Biopsja igłowa 22G-Adapt a aspiracja cienkoigłowa w endoskopowym pobieraniu próbek zmian litych pod kontrolą USG

Badani zostali podzieleni na dwie grupy: grupę EUS-FNA (igły 22G EchoTip Ultra) i grupę EUS-FNB (22 Adapt Aspiration). Jako główny wskaźnik badawczy do porównania grupy EUS-FNB należy przyjąć dokładność diagnozy zmian nowotworowych. i grupa EUS-FNA jako test optymalnej wydajności. Weźmy błąd klasy I a=0,05, błąd klasy II β=0,15, moc=0,85. Załóżmy, że dokładność diagnozy nowotworu złośliwego wynosi 82%, podczas gdy dokładność BNB wynosi 91%. Obie grupy badawcze przydzielono losowo w stosunku 1:1, przy założeniu, że przypadki nowotworu złośliwego stanowią 85% całego przypadku, a biorąc pod uwagę czynniki siewstwa, należy uwzględnić dodatkowe 20% przypadków. Zatem szacunkowa liczba przypadków wynosi 328 przypadków dla grupy EUS-FNB i 328 przypadków dla grupy EUS-FNA, co daje łącznie 656 przypadków w tym badaniu.

Wykonane przez profesjonalnych statystów przy użyciu metody losowego grupowania bloków i oprogramowania statystycznego SAS 9.4 w celu wygenerowania losowego numeru seryjnego (001-656) dla dwóch grup w sposób 1:1. Numery seryjne to losowe numery grupujące pacjentów biorących udział w badaniu, pojemność bloku wynosi 116, w sumie 41 bloków losowych. Losowe grupowanie zostanie wygenerowane w duplikatach i zapieczętowane. Jedna kopia jest wysyłana do ośrodków badawczych w celu przydzielenia pacjentów, a druga kopia jest zapisywana przez jednostkę składającą wniosek o badanie. Każde centrum badawcze będzie odpowiedzialne za badanie przesiewowe wykwalifikowanych pacjentów, klasyfikację ich w czasie wizyty, aby uzyskać randomizowany numer grupowy, aby ustalić, czy trafiają do EUS-FNA lub EUS-FNB. Osoby prowadzące badania i pacjenci we wszystkich ośrodkach badawczych powinni nie znają numeru randomizowanej grupy i odpowiednich grup. Nazwa grupy zostanie zapieczętowana pod zdrapką. Każdy pacjent objęty badaniem otrzyma unikalną, losową liczbę, która nie ulegnie zmianie w trakcie całego badania.

Użyj kryteriów włączenia i wyłączenia, aby obserwować pacjentów i przeprowadzać względne kontrole oraz potwierdzać, czy pacjenci zakwalifikowali się do badania. Zapisz wynik ostatniego testu czasowego przed zabiegiem. Choć lepiej jest uzyskać świadomą zgodę przed wykonaniem wszelkiego rodzaju obserwacji i badań, jeśli z jakichś powodów badanie obrazowe zostało zakończone, o ile badanie obrazowe zostało wykonane w ciągu 3 tygodni przed biopsją igłową, nadal można je wykonać zebrać jako dane wyjściowe (badanie obrazowe można wykonać w innych szpitalach, ale ośrodek badawczy powinien wystawić nowy raport oceniający na 1 tydzień przed dołączeniem pacjenta do grupy badawczej); inne elementy badań laboratoryjnych wykonanych na 2 tygodnie przed biopsją igłową można w dalszym ciągu zebrać jako dane wyjściowe do wykorzystania przed badaniami, ale badania te należy wykonać w szpitalu ośrodka badawczego, aby zagwarantować możliwość śledzenia danych.

Badacze wykonają dla wszystkich 3 przejścia igłą: 1 przejście igłą z powolnym ciągnięciem i 2-3 przejścia igłą z szerokim ssaniem. Jeżeli nie uzyskano tkanek rdzenia lub operator/patolog na miejscu stwierdzi, że po powyższych operacjach próbka jest niewystarczająca, zostaną zastosowane procedury zaradcze, a operator zastosuje odpowiednią metodę nakłucia, aby kontynuować biopsję leczniczą. Po pierwszej turze biopsji igłowej, jeżeli nie uda się zdiagnozować pacjenta objętego badaniem, po uzyskaniu zgody pacjenta, zostanie on przeniesiony do innej grupy badawczej i po tygodniu ponownie wykona biopsję igłową tej samej zmiany tą samą metodą wspomniane powyżej. Cytolog i patolog, nie znając rodzaju biopsji igłowej, oceniają jakość próbki i stawiają diagnozę. Każdy okaz zostanie niezależnie oceniony i zdiagnozowany przez 2 ekspertów. Jeśli dwóch ekspertów ma różne oceny, ci dwaj eksperci dyskutują wspólnie i podejmują ostateczną dyskusję na temat diagnozy. Jeżeli w tej samej próbce znajdują się 2 lub więcej preparaty rozmazów cytologicznych, jako wynik należy przyjąć preparat o najwyższym wyniku. Należy monitorować pacjentów (obserwacja ambulatoryjna lub telefoniczna) po 1 tygodniu, 12 tygodniach i 36 tygodniach od biopsji igłowej oraz zebrać dane kliniczne pacjentów i potwierdzić ich ostateczną diagnozę.

