Ensayo de opciones de estrategia de rescate antirretroviral de cabotegravir posinyectable (PICASSO)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los participantes del estudio son pacientes adultos infectados por VIH-1 reclutados. Se inscribirá un objetivo de 100 participantes y se les iniciará el tratamiento con tenofovir, lamivudina y dolutegravir en el momento de la inscripción. Se realizarán evaluaciones clínicas para estos participantes durante todo el estudio según el Calendario de Eventos.
Este será un estudio de intervención de dos fases para identificar el régimen de terapia antirretroviral óptimamente seguro y eficaz para personas con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana recién detectada después de la exposición a la profilaxis previa a la exposición de acción prolongada con cabotegravir. En la fase inicial, el investigador demostrará una prueba de principio para el uso de regímenes estandarizados de terapia antirretroviral en combinación con pruebas de resistencia a medicamentos genotípicos previas al tratamiento para lograr la supresión virológica en personas con exposición previa a cabotegravir-profilaxis previa a la exposición de acción prolongada y comprender Patrones de resistencia a los medicamentos antes del inicio de la terapia antirretroviral. Para hacer esto, el investigador utilizará un diseño intervencionista de un solo brazo con tenofovir, lamivudina y dolutegravir. Esto respalda el despliegue programático, particularmente en los países en desarrollo donde no se realiza la genotipificación básica del virus de la inmunodeficiencia humana antes del inicio de la terapia antirretroviral. Los objetivos generales de la Fase I son determinar la viabilidad del diseño de nuestro estudio para reclutar personas con virus de inmunodeficiencia humana detectable después del uso previo de cabotegravir-profilaxis previa a la exposición de acción prolongada fallida y estimar las tasas de supresión virológica con los tratamientos de primera línea actuales. tratamiento estándar, tenofovir, lamivudina y dolutegravir.
Al concluir la Fase Inicial, se evaluarán los datos para determinar la necesidad y el diseño óptimo de una posible Segunda Fase (cuyos detalles no se describirán en este protocolo). Si el investigador encuentra tasas de supresión virológica subóptimas en los regímenes de tenofovir, lamivudina y dolutegravir en este ensayo, el investigador procederá a la segunda fase en la que comparará la terapia antirretroviral basada en darunavir/ritonavir con tenofovir, lamivudina y dolutegravir. en un ensayo clínico abierto, aleatorizado y de no inferioridad. El objetivo de la segunda fase será determinar si se necesitará una alternativa al régimen de primera línea predominante en gran parte del mundo para optimizar la supresión virológica en esta población.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: BUKANI X DYARIWE
- Número de teléfono: 0110844961
- Correo electrónico: bdyariwe@ezintsha.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: SIMISO M SOKHELA, MBChB
- Número de teléfono: 0110844933
- Correo electrónico: ssokhela@ezintsha.org
Ubicaciones de estudio
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Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Sudáfrica, 2193
- Reclutamiento
- Ezintsha, a division of Wits Health Consortium
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Contacto:
- BUKANI X DYARIWE
- Número de teléfono: 0110844961
- Correo electrónico: bdyariwe@ezintsha.org
-
Contacto:
- NONKULULEKO MASHABANE, BPharm
- Número de teléfono: 0110844953
- Correo electrónico: nmashabane@ezintsha.org
-
Investigador principal:
- SIMISO M SOKHELA, MBChB
-
Sub-Investigador:
- JOANA F WOODS, MBChB
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Sub-Investigador:
- ESTHER S BHASKAR, MBChB
-
Sub-Investigador:
- NCOMEKA MANENTSA, MBChB
-
Sub-Investigador:
- KARLIEN MOLLER, MBChB
-
Sub-Investigador:
- EMEMABASI EDEM, MBChB
-
-
KwaZulu-Natal
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Durban, KwaZulu-Natal, Sudáfrica, 3935
- Reclutamiento
- Africa Health Research Institute (AHRI)
-
Contacto:
- MARK SIEDNER, MBBCh
- Número de teléfono: 035 251 0650
- Correo electrónico: mark.siedner@ahri.org
-
Contacto:
- LIMAKATSO LEBINA, MBBCh
- Número de teléfono: 035 251 0650
-
Investigador principal:
- MARYAM SHAHMANESH, PHD
-
Sub-Investigador:
- LIMAKATSO LEBINA, MBChB
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Sub-Investigador:
- MARK SIEDNER, MPH
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Sub-Investigador:
- NTSIKA FILEYO, MBChB
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Sudáfrica, 7925
- Reclutamiento
- Desmond Tutu Health Foundation
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Contacto:
- ELZETTE Rousseau, PHD
- Número de teléfono: 021 301 2020
- Correo electrónico: Elzette.Rousseau@hiv-research.org.za
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Contacto:
- LINDA-GAIL BEKKER, MB
- Número de teléfono: 021 301 2020
- Correo electrónico: Linda-Gail.Bekker@hiv-research.org.za
-
Investigador principal:
- LINDA-GAIL BEKKER, MBChB
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Sub-Investigador:
- PIPPA MACDONALD, MBChB
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Masculino o femenino.
- Edad ≥ 15 años, inclusive, al momento de la firma del consentimiento informado.
- Peso corporal ≥ 35 kg.
- Infección por VIH-1 confirmada.
- Exposición a al menos una dosis de CAB-LA PrEP en los últimos 12 meses.
- Consentimiento para el inicio del ART.
- Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) > 50 min/ml
Criterio de exclusión:
- Cualquier exposición previa a DTG.
- Participación simultánea o reciente (dentro de los 3 meses anteriores) en otro ensayo clínico intervencionista con un compuesto que probablemente interfiera con cualquiera de los medicamentos en investigación.
