Acetazolamida versus dapagliflozina en pacientes con insuficiencia cardíaca aguda descompensada
El objetivo de este ensayo clínico es comparar la eficacia de acetazolamida versus dapagliflozina como complemento en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca aguda descompensada (ICAD) en pacientes adultos con signos clínicos de sobrecarga de volumen que requieren diuréticos de asa intravenosos. También evaluará la seguridad de estos medicamentos cuando se agreguen a la atención estándar. Las principales preguntas que pretende responder son:
- ¿La acetazolamida o la dapagliflozina producen una mayor reducción de los niveles del péptido natriurético tipo B N-terminal (NT-proBNP)?
- ¿Qué fármaco produce una mejor eficiencia del diurético de asa, medida por la pérdida de peso por 40 mg de furosemida intravenosa o equivalente? Compararemos la acetazolamida con la dapagliflozina, ambas agregadas a la terapia con diuréticos de asa intravenosos estándar, para ver cuál es más eficaz para descongestionar a los pacientes con ICAD.
Los participantes:
- Tome acetazolamida o dapagliflozina por vía oral todos los días durante 3 días.
- Recibir diuréticos de asa intravenosos como parte de la atención estándar.
- Someterse a evaluaciones periódicas de los síntomas de insuficiencia cardíaca, el peso y las pruebas de laboratorio.
- Ser seguido hasta el alta hospitalaria y durante 30 días después de iniciado el estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
A. Diseño del estudio
- Estudio comparativo paralelo prospectivo, abierto, aleatorizado, de dos brazos.
- Los participantes reclutados en el estudio deben proporcionar su consentimiento informado por escrito después de obtener la aprobación ética del comité de ética.
B. Entornos del estudio Departamento de Medicina de Cuidados Intensivos - Hospitales Universitarios de El Cairo. C. Población de estudio Los pacientes adultos que ingresan en el Departamento de Medicina de Cuidados Críticos - Hospitales Universitarios de El Cairo debido a insuficiencia cardíaca aguda descompensada serán evaluados para su inclusión en el estudio. Se incluirán en el estudio los pacientes que presenten al menos un signo clínico de sobrecarga de volumen (es decir, edema, derrame pleural o ascitis) e insuficiencia cardíaca confirmada por ecografía en el momento de la selección.
D.Tratamiento:
Diuréticos de asa intravenosa
En el momento de la aleatorización, se suspenden los diuréticos de asa orales. Los pacientes deben vaciar la vejiga antes de la administración de la primera dosis de diuréticos de asa y todos recibirán un diurético de asa intravenoso al doble de la dosis oral de mantenimiento, administrado como un bolo único inmediatamente después de la aleatorización y dividido en más de dos dosis (separadas por ≥6 horas) en cada uno de los próximos 2 días.
Grupo 1: Acetazolamida oral Junto con la dosis en bolo inicial de diuréticos de asa, los pacientes recibirán 500 mg de acetazolamida oral. El tiempo de la siguiente dosis de acetazolamida una vez al día comenzará junto con la primera dosis de diurético de asa de mantenimiento.
Grupo 2: Dapagliflozina oral Junto con la dosis inicial de diuréticos de asa, los pacientes recibirán 10 mg de dapagliflozina.
El momento de la siguiente dosis de dapagliflozina una vez al día comenzará junto con la primera dosis de diurético de asa de mantenimiento.
E. Herramientas de estudio
Puntuación ADVOR modificada La puntuación de congestión ADVOR modificada se calculará en una escala de 0 a 10 basada en la suma de las puntuaciones para el grado de edema (0 a 4), derrame pleural (0 a 3) y ascitis (0 a 3). , donde las puntuaciones más altas indican una peor condición en todas las escalas. Esta puntuación se calculará para cada paciente incluido antes de la administración de la primera dosis de diuréticos durante la fase de tratamiento, al final del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Nouran Mo Anwar, Bachelor
- Número de teléfono: 01124119559
- Correo electrónico: Nouran.Anwar@pharm.helwan.edu.eg
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Mahmoud I Mostafa, PhD
- Número de teléfono: 01006605563
- Correo electrónico: Mahmoud.ibrahim@pharma.helwan.edu.eg
Ubicaciones de estudio
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Cairo, Egipto
- Reclutamiento
- Critical Care Medicine Department - Cairo University Hospitals.
