Biópsia com agulha 22G-Adapt versus aspiração com agulha fina em amostragem de lesões sólidas guiada por ultrassom endoscópico

Os sujeitos do estudo são divididos em dois grupos: Grupo EUS-FNA (agulhas 22G EchoTip Ultra) e grupo EUS-FNB (22 Adapt Aspiration). Tome a precisão do diagnóstico de lesão ocupante maligna como o principal indicador da pesquisa para comparar o grupo EUS-FNB e grupo EUS-FNA como teste de eficiência ótima. Considere o erro de classe I a = 0,05, erro de classe II β = 0,15, potência = 0,85. Suponha que a precisão do diagnóstico de malignidade seja de 82%, enquanto a do FNB seja de 91%. Os dois grupos de ensaio serão alocados aleatoriamente em 1:1, supondo que os casos de malignidade representem 85% de todo o caso e, considerando os fatores de eliminação, 20% de casos extras devem ser incluídos. Portanto, o número estimado de casos é de 328 casos para o grupo EUS-FNB e 328 casos para o grupo EUS-FNA, totalizando 656 casos neste ensaio.

Feito por profissionais de estatística com método de agrupamento de blocos randomizados e software estatístico SAS 9.4 para gerar números de série aleatórios （001-656） para os dois grupos na proporção 1:1. Os números de série são os números de agrupamento randomizado para os pacientes do estudo, a capacidade do bloco é 116, totalizando 41 blocos randomizados. O agrupamento randomizado será gerado em duplicatas e lacradas. Uma cópia é enviada aos centros de estudo para alocação dos pacientes e a outra cópia é salva pela unidade solicitante do estudo. Cada centro de trilha será responsável pela triagem dos pacientes qualificados, classificá-los no tempo de visita para obter o número do agrupamento randomizado para determiná-los, indo para o EUS-FNA ou EUS-FNB. não sei o número de agrupamento randomizado e grupos relevantes. O nome do grupo será selado na raspadinha. Cada paciente do ensaio receberá um número aleatório exclusivo e isso não mudará durante todo o ensaio.

Use os critérios de inclusão e exclusão para observar os pacientes e fazer inspeções relativas, e confirmar se os pacientes se qualificaram ou não para o estudo. Registre o resultado do último teste antes do tratamento. Embora seja melhor obter o consentimento informado antes de fazer todos os tipos de observações e testes, se por algum motivo o exame de imagem médica tiver sido concluído, desde que o exame de imagem tenha sido feito dentro de 3 semanas antes da biópsia por agulha, ainda pode ser coletar dados de base (o exame de imagem pode ser feito em outros hospitais, mas o centro de estudo deve emitir um novo relatório de avaliação 1 semana antes de o paciente ingressar no grupo de estudo); outros itens de testes de laboratório feitos 2 semanas antes da biópsia por agulha ainda podem ser coletados como dados de base para uso pré-pesquisa, mas esses testes devem ser feitos no hospital do centro da trilha para garantir a capacidade de rastreamento dos dados.

Os investigadores farão as passagens da agulha 3 vezes para todos eles: a 1 agulha passa com tração lenta e as 2-3 agulhas passam com sucção ampla. Se nenhum tecido central for obtido ou o operador/patologista no local determinar amostra insuficiente após as operações acima, então os procedimentos de correção serão realizados, o operador usará o método de punção adequado para continuar a biópsia de correção. Após a primeira rodada de biópsia por agulha, se o paciente do estudo não puder ser diagnosticado, ao obter a concordância do paciente, o paciente será transferido para outro grupo de estudo e fará a biópsia por agulha novamente na mesma lesão 1 semana depois com o método mencionado acima. Sem saber o tipo de biópsia por agulha, o citologista e o patologista avaliam a qualidade da amostra e fazem o diagnóstico. Cada amostra será avaliada de forma independente e diagnosticada por 2 especialistas. Se os dois especialistas tiverem julgamentos diferentes, então esses dois especialistas discutem juntos e fazem a discussão do diagnóstico final. Se a mesma amostra tiver 2 ou mais lâminas de esfregaço citológico, tome como resultado a lâmina com pontuação mais alta. Acompanhar (acompanhamento ambulatorial ou acompanhamento por telefone) os pacientes em 1 semana, 12 semanas e 36 semanas após a biópsia por agulha e coletar os dados clínicos dos pacientes e confirmar seu diagnóstico final.

Durante o estudo, se ocorrer evento adverso grave, o centro testado deverá tomar as ações imediatas necessárias para garantir a segurança dos pacientes testados. Uma vez ocorrido um evento adverso grave, os pesquisadores devem informar o requerente do estudo e o comitê de ética do centro de trilha dentro de 24 horas após os pesquisadores tomarem conhecimento do evento adverso. E os pesquisadores também devem enviar o relatório por fax à Administração Estatal de Alimentos e Medicamentos da China e à administração provincial local de alimentos e medicamentos. Após receber o relatório, o requerente deverá informar outros centros de ensaios clínicos no prazo de 24 horas. Todos os eventos adversos graves devem ser registrados no centro médico líder do grupo e em outros centros de ensaio.

O CRF (Formulário de Relato de Caso) será preenchido pelos pesquisadores, todo paciente envolvido deverá ter o CRF (Formulário de Relato de Caso) preenchido. Este será auditado pelo monitor clínico e entregue ao administrador de dados para inserção e gerenciamento dos dados, a primeira via ficará com o solicitante, a segunda via irá para o centro de ensaio e a terceira via ficará com os pesquisadores da trilha .A entrada e gerenciamento de dados serão realizados por pessoa especialmente designada. Para garantir a veracidade dos dados, a entrada dos dados será feita duas vezes por dois administradores de dados independentes, por meio de verificação informatizada e manual, entregando os dados a especialistas em estatística para fazerem verificação cega e análise estatística. formulário, o administrador dos dados faz o DRQ e através do monitor clínico solicita aos pesquisadores. Os pesquisadores responderão e darão feedback o mais rápido possível. De acordo com a resposta dos pesquisadores, o administrador de dados fará a modificação, confirmação ou inserção dos dados e, quando necessário, enviará novamente o DRQ. Após a audição cega e a confirmação de que a base de dados estabelecida está correta, os principais pesquisadores, os candidatos e as pessoas que analisam estatísticas bloqueiam o dados. Os dados bloqueados não serão alterados e a base de dados será entregue ao analisador estatístico para fazer a análise estatística de acordo com o plano de análise estatística. Os problemas encontrados após o bloqueio de dados podem ser modificados durante o procedimento de análise estatística. Isso será feito por pessoas especializadas em análise estatística de acordo com o plano de análise estatística predeterminado. A análise estatística será realizada de acordo com o princípio do conjunto de análise completo confirmado pelo princípio da intenção e o princípio do conjunto por protocolo. Depois de concluir a análise estatística, o analisador estatístico emite o relatório de análise estatística e o envia aos principais pesquisadores para redigirem o relatório do estudo.

Plano de análise estatística:⑴ Princípio geral:① todos os testes estatísticos usam o método de teste bicaudal, P<0,05 será considerado como a diferença testada é significância estatística. ② a descrição do indicador quantitativo calculará a média e o desvio padrão. A descrição do indicador de classificação descreverá os casos e a percentagem de todos os tipos de casos. ⑵ Método de análise estatística: ① para os dados de medição, compare-os com o valor da linha de base no período de seleção, use o teste t pareado ou o teste de soma de classificação de símbolos para comparar com a diferença antes-depois dentro do grupo.② para os dados de contagem, use o teste x2 ou o método exato de Fisher para comparar os grupos. ⑶ Análise de eliminação: A comparação das taxas de eliminação total dos grupos e as taxas de eliminação causadas por eventos adversos usará o teste x2 ou o método de teste exato de Fisher. ⑷ Análise de equilíbrio do valor da linha de base: Use o teste t de grupo ou o teste x2 para comparar as informações demográficas e sinais vitais, histórico de doenças e tratamento básico e outros indicadores do valor da linha de base, de modo a medir o equilíbrio dos grupos. A avaliação da linha de base será feita em FAS (conjunto de análise completo) e PPs (conjunto por protocolo). ⑸ Análise de eficácia: O principal indicador da análise de eficácia é a precisão do diagnóstico em doenças malignas, e os indicadores de segunda eficácia incluem a porcentagem de amostra de Grau A e taxa de complicações, etc., enquanto a taxa de dois grupos e a comparação do índice de Youden usarão normal aproximado Teste Z ou teste de efeito central x2.(6) Análise de segurança: Use o teste x2 ou o teste exato de Fisher para comparar as taxas de eventos adversos/reações adversas (incluindo complicações da biópsia) entre os grupos. E use a tabela para descrever os eventos adversos durante este projeto experimental; os resultados dos testes de laboratório antes e depois do ensaio, a condição de mudança normal/anormal e a relação com a pesquisa deste ensaio quando ocorreram mudanças anormais.