Biopsia con aguja adaptada a 22G versus aspiración con aguja fina en muestreo endoscópico de lesiones sólidas guiado por ultrasonido

Los sujetos del estudio se dividen en dos grupos: el grupo EUS-FNA (agujas EchoTip Ultra 22G) y el grupo EUS-FNB (22 Adapt Aspiration). Tome la precisión del diagnóstico de la lesión ocupante maligna como el principal indicador de investigación para comparar el grupo EUS-FNB. y grupo EUS-FNA como prueba de eficiencia óptima. Tome el error de clase I a = 0,05, el error de clase II β = 0,15 y la potencia = 0,85. Supongamos que la precisión del diagnóstico de malignidad es del 82%, mientras que la de la BAF es del 91%. Los dos grupos de prueba se asignarán aleatoriamente en 1:1, supongamos que los casos de malignidad ocupan el 85% del caso total y, teniendo en cuenta los factores de eliminación, se deben incluir un 20% de casos adicionales. Entonces, el número estimado de casos es 328 casos para el grupo EUS-FNB y 328 casos para el grupo EUS-FNA, en total 656 casos en este ensayo.

Realizado por estadísticos profesionales con método de agrupación de bloques aleatorios y software estadístico SAS 9.4 para generar un número de serie aleatorio (001-656) para los dos grupos de manera 1:1. Los números de serie son los números de agrupación aleatoria para los pacientes del ensayo, la capacidad del bloque es 116, en total 41 bloques aleatorios. La agrupación aleatoria se generará en copias duplicadas y selladas. Se envía una copia a los centros de prueba para la asignación de pacientes y la unidad solicitante del ensayo guarda la otra copia. Cada centro de prueba será responsable de la selección de pacientes calificados, clasificarlos en el tiempo de visita para obtener el número de grupo aleatorio para determinar si van a EUS-FNA o EUS-FNB. Las personas de investigación y los pacientes en todos los centros de prueba deben No se conoce el número de agrupación aleatoria ni los grupos relevantes. El nombre del grupo quedará sellado en la tarjeta para raspar. Cada paciente del ensayo obtendrá un número aleatorio único y no cambiará durante todo el ensayo.

Utilice los criterios de inclusión y exclusión para observar a los pacientes y realizar inspecciones relativas, y confirmar si los pacientes calificaron o no para el ensayo. Registre el resultado de la última prueba antes del tratamiento. Aunque es mejor obtener el consentimiento informado antes de realizar todo tipo de observaciones y pruebas, si por alguna razón el examen médico por imágenes se ha completado, siempre y cuando el examen por imágenes se haya realizado dentro de las 3 semanas anteriores a la biopsia con aguja, aún se puede realizar. recopilar datos como referencia (el examen por imágenes se puede realizar en otros hospitales, pero el centro del ensayo debe emitir un nuevo informe de evaluación 1 semana antes de que el paciente se una al grupo del ensayo); Otros elementos de pruebas de laboratorio realizados 2 semanas antes de la biopsia con aguja aún se pueden recopilar como datos de referencia para uso previo a la investigación, pero estas pruebas deben realizarse en el hospital del centro de seguimiento para garantizar la capacidad de seguimiento de los datos.

Los investigadores harán los pases de la aguja 3 veces para todos ellos: 1 pase de aguja con Slow-Pull y 2-3 pases de aguja con succión amplia. Si no se obtienen tejidos centrales o el operador/patólogo in situ determina que la muestra es insuficiente después de las operaciones anteriores, se realizarán los procedimientos de remedio y el operador utilizará el método de punción adecuado para continuar con la biopsia de remedio. Después de la primera ronda de biopsia con aguja, si no se puede diagnosticar al paciente del ensayo, al obtener el acuerdo del paciente, se pasará al paciente a otro grupo de ensayo y se le realizará una biopsia con aguja nuevamente en la misma lesión 1 semana después con el método. mencionado anteriormente. Sin conocer el tipo de biopsia con aguja, el citólogo y el patólogo evalúan la calidad de la muestra y hacen el diagnóstico. Cada muestra será evaluada y diagnosticada de forma independiente por 2 expertos. Si los dos expertos tienen opiniones diferentes, entonces estos dos expertos discuten juntos y hacen la discusión del diagnóstico final. Si la misma muestra tiene 2 o más portaobjetos de citología, se toma como resultado el portaobjetos con la puntuación más alta. Realice un seguimiento (seguimiento ambulatorio o seguimiento telefónico) de los pacientes 1 semana, 12 semanas y 36 semanas después de la biopsia con aguja y recopile los datos clínicos de los pacientes y confirme su diagnóstico final.

Durante el ensayo, si se produce un evento adverso grave, el centro ensayado debe tomar las acciones inmediatas necesarias para garantizar la seguridad de los pacientes ensayados. Una vez que ocurre un evento adverso grave, los investigadores deben informar al solicitante del ensayo y al comité de ética del centro de seguimiento dentro de las 24 horas posteriores a que los investigadores tengan conocimiento del evento adverso. Y los investigadores también deberían enviar el informe por fax a la Administración Estatal de Alimentos y Medicamentos de China y a la administración provincial local de alimentos y medicamentos. Tras recibir el informe, el solicitante deberá informar a otros centros de ensayos clínicos en un plazo de 24 horas. Todos los eventos adversos graves deben presentarse en el centro médico líder del grupo y en otros centros de ensayo.

Los investigadores completarán el CRF (formulario de informe de caso), cada paciente involucrado debe tener el CRF (formulario de informe de caso) completado. Esto será auditado por un monitor clínico y entregado al administrador de datos para que ingrese y administre los datos, el solicitante conservará la primera copia, la segunda copia irá al centro de prueba y la tercera copia la conservarán los investigadores del proceso. .La entrada y gestión de datos estará a cargo de una persona especialmente asignada. Para garantizar la exactitud de los datos, dos administradores de datos independientes realizarán la entrada de datos dos veces, mediante verificación computarizada y manual, entregarán los datos a expertos en estadística para realizar una verificación ciega y un análisis estadístico. Para las preguntas y dudas dentro del informe del caso formulario, el administrador de datos realiza el DRQ y a través del monitor clínico pregunta a los investigadores. Los investigadores responderán y retroalimentarán lo antes posible. Según la respuesta de los investigadores, el administrador de datos modificará, confirmará o ingresará los datos y, cuando sea necesario, enviará el DRQ nuevamente. Después de una audición ciega y de confirmar que la base de datos establecida es correcta, los principales investigadores, los solicitantes y las personas que analizan las estadísticas bloquean el datos. Los datos bloqueados no se modificarán y la base de datos se entregará al analizador estadístico para realizar el análisis estadístico de acuerdo con el plan de análisis estadístico. Los problemas encontrados después del bloqueo de datos se pueden modificar durante el procedimiento de análisis estadístico. Esto lo harán personas especializadas en análisis estadístico de acuerdo con el plan de análisis estadístico predeterminado. El análisis estadístico se llevará a cabo de acuerdo con el principio de intención confirmado conjunto de análisis completo y principio de conjunto por protocolo. Después de completar el análisis estadístico, el analizador estadístico emite el informe de análisis estadístico y lo envía a los investigadores principales para que escriban el informe del estudio.

Plan de análisis estadístico: ⑴ Principio general: ① todas las pruebas estadísticas utilizan el método de prueba de dos colas, se considerará P <0,05 ya que la diferencia probada es significativa estadística. ② la descripción del indicador cuantitativo calculará la media y la desviación estándar. La descripción del indicador de clasificación describirá los casos y el porcentaje de todo tipo de casos. ⑵ Método de análisis estadístico: ① para los datos de medición, compárelo con el valor de referencia en el período de selección, use la prueba t pareada o la prueba de suma de rangos de símbolos para comparar con la diferencia antes y después dentro del grupo. ② para los datos de recuento, utilice la prueba x2 o el método de prueba exacta de Fisher para comparar los grupos. ⑶ Análisis de desprendimiento: La comparación de las tasas de desprendimiento totales de los grupos y las tasas de desprendimiento causadas por eventos adversos utilizará la prueba x2 o el método de prueba exacto de Fisher. ⑷ Análisis de equilibrio del valor inicial: utilice la prueba t de grupo o la prueba x2 para comparar la información demográfica y los signos vitales, el historial de enfermedades y el tratamiento básico y otros indicadores del valor inicial, para medir el equilibrio de los grupos. La evaluación de referencia se realizará en FAS (conjunto de análisis completo) y PP (conjunto por protocolo). ⑸ Análisis de eficacia: El principal indicador del análisis de eficacia es la precisión diagnóstica de enfermedades malignas, y los indicadores de segunda eficacia incluyen el porcentaje de muestras de Grado A y la tasa de complicaciones, etc., mientras que la tasa de los dos grupos y la comparación del índice de Youden utilizarán valores normales aproximados. Prueba Z o utilice la prueba de efecto central x2.(6) Análisis de seguridad: utilice la prueba x2 o la prueba exacta de Fisher para comparar las tasas de eventos adversos/reacción adversa (incluidas las complicaciones de la biopsia) entre los grupos. Y utilice la tabla para describir los eventos adversos durante este proyecto de prueba; los resultados de las pruebas de laboratorio antes y después del ensayo, la condición de cambio normal/anormal y la relación con esta investigación del ensayo cuando ocurrieron cambios anormales.