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Contacto:
- Nouran M Anwar
- Número de teléfono: 01124119559
- Correo electrónico: .Nouran.Anwar@pharm.helwan.edu.eg
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos de 18 años o más.
- Un ingreso hospitalario electivo o de emergencia con diagnóstico clínico de insuficiencia cardíaca descompensada con al menos un signo clínico de sobrecarga de volumen (p. ej. edema, ascitis confirmada por ecografía o derrame pleural confirmado por radiografía de tórax o ecografía).
- FEVI evaluada mediante cualquier técnica de imagen; es decir, ecocardiografía, cateterismo, resonancia magnética nuclear dentro de los 12 meses posteriores a la inclusión.
Criterio de exclusión:
- La recepción de terapia de mantenimiento con acetazolamida.
- Recepción de un inhibidor de SGLT2 en las 48 horas previas a la aleatorización.
- Una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <20 ml/min/1,73 m2.
- Uso de cualquier agente diurético no definido por el protocolo con excepción de antagonistas de los receptores de mineralocorticoides durante la fase de tratamiento del estudio. Se deben suspender las tiazidas, metolazona, indapamida y amilorida al momento de la inclusión en el estudio. Si el paciente está tomando un medicamento combinado que incluye un diurético tipo tiazida, se debe suspender el uso del diurético tipo tiazida.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Acetazolamida + Cuidado Estándar
Los participantes de este brazo recibirán:
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Los pacientes recibirán 500 mg de acetazolamida una vez al día durante 3 días como terapia complementaria a los diuréticos de asa intravenosa.
Otros nombres:
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Comparador activo: Dapagliflozina + Atención estándar
Los participantes de este brazo recibirán:
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El paciente recibirá 10 mg de dapagliflozina oral una vez al día durante 3 días como terapia complementaria a los diuréticos de asa intravenosa.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Péptido natriurético pro-tipo B N-terminal (NT-proBNP)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el día 5 o el alta de la unidad de cuidados intensivos (UCI), lo que ocurra primero
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Cambio absoluto en los niveles de NT-proBNP desde el inicio hasta el final del período de estudio
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Desde el inicio hasta el día 5 o el alta de la unidad de cuidados intensivos (UCI), lo que ocurra primero
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Cálculo de la pérdida de peso. Eficacia del diurético de asa.
Periodo de tiempo: 72 horas desde el inicio del tratamiento.
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Pérdida de peso (en kg) por 40 mg de furosemida intravenosa o dosis equivalente de otros diuréticos de asa
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72 horas desde el inicio del tratamiento.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con descongestión exitosa
Periodo de tiempo: 72 horas desde el inicio del tratamiento.
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Proporción de pacientes que lograron una puntuación ADVOR ≤ 1 sin necesidad de una estrategia diurética creciente (definida como duplicar la dosis de diurético de asa, agregar clortalidona o ultrafiltración)
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72 horas desde el inicio del tratamiento.
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Duración del ingreso hospitalario índice
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del alta o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 semanas
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Número de días desde la aleatorización hasta la fecha del alta
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del alta o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 100 semanas
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Mortalidad a 30 días
Periodo de tiempo: Hasta 30 días
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Proporción de pacientes que mueren por cualquier causa dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización
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Hasta 30 días
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Dosis acumulada de diuréticos de asa intravenosos
Periodo de tiempo: 5 dias
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Miligramos totales de furosemida intravenosa o dosis equivalente de otros diuréticos de asa administrados
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5 dias
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Incidencia de acidosis metabólica relacionada con el tratamiento
Periodo de tiempo: 5 dias
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Proporción de pacientes que desarrollan acidosis metabólica que requieren suplementos de bicarbonato de sodio (NaHCO3)
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5 dias
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porcentaje de empeoramiento de la insuficiencia renal (WRF)
Periodo de tiempo: hasta 4 semanas
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Proporción de pacientes que experimentan: a) Un aumento en la creatinina sérica > 0,3 mg/dL desde el inicio, o b) Una disminución en la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) > 20 % desde el inicio
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hasta 4 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Mullens W, Dauw J, Martens P, Verbrugge FH, Nijst P, Meekers E, Tartaglia K, Chenot F, Moubayed S, Dierckx R, Blouard P, Troisfontaines P, Derthoo D, Smolders W, Bruckers L, Droogne W, Ter Maaten JM, Damman K, Lassus J, Mebazaa A, Filippatos G, Ruschitzka F, Dupont M; ADVOR Study Group. Acetazolamide in Acute Decompensated Heart Failure with Volume Overload. N Engl J Med. 2022 Sep 29;387(13):1185-1195. doi: 10.1056/NEJMoa2203094. Epub 2022 Aug 27.
- Mullens W, Verbrugge FH, Nijst P, Martens P, Tartaglia K, Theunissen E, Bruckers L, Droogne W, Troisfontaines P, Damman K, Lassus J, Mebazaa A, Filippatos G, Ruschitzka F, Dupont M. Rationale and design of the ADVOR (Acetazolamide in Decompensated Heart Failure with Volume Overload) trial. Eur J Heart Fail. 2018 Nov;20(11):1591-1600. doi: 10.1002/ejhf.1307. Epub 2018 Sep 21.
- Mullens W, Schulze PC, Westphal J, Bogoviku J, Bauersachs J. Great debate: in patients with decompensated heart failure, acetazolamide in addition to loop diuretics is the first choice. Eur Heart J. 2023 Jun 25;44(24):2159-2169. doi: 10.1093/eurheartj/ehad266.
- Malik BA, Nnodebe I, Fayaz A, Inayat H, Murtaza SF, Umer M, Zaidi SAT, Amin A. Effect of Acetazolamide as Add-On Diuretic Therapy in Patients With Heart Failure: A Meta-Analysis. Cureus. 2023 Apr 18;15(4):e37792. doi: 10.7759/cureus.37792. eCollection 2023 Apr.
- Sabina M, Barakat Z, Feliciano A, Lamb A, Alsamman MM. Unlocking the Potential of Acetazolamide: A Literature Review of an Adjunctive Approach in Heart Failure Management. J Clin Med. 2024 Jan 4;13(1):288. doi: 10.3390/jcm13010288.
- Kosiorek A, Urban S, Detyna J, Biegus J, Hurkacz M, Zymlinski R. Diuretic, natriuretic, and chloride-regaining effects of oral acetazolamide as an add-on therapy for acute heart failure with volume overload: a single-center, prospective, randomized study. Pol Arch Intern Med. 2023 Dec 21;133(12):16526. doi: 10.20452/pamw.16526. Epub 2023 Jul 6.
- Siddiqi AK, Maniya MT, Alam MT, Ambrosy AP, Fudim M, Greene SJ, Khan MS. Acetazolamide as an Adjunctive Diuretic Therapy for Patients with Acute Decompensated Heart Failure: A Systematic Review and Meta-Analysis. Am J Cardiovasc Drugs. 2024 Mar;24(2):273-284. doi: 10.1007/s40256-024-00633-9. Epub 2024 Feb 28.
- Cox ZL, Collins SP, Hernandez GA, McRae AT 3rd, Davidson BT, Adams K, Aaron M, Cunningham L, Jenkins CA, Lindsell CJ, Harrell FE Jr, Kampe C, Miller KF, Stubblefield WB, Lindenfeld J. Efficacy and Safety of Dapagliflozin in Patients With Acute Heart Failure. J Am Coll Cardiol. 2024 Apr 9;83(14):1295-1306. doi: 10.1016/j.jacc.2024.02.009.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Insuficiencia cardiaca
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la anhidrasa carbónica
- Agentes natriuréticos
- Diuréticos
- Anticonvulsivos
- Inhibidores del transportador de sodio-glucosa 2
- Acetazolamida
- Dapagliflozina
Otros números de identificación del estudio
- Acetazolamide vs Dapa in ADHF
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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