekció: 1200 mg/idő, intravénás infúzió, 1. nap, 3 hetente (Q3W); Anlotinib-hidroklorid kapszula: 8 mg/ alkalommal, naponta egyszer (QD), 2 hétig, abbahagyja 1 hétig, szájon át reggeli előtt; (Az anlotinib-hidroklorid kezdő adagja 8 mg, és két ciklus után 10 mg-ra emelhető.)
Drog: TQB2450+Anlotinib

TQB2450 injekciós tesztcsoport, 1200 mg/idő, erősség: 600 mg/20 ml, intravénás csepegtető, 1. nap, 3 hetente. Anlotinib-hidroklorid kapszula: 8 mg/ alkalom, erősség: 10 mg/kapszula, 8 mg/kapszula, 6 mg/kapszula, napi 1 alkalommal (QD), folyamatos használat 2 hétig, és 1 hétig hagyja abba.

TQB2450 injekciós placebo (kontrollcsoport): 0 mg/idő, erősség: 0 mg/20 ml, intravénás csepegtető, 1. nap, 3 hetente. Anlotinib-hidroklorid kapszula placebo: 0 mg/idő, erősség: 0 mg/kapszula, napi 1 alkalommal (QD), folyamatos használat 2 hétig, és 1 hétig hagyja abba.
Placebo Comparator: TQB2450 placebo + anlotinib placebo
TQB2450 injekciós placebo: 0 mg/idő, intravénás csepegtető, 1. nap; anlotinib-hidroklorid kapszula placebo: 0 mg/ alkalommal, naponta egyszer (QD), 2 egymást követő héten, 1 hétig abbahagyja, szájon át történő adagolás reggeli előtt.
Drog: TQB2450 placebo + Anlotinib placebo
Gyógyszert nem tartalmaz

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A progressziómentes túlélést (PFS) a Független Ellenőrző Bizottság (IRC) értékelte
Időkeret: 33 hónapig
Véletlenszerű a betegség progressziójának vagy halálának időpontjában.
33 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS) a kutató által értékelt
Időkeret: 33 hónapig
Véletlenszerű a betegség progressziójának vagy halálának időpontjában.
33 hónapig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Körülbelül 5 év
Idő a véletlentől a halálig.
Körülbelül 5 év
Objektív mérséklési ráta (ORR)
Időkeret: 33 hónapig
A teljes remisszió (CR) és részleges remisszió (PR) arányának összege azoknak a betegeknek az aránya, akiknél a tumor térfogata az előre meghatározott értékre zsugorodik, és be tudják tartani a minimális időkorlátot.
33 hónapig
Remisszió időtartama (DOR)
Időkeret: 33 hónapig
Az az időszak, amikor az első ítélet teljes vagy részleges remisszió, amíg kiderül, hogy a betegség előrehaladott.
33 hónapig
Betegségkontroll arány
Időkeret: 33 hónapig
A kezelés után remissziós (PR+CR) és betegségstabilitású (SD) esetek száma az értékelhető esetek számának százalékában.
33 hónapig
Nem haladt előre a PFS túlélési aránya 12 vagy 24 hónap alatt
Időkeret: 33 hónapig
Ha a daganat 12 vagy 24 hónapon belül előrehalad, vagy elhal, az idő a követés kezdetétől az eseményig terjed. Az összes olyan alany arányát, akik egy bizonyos időpontban még nem fordultak elő, túlélési aránynak nevezzük (nincs előrehaladás).
33 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2024. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. június 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. június 20.

Első közzététel (Tényleges)

2024. június 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. július 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. június 28.

Utolsó ellenőrzés

2024. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • TQB2450-ALTN-III-01

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel