Estudio de seguridad y farmacocinética de PGT121.414.LS solo y en combinación con VRC07-523LS en bebés expuestos al VIH-1
Estudio de fase I de etiqueta abierta sobre la seguridad y farmacocinética de PGT121.414.LS solo y en combinación con VRC07-523LS en bebés expuestos al VIH-1
The purpose of this study is to evaluate the safety and pharmacokinetics (PK) of the potent, broadly neutralizing anti-HIV monoclonal antibodies (mAb) PGT121.414.LS alone and in combination with VRC07-523LS soon after birth in infants exposed to HIV-1.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
This is an open-label, phase I study of the potent, broadly neutralizing anti-HIV monoclonal antibodies (mAb) PGT121.414.LS alone and in combination with VRC07-523LS administered soon after birth in infants exposed to HIV-1. The study is designed to assess the safety and pharmacokinetics (PK) profile of one and two subcutaneous (SC) doses of PGT121.414.LS alone or in combination with VRC07-523LS through Week 12 and Week 24, respectively.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Emily Brown
- Número de teléfono: 919-321-3806
- Correo electrónico: embrown@fhi360.org
Ubicaciones de estudio
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Rio de Janeiro, Brasil, 26030
- Aún no reclutando
- Site 5097, Hospital Geral De Nova Iguacu Brazil NICHD CRS
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Brazil
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Rio de Janeiro, Brazil, Brasil, CEP 20221-903
- Retirado
- Site 5072, Hospital Federal dos Servidores do Estado
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Aún no reclutando
- Site 5112, David Geffen School of Medicine at UCLA
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Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Reclutamiento
- Site 5052, University of Colorado Denver NICHD CRS
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-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
- Reclutamiento
- Site 5051, University of Florida Jacksonville NICHD CRS
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Retirado
- Site 5127, Pediatric Perinatal HIV
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Aún no reclutando
- Site 32512, Pediatric Perinatal HIV CRS
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Aún no reclutando
- Site 5030, Emory University School of Medicine NICHD CRS
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Retirado
- Site 5083, Rush University Cook County Hospital Chicago
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Aún no reclutando
- Site 32515, Rush Univ./Cook County Hosp. Chicago CRS
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Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Reclutamiento
- Site 5092, Johns Hopkins University Baltimore
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New York
-
The Bronx, New York, Estados Unidos, 10457
- Reclutamiento
- Site 5114, Bronx-Lebanon Hospital Center
-
The Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Aún no reclutando
- Site 5013, Jacobi Med. Ctr Bronx NICHD CRS
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- Aún no reclutando
- Site 6501, St. Jude Children's Research Hospital CRS
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- Site 5128, Baylor College of Medicine/Texas Children's Hospital NICHD CRS
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-
-
Kericho, Kenia, 20200
- Reclutamiento
- Site 5121, Kenya Medical Research Institute/Walter Reed Project Clinical Research Center, Kericho CRS
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Puerto Rico
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San Juan, Puerto Rico, Puerto Rico, 00935
- Aún no reclutando
- Site 32513, IMPAACT/Gamma Project/UPR Pediatric HIV/AIDS Research Network CRS
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Parrow Valley
-
Cape Town, Parrow Valley, Sudáfrica, 7505
- Aún no reclutando
- Site 8950, FAMCRU
-
-
-
-
-
Harare, Zimbabue
- Aún no reclutando
- Site 31890, Harare Family Care CRS
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Inclusion Criteria:
-
Birthing parent is of legal age or circumstance to provide independent informed consent and is willing and able to provide written informed consent for themselves and permission for their infant's participation in this study.
-
Birthing parent has confirmed HIV-1 infection based on positive test results from two samples collected from two separate blood collection tubes.
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Infant was singleton or twin.
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Infant's gestational age at birth was at least 36 weeks.
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At birth, infant's weight was at least 2 kg.
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At entry, infant is less than 72 hours of age and is anticipated to receive study product within 72 hours after birth.
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At screening, infant has the following laboratory test results:
-
Hemoglobin, normal or grade 1 (≥13 g/dL or ≥8.05 mmol/L)
-
Platelets, normal or grade 1 (≥100,000 cells/mm3 or ≥100.000 x10^9 cells/L)
-
Absolute neutrophil count (ANC), normal or grade 1
- ≤24 hours old (≥4,000 cells/mm3 or ≥4.000 x10^9 cells/L)
- >24 hours old (≥1,250 cells/mm3 or ≥1.250 x10^9 cells/L)
-
Alanine transaminase (ALT), normal (<1.25 x ULN)
-
-
At entry, infant is generally healthy as determined by the site investigator based on review of all available medical history information and physical examination findings.
-
Cohorts 1 and 2, Strata BF only: At entry, infant is breastfeeding or the birthing parent has indicated an intention to initiate breastfeeding.
-
Cohorts 1 and 2, Strata FF, only: At entry, infant is not breastfeeding and the birthing parent has indicated no intention to breastfeed.
-
At entry, infant is at increased risk of HIV acquisition.
Cohorts 1 and 2, Strata FF only:
- Birthing parent had acute HIV during this pregnancy; or
- Birthing parent with detectable viral replication (plasma HIV RNA results at least 50 copies/mL) during pregnancy who did not have confirmed viral suppression, defined as at least two consecutive plasma HIV RNA results less than 50 copies/mL from specimens obtained at least four weeks apart with the latest result within four weeks prior to delivery; or
- Birthing parent not receiving appropriate ART for at least two weeks, with any part of the two-week period occurring within four weeks prior to delivery, based on birthing parent's report or available medical records.
Cohorts 1 and 2, BF only:
- Per birthing parent's report, intends to breastfeed
Exclusion Criteria:
- Birthing parent has received any investigational product during this pregnancy.
- Infant has received any active or passive HIV immunotherapy or any investigational product.
- At entry, infant with a documented positive HIV Nucleic Acid Test (NAT) result.
- Birthing parent or infant has any condition that, in the opinion of the site investigator or designee, would make participation in the study unsafe, complicate interpretation of study outcome data, or otherwise interfere with achieving the study objectives.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Cohort 1 Stratum Formula Fed (FF)
Single subcutaneous (SC) dose of PGT121.414.LS at birth, based on weight. |
Administered SC in the thigh |
|
Experimental: Cohort 1 Stratum Breastfed (BF)
Initial SC dose of PGT121.414.LS at birth, based on weight. Second SC dose of 100 mg PGT121.414.LS at Week 12, if still breastfeeding. Dosing at Week 12 is not based on weight. |
Administered SC in the thigh |
|
Experimental: Cohort 2 Stratum FF
Single SC doses of PGT121.414.LS and VRC07-523LS at birth, based on weight. |
Administered SC in the thigh Administered SC in the thigh |
|
Experimental: Cohort 2 Stratum BF
Initial SC doses of PGT121.414.LS and VRC07-523LS at birth, based on weight. Second SC doses of 100 mg of PGT121.414.LS and 100 mg VRC07-523LS at Week 12, if still breastfeeding. Dosing at Week 12 is not based on weight. |
Administered SC in the thigh Administered SC in the thigh |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Proporción de lactantes con al menos un evento adverso (EA) de grado 3 o superior (una dosis)
Periodo de tiempo: Día 0 a la semana 12
|
Día 0 a la semana 12
|
|
Proporción de lactantes con al menos un EA de grado 3 o superior evaluado en relación con el producto del estudio (una dosis)
Periodo de tiempo: Día 0 a la semana 12
|
Día 0 a la semana 12
|
|
Proporción de lactantes con al menos un EA de grado 3 o superior (dos dosis)
Periodo de tiempo: Día 0 a la semana 24
|
Día 0 a la semana 24
|
|
Proporción de lactantes con al menos un EA de Grado 3 o superior evaluado como relacionado con el producto del estudio (dos dosis)
Periodo de tiempo: Día 0 a la semana 24
|
Día 0 a la semana 24
|
|
PGT121.414.LS concentración máxima (Cmax) (dosis única/primera)
Periodo de tiempo: Día 0 a la semana 48
|
Día 0 a la semana 48
|
|
PGT121.414.LS tiempo de concentración máxima (Tmax) (única/primera dosis)
Periodo de tiempo: Día 0 a la semana 48
|
Día 0 a la semana 48
|
|
PGT121.414.LS área bajo la curva (AUC(0-12WK)) (dosis única/primera)
Periodo de tiempo: Día 0 a la semana 12
|
Día 0 a la semana 12
|
|
Concentración de PGT121.414.LS al final del intervalo de la primera dosis (C(12WK)) (dosis única/primera)
Periodo de tiempo: Semana 12
|
Semana 12
|
|
Concentración de PGT121.414.LS al final del intervalo de la segunda dosis (C(24WK)) (dos dosis)
Periodo de tiempo: Semana 24
|
Semana 24
|
|
VRC07-523LS concentración máxima (Cmax) (dosis única/primera)
Periodo de tiempo: Día 0 a la semana 48
|
Día 0 a la semana 48
|
|
VRC07-523LS tiempo de concentración máxima (Tmax) (dosis única/primera)
Periodo de tiempo: Día 0 a la semana 48
|
Día 0 a la semana 48
|
|
VRC07-523LS área bajo la curva (AUC(0-12WK))
Periodo de tiempo: Día 0 a la semana 12
|
Día 0 a la semana 12
|
|
Concentración de VRC07-523LS al final del primer intervalo de dosis (C(12WK)) dosis única/primera)
Periodo de tiempo: Semana 12
|
Semana 12
|
|
Concentración de VRC07-523LS al final del segundo intervalo de dosis (C(24WK)) (dos dosis)
Periodo de tiempo: Semana 24
|
Semana 24
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Proporción de bebés con al menos un EA de grado 3 o superior
Periodo de tiempo: Día 0 hasta la semana 96
|
Día 0 hasta la semana 96
|
|
Proporción de bebés con al menos un EA de grado 3 o superior evaluado en relación con el producto del estudio
Periodo de tiempo: Día 0 hasta la semana 96
|
Día 0 hasta la semana 96
|
|
Proporción de lactantes con al menos un EA de grado 2 o superior (una dosis)
Periodo de tiempo: Día 0 a la semana 12
|
Día 0 a la semana 12
|
|
Proporción de lactantes con al menos un EA de grado 2 o superior evaluado en relación con el producto del estudio (una dosis)
Periodo de tiempo: Día 0 a la semana 12
|
Día 0 a la semana 12
|
|
Proporción de lactantes con al menos un EA de Grado 2 o superior (dos dosis)
Periodo de tiempo: Día 0 a la semana 24
|
Día 0 a la semana 24
|
|
Proporción de lactantes con al menos un EA de grado 2 o superior evaluado en relación con el producto del estudio (dos dosis)
Periodo de tiempo: Día 0 a la semana 24
|
Día 0 a la semana 24
|
|
Proporción de bebés con cualquier EA que lleve a la interrupción del producto del estudio
Periodo de tiempo: Día 0 a la semana 12
|
Día 0 a la semana 12
|
|
PGT121.414.LS AUC(0-48WK) después de la administración de una dosis única
Periodo de tiempo: Semana 48
|
Semana 48
|
|
Concentración de PGT121.414.LS después de la administración de una dosis única
Periodo de tiempo: Semana 48
|
Semana 48
|
|
Concentración de PGT121.414.LS después de la administración de dos dosis
Periodo de tiempo: Semana 60
|
Semana 60
|
|
PGT121.414.LS juego aparente (CL/F)
Periodo de tiempo: Día 0 a la semana 60
|
Día 0 a la semana 60
|
|
Vida media de PGT121.414.LS (T1/2) después de la administración de una dosis única
Periodo de tiempo: Día 0 a la semana 48
|
Día 0 a la semana 48
|
|
Vida media de PGT121.414.LS (T1/2) después de la administración de dos dosis
Periodo de tiempo: Día 0 a la semana 60
|
Día 0 a la semana 60
|
|
VRC07-523LS AUC(0-48WK) después de la administración de una dosis única
Periodo de tiempo: Semana 48
|
Semana 48
|