W przypadku wystąpienia w trakcie badania poważnego zdarzenia niepożądanego ośrodek badawczy musi podjąć natychmiastowe działania niezbędne do zapewnienia bezpieczeństwa badanemu pacjentowi. W przypadku wystąpienia poważnego zdarzenia niepożądanego badacze powinni poinformować osobę składającą wniosek o badanie oraz komisję etyczną ośrodka badawczego w ciągu 24 godzin od uzyskania przez badaczy informacji o zdarzeniu niepożądanym. Naukowcy powinni także przesłać raport faksem do Państwowej Agencji ds. Żywności i Leków w Chinach oraz do lokalnej administracji prowincji ds. żywności i leków. Po otrzymaniu raportu wnioskodawca powinien w ciągu 24 godzin poinformować pozostałe ośrodki badań klinicznych. Wszystkie poważne zdarzenia niepożądane należy zgłosić w centrum medycznym lidera grupy i innych ośrodkach badawczych.

CRF (formularz opisu przypadku) zostanie wypełniony przez badaczy, każdy zaangażowany pacjent musi mieć wypełniony CRF (formularz raportu przypadku). Zostanie to sprawdzone przez monitora klinicznego i przekazane administratorowi danych w celu wprowadzenia danych i zarządzania nimi, pierwsza kopia zostanie zatrzymana przez wnioskodawcę, druga kopia trafi do ośrodka badawczego, a trzecia kopia zostanie zatrzymana przez badaczy szlaku .Wprowadzaniem i zarządzaniem danymi zajmie się specjalnie wyznaczona osoba. Aby zagwarantować dokładność danych, wprowadzanie danych będzie dokonywane dwukrotnie przez dwóch niezależnych administratorów danych, poprzez weryfikację komputerową i ręczną, przekazanie danych ekspertom statystycznym w celu przeprowadzenia ślepej kontroli i analizy statystycznej. W przypadku pytań i wątpliwości zawartych w opisie przypadku formularzu, administrator danych dokonuje DRQ i za pośrednictwem monitora klinicznego pyta badaczy. Naukowcy udzielą odpowiedzi tak szybko, jak to możliwe. Zgodnie z odpowiedzią badaczy administrator danych dokona modyfikacji, potwierdzenia lub wprowadzenia danych, a w razie potrzeby ponownie wyśle ​​DRQ. Po przesłuchaniu w ciemno i potwierdzeniu, że ustalona baza danych jest poprawna, główni badacze, wnioskodawca i osoby analizujące statystyki blokują dane. Zablokowane dane nie zostaną zmienione, a baza danych zostanie przekazana analizatorowi statystycznemu w celu wykonania analizy statystycznej zgodnie z planem analizy statystycznej. Problemy wykryte po zablokowaniu danych można modyfikować w trakcie procedury analizy statystycznej. Zrobią to wyspecjalizowane osoby zajmujące się analizą statystyk, zgodnie z wcześniej ustalonym planem analizy statystycznej. Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona zgodnie z zasadą intencji, potwierdzoną pełnym zestawem analiz i zasadą zestawu per-protocol. Po zakończeniu analizy statystycznej analityk statystyczny wydaje raport z analizy statystycznej i wysyła go do głównych badaczy w celu napisania raportu z badania.

Plan analizy statystycznej: ⑴ Zasada ogólna: ① wszystkie testy statystyczne wykorzystują metodę testu dwustronnego, przyjmuje się, że P < 0,05, ponieważ testowana różnica jest istotna statystycznie. ② opis wskaźnika ilościowego obliczy średnią i odchylenie standardowe. Opis wskaźnika klasyfikacji będzie opisywał przypadki i procent wszystkich typów przypadków. ⑵ Metoda analizy statystycznej: ① w przypadku danych pomiarowych porównaj je z wartością bazową w okresie selekcji, użyj testu t dla par lub testu sumy rang symboli, aby porównać z różnicą przed i po w obrębie grupy. ② w celu obliczenia danych należy zastosować test x2 lub dokładną metodę testu Fishera w celu porównania grup. ⑶ Analiza wydalania: Porównanie całkowitego współczynnika wydalania w grupach i współczynnika wydalania spowodowanego zdarzeniami niepożądanymi zostanie przeprowadzony przy użyciu testu x2 lub dokładnej metody testu Fishera. ⑷ Analiza równowagi wartości bazowej: Użyj testu t grupy lub testu x2, aby porównać dane demograficzne i parametry życiowe, historię choroby, podstawowe leczenie i inne wskaźniki wartości wyjściowej, aby zmierzyć równowagę grup. Ocena wyjściowa zostanie przeprowadzona na FAS (pełny zestaw do analizy) i PP (zestaw na podstawie protokołu). ⑸ Analiza skuteczności: Głównym wskaźnikiem analizy skuteczności jest dokładność diagnostyczna w przypadku choroby nowotworowej, a wskaźniki drugiej skuteczności obejmują odsetek próbek klasy A i odsetek powikłań itp., podczas gdy ocena obu grup i porównanie wskaźnika Youdena będą opierać się na przybliżonej wartości normalnej Test Z lub użyj testu efektu centralnego x2.(6) Analiza bezpieczeństwa: Użyj testu x2 lub dokładnego testu Fishera, aby porównać częstość występowania zdarzeń niepożądanych/reakcji niepożądanych (w tym powikłań po biopsji) pomiędzy grupami. Użyj tabeli do opisania zdarzeń niepożądanych podczas tego projektu próbnego; wyniki badań laboratoryjnych przed i po badaniu, normalny/nienormalny zmieniający się stan oraz związek z badaniami próbnymi, gdy wystąpiły nieprawidłowe zmiany.