- Hipersensibilidad conocida o contraindicaciones específicas para el uso de cualquiera de los fármacos activos en los brazos de tratamiento o compuestos similares.
Está recibiendo o ha recibido los siguientes agentes dentro de los 28 días anteriores a la selección y no puede suspender su uso durante la duración del estudio:
- terapia contra la tuberculosis (es decir, rifampicina, rifapentina, rifabutina), con excepción de la terapia preventiva con isoniazida (INH);
- anticonvulsivos (por ejemplo, carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína);
- productos a base de hierbas (por ejemplo, hierba de San Juan).
- Cualquier condición quirúrgica o médica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción de medicamentos, o que pueda poner en peligro la seguridad del voluntario o los objetivos del estudio o afectar su capacidad para cumplir con el programa de dosificación y/o protocolo. evaluaciones. El investigador debe tomar esta determinación teniendo en cuenta el historial médico del voluntario.
- El investigador considera que el participante corre un riesgo significativo de no cumplir con las disposiciones del protocolo, de causar daño a sí mismo o de interferir gravemente con la validez de los resultados del estudio. Esto incluye la incapacidad o la falta de voluntad para realizar un seguimiento durante el período de estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: TLD - Fumarato de tenofovir disoproxilo / lamivudina / dolutegravir
El IMP se define como cualquier producto comercializado en investigación que se administrará a un participante del estudio de acuerdo con el protocolo del estudio. Todos los participantes recibirán TLD como se detalla a continuación. El tratamiento será de etiqueta abierta y los medicamentos se dispensarán en los intervalos especificados en el Calendario de Eventos. Producto en investigación Tenofovir disoproxil fumarato / lamivudina / dolutegravir Formulación posológica 300 mg / 300 mg / 50 mg comprimido combinado de dosis fija Vía de administración Instrucciones de dosificación oral 1 comprimido (300/300/50 mg TDF/3TC/DTG) al día |
Los comprimidos de dolutegravir, lamivudina y tenofovir disoproxil fumarato, una combinación de dolutegravir (inhibidor de la transferencia de cadena de la integrasa [INSTI]), lamivudina y tenofovir disoproxil fumarato (ambos inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa), están indicados como régimen completo para el tratamiento del VIH-1. infección en adultos y pacientes pediátricos que pesen al menos 35 kg
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar la eficacia de TLD como terapia antirretroviral (TAR) de primera línea en participantes con infección por VIH-1 y exposición a CAB-LA PrEP en los últimos 12 meses.
Periodo de tiempo: A los 6 meses
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Proporción de participantes con supresión virológica (niveles plasmáticos de ARN del VIH-1 <50 cp/ml) en el mes 6
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A los 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Describir la epidemiología (es decir, prevalencia y correlaciones) de los patrones de resistencia a los medicamentos del VIH en participantes con infección por VIH-1 y exposición previa a CAB-LA PrEP.
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses
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Proporción de participantes con cargas virales no suprimidas (niveles de ARN del VIH-1 ≥ 50 cp/mL y ≥ 1000 cp/mL) en el mes 6 y el mes 12
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6 y 12 meses
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Describir la epidemiología (es decir, prevalencia y correlaciones) de los patrones de resistencia a los medicamentos del VIH en participantes con infección por VIH-1 y exposición previa a CAB-LA PrEP.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Tiempo hasta la supresión virológica
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12 meses
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Describir la epidemiología (es decir, prevalencia y correlaciones) de los patrones de resistencia a los medicamentos del VIH en participantes con infección por VIH-1 y exposición previa a CAB-LA PrEP.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Prevalencia de la resistencia genotípica del VIH a las clases de fármacos NRTI e INSTI en el momento del cribado (valor inicial)
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12 meses
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Describir la epidemiología (es decir, prevalencia y correlaciones) de los patrones de resistencia a los medicamentos del VIH en participantes con infección por VIH-1 y exposición previa a CAB-LA PrEP.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Prevalencia comparativa de resistencia a los medicamentos INSTI en personas con exposición al VIH y CAB-LA y adquisición del VIH que se considera que ocurre antes del inicio de la PrEP, durante la terapia con PrEP o después del cese de la terapia
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12 meses
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Investigar el desarrollo de resistencia a los medicamentos contra el VIH durante la duración del ensayo de tratamiento del VIH con TLD.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluación de la resistencia genotípica a los medicamentos en participantes con fracaso virológico confirmado (ARN del VIH-1 ≥ 200 cp/mL en 2 o más ocasiones) durante la duración del estudio
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12 meses
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Evaluar la seguridad de TLD durante 12 meses.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Incidencia de EAG y EA de grado 3 y 4 definidos por DAIDS, durante la duración del estudio, incluidos los EA considerados relacionados con el IMP
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12 meses
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Evaluar la seguridad de TLD durante 12 meses.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Proporción de participantes que interrumpen el tratamiento debido a EA
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12 meses
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Evaluar la seguridad de TLD durante 12 meses.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluación de valores absolutos y cambios en parámetros de laboratorio durante 12 meses.
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12 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Realizar una investigación sobre los efectos del IMP en la salud metabólica durante 12 meses.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambios desde el inicio en el IMC a lo largo del estudio
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12 meses
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Realizar una investigación sobre los efectos del IMP en la salud metabólica durante 12 meses.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambios desde el inicio en los lípidos a lo largo del estudio.
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12 meses
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Realizar una investigación sobre los efectos del IMP en la salud metabólica durante 12 meses.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambios desde el inicio en HbA1C a lo largo del estudio
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Francois WD Venter, PhD, Ezintsha, a division of Wits Health Consortium
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- EZ-BB-036
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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