|
Concentración de VRC07-523LS después de la administración de una dosis única
Periodo de tiempo: Semana 48
|
Semana 48
|
|
Concentración de VRC07-523LS después de la administración de dos dosis
Periodo de tiempo: Semana 60
|
Semana 60
|
|
VRC07-523LS juego aparente (CL/F)
Periodo de tiempo: Día 0 a la semana 60
|
Día 0 a la semana 60
|
|
Vida media de VRC07-523LS (T1/2) después de la administración de una dosis única
Periodo de tiempo: Día 0 a la semana 48
|
Día 0 a la semana 48
|
|
Vida media de VRC07-523LS (T1/2) después de la administración de dos dosis
Periodo de tiempo: Día 0 a la semana 60
|
Día 0 a la semana 60
|
|
Proporción de lactantes con concentraciones de PGT121.414.LS > 20 y > 50 mcg/ml después de la administración de una sola o primera dosis
Periodo de tiempo: Semana 12
|
Semana 12
|
|
Proporción de lactantes con concentraciones de PGT121.414.LS > 20 y > 50 mcg/ml después de la administración de dos dosis
Periodo de tiempo: Semana 24
|
Semana 24
|
|
Proporción de lactantes con concentraciones de VRC07-523LS > 10 y > 20 mcg/ml después de la administración de una sola o primera dosis
Periodo de tiempo: Semana 12
|
Semana 12
|
|
Proporción de lactantes con concentraciones de PGT121.414.LS > 10 y > 20 mcg/ml después de la administración de dos dosis
Periodo de tiempo: Semana 24
|
Semana 24
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|
Proporción de lactantes con anticuerpos anti-PGT121.414.LS detectados
Periodo de tiempo: Semana 24
|
Semana 24
|
|
Proporción de lactantes con anticuerpos anti-VRC07-523LS detectados
Periodo de tiempo: Semana 24
|
Semana 24
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|
Proporción de lactantes con anticuerpos anti-PGT121.414.LS detectados
Periodo de tiempo: Semana 48
|
Semana 48
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|
Proporción de lactantes con anticuerpos anti-VRC07-523LS detectados
Periodo de tiempo: Semana 48
|
Semana 48
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Proporción de lactantes con infección por VIH confirmada tras recibir el producto del estudio
Periodo de tiempo: Día 0 hasta la semana 96
|
Día 0 hasta la semana 96
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Frecuencia de reacciones locales en el lugar de inyección del producto del estudio para una y dos dosis SC de PGT121.414.LS solo o en combinación con VRC07-523LS
Periodo de tiempo: Día 0 a la Semana 13
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Día 0 a la Semana 13
|
Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Coleen Cunningham, University of California, Irvine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- IMPAACT 2037
- 38962 (Otro identificador: DAIDS Study ID)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Individual participant data that underlie results in the publication, after deidentification
Marco de tiempo para compartir IPD
Beginning 3 months following publication and available throughout period of funding of the International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trial (IMPAACT) Network by NIH.
Criterios de acceso compartido de IPD
With whom?
- Researchers who provide a methodologically sound proposal for use of the data that is approved by the IMPAACT Network.
- For what types of analyses?
- To achieve aims in the proposal approved by the IMPAACT Network.
- By what mechanism will data be made available?
- Researchers may submit a request for access to data using the IMPAACT "Data Request" form at: https:// www.impaactnetwork.org/ resources/study-proposals.htm. Researchers of approved proposals will need to sign an IMPAACT Data Use Agreement before receiving the data.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .