Biopsia con ago 22G-Adapt rispetto all'aspirazione con ago sottile nel campionamento endoscopico ecoguidato di lesioni solide

I soggetti dello studio sono divisi in due gruppi: il gruppo EUS-FNA (aghi 22G EchoTip Ultra) e il gruppo EUS-FNB (22 Adapt Aspiration). Prendi l'accuratezza della diagnosi della lesione occupante maligna come indicatore principale della ricerca per confrontare il gruppo EUS-FNB e il gruppo EUS-FNA come test di efficienza ottimale. Prendiamo l'errore di classe I a=0,05, l'errore di classe II β=0,15, la potenza=0,85. Supponiamo che l'accuratezza della diagnosi di tumore maligno sia dell'82%, mentre quella della FNB sia del 91%. I due gruppi di studio vengono assegnati in modo casuale in rapporto 1:1, supponiamo che i casi di tumore rappresentino l'85% dell'intero caso e, considerando i fattori di dispersione, dovrebbe essere incluso un ulteriore 20% di casi. Quindi il numero di casi stimati è di 328 casi per il gruppo EUS-FNB e 328 casi per il gruppo EUS-FNA, per un totale di 656 casi in questo studio.

Eseguito da professionisti statistici con metodo di raggruppamento a blocchi randomizzato e software statistico SAS 9.4 per generare numeri di serie randomizzati（001-656）per i due gruppi in modo 1:1. I numeri di serie sono i numeri di raggruppamento randomizzato per i pazienti dello studio, la capacità dei blocchi è 116, per un totale di 41 blocchi randomizzati. Il raggruppamento randomizzato verrà generato in copie duplicate e sigillato. Una copia viene inviata ai centri di sperimentazione per l'assegnazione dei pazienti e l'altra copia viene salvata dall'unità richiedente la sperimentazione. Ogni centro sperimentale sarà responsabile dello screening dei pazienti qualificati, li classificherà in base al tempo di visita per ottenere il numero di raggruppamento randomizzato in modo da determinare che vadano all'EUS-FNA o all'EUS-FNB. I ricercatori e i pazienti in tutti i centri sperimentali dovrebbero non conoscere il numero di raggruppamento randomizzato e i gruppi pertinenti. Il nome del gruppo sarà sigillato sotto il gratta e vinci. Ogni paziente dello studio riceverà un numero randomizzato univoco e non cambierà durante l'intero studio.

Utilizzare i criteri di inclusione ed esclusione per osservare i pazienti ed effettuare le relative ispezioni e confermare se i pazienti erano qualificati o meno per lo studio. Registrare il risultato dell'ultimo test prima del trattamento. Sebbene sia meglio ottenere il consenso informato prima di eseguire tutti i tipi di osservazioni ed esami, se per qualche motivo l'esame per immagini è stato completato, purché l'esame per immagini sia stato eseguito entro 3 settimane prima dell'agobiopsia, può ancora essere raccogliere dati come riferimento (l'esame per immagini può essere effettuato in altri ospedali, ma il centro di sperimentazione dovrebbe emettere un nuovo rapporto di valutazione 1 settimana prima che il paziente si unisca al gruppo di sperimentazione); altri test di laboratorio eseguiti 2 settimane prima dell'agobiopsia possono ancora essere raccolti come dati di base per uso pre-ricerca, ma questi test dovrebbero essere eseguiti presso l'ospedale del trail center in modo da garantire la capacità di tracciare i dati.

Gli investigatori eseguiranno i passaggi dell'ago per 3 volte per tutti loro: l'ago 1 passa con lenta trazione e l'ago 2-3 passa con aspirazione ampia. Se non vengono ottenuti tessuti centrali o se l'operatore/patologo in loco determina un campione insufficiente dopo le operazioni di cui sopra, verranno eseguite le procedure di rimedio e l'operatore utilizzerà il metodo di puntura adeguato per continuare la biopsia correttiva. Dopo il primo ciclo di agobiopsia, se non è possibile diagnosticare il paziente in studio, ottenendo il consenso del paziente, il paziente verrà trasferito a un altro gruppo di studio ed eseguirà nuovamente l'agobiopsia sulla stessa lesione 1 settimana dopo con il metodo menzionato sopra. Senza conoscere il tipo di agobiopsia, il citologo e il patologo valutano la qualità del campione e fanno la diagnosi. Ogni campione sarà valutato e diagnosticato in modo indipendente da 2 esperti. Se i 2 esperti hanno giudizi diversi, allora questi due esperti discutono insieme e discutono la diagnosi finale. Se lo stesso campione contiene 2 o più vetrini per striscio citologico, prendere come risultato il vetrino con il punteggio più alto. Seguire (follow up ambulatoriale o follow-up telefonico) i pazienti a 1 settimana, 12 settimane e 36 settimane dopo la biopsia con ago e raccogliere i dati clinici dei pazienti e confermare la loro diagnosi finale.

Nel corso dello studio, se si verifica un evento avverso grave, il centro sperimentato deve intraprendere le azioni immediate necessarie per garantire la sicurezza dei pazienti sperimentati. Una volta che si verifica un evento avverso grave, i ricercatori devono informare il richiedente dello studio e il comitato etico del centro sperimentale entro 24 ore dal momento in cui i ricercatori vengono a conoscenza dell'evento avverso. E i ricercatori dovrebbero anche inviare via fax il rapporto all’Amministrazione statale cinese per gli alimenti e i farmaci e all’amministrazione provinciale locale per gli alimenti e i farmaci. Dopo aver ricevuto la relazione, il richiedente deve informare gli altri centri di sperimentazione clinica entro 24 ore. Tutti gli eventi avversi gravi devono essere archiviati presso il centro medico del capogruppo e altri centri di sperimentazione.

Il CRF (Case Report Form) sarà compilato dai ricercatori, ogni paziente coinvolto dovrà avere compilato il CRF (Case Report Form). Questo sarà controllato dal monitor clinico e consegnato all'amministratore dei dati per inserire e gestire i dati, la prima copia sarà conservata dal richiedente, la seconda copia andrà al centro di sperimentazione e la terza copia sarà conservata dai ricercatori del percorso .L'inserimento e la gestione dei dati sarà curata da personale appositamente incaricato. Al fine di garantire l'accuratezza dei dati, l'inserimento dei dati verrà effettuato due volte da due amministratori di dati indipendenti, mediante verifica computerizzata e manuale, consegnando i dati a esperti statistici per eseguire controlli alla cieca e analisi statistiche. Per le domande e i dubbi all'interno del case report modulo, l'amministratore dei dati effettua il DRQ e tramite il monitor clinico chiede ai ricercatori. I ricercatori risponderanno e forniranno feedback il prima possibile. Secondo la risposta dei ricercatori, l'amministratore dei dati modificherà, confermerà o inserirà i dati e, se necessario, invierà nuovamente DRQ. Dopo l'audizione alla cieca e la conferma che il database stabilito è corretto, i principali ricercatori, il richiedente e le persone che analizzano le statistiche bloccano il dati. I dati bloccati non verranno modificati e il database verrà consegnato all'analizzatore statistico per eseguire l'analisi statistica secondo il piano di analisi statistica. I problemi riscontrati dopo il blocco dei dati possono essere modificati durante la procedura di analisi statistica. Ciò sarà fatto da persone specializzate nell'analisi statistica secondo il piano di analisi statistica predeterminato. L'analisi statistica sarà effettuata secondo il principio dell'intenzione confermato insieme al principio dell'analisi completa e del set per protocollo. Dopo aver completato l'analisi statistica, l'analizzatore statistico emette il rapporto di analisi statistica e lo invia ai principali ricercatori per scrivere il rapporto di studio.

Piano di analisi statistica:⑴ Principio generale:① tutti i test statistici utilizzano il metodo del test a due code, si considererà P<0,05 poiché la differenza testata è significativa statistica. ② la descrizione dell'indicatore quantitativo calcolerà la media e la deviazione standard. La descrizione dell'indicatore di classificazione descriverà i casi e la percentuale di tutti i tipi di casi. ⑵ Metodo di analisi statistica:① per i dati di misurazione, confrontarli con il valore di base nel periodo di selezione, utilizzare il test t accoppiato o il test della somma dei ranghi dei simboli per confrontare con la differenza prima-dopo all'interno del gruppo.② per i dati di conteggio, utilizzare il test x2 o il metodo del test esatto di Fisher per confrontare i gruppi. ⑶ Analisi dell'eliminazione: il confronto tra i tassi di eliminazione totali dei gruppi e i tassi di eliminazione causati da eventi avversi utilizzerà il test x2 o il metodo del test esatto di Fisher. ⑷ Analisi dell'equilibrio del valore di base: utilizzare il test t del gruppo o il test x2 per confrontare le informazioni demografiche e i segni vitali, la storia della malattia, il trattamento di base e altri indicatori del valore di base, in modo da misurare l'equilibrio dei gruppi. La valutazione di base verrà effettuata su FAS (set di analisi completo) e PP (set per protocollo). ⑸ Analisi di efficacia: il principale indicatore dell'analisi di efficacia è l'accuratezza diagnostica sulla malattia maligna e gli indicatori di seconda efficacia includono la percentuale di campioni di grado A e il tasso di complicanze ecc. Mentre il tasso dei due gruppi e il confronto dell'indice di Youden utilizzeranno valori normali approssimativi Test Z o utilizzare il test dell'effetto centrale x2.(6) Analisi di sicurezza: utilizzare il test x2 o il test esatto di Fisher per confrontare i tassi di eventi avversi/reazioni avverse (incluse complicazioni bioptiche) tra i gruppi. E usa la tabella per descrivere gli eventi avversi durante questo progetto di sperimentazione; i risultati dei test di laboratorio prima e dopo lo studio, le condizioni di cambiamento normale/anomale e la relazione con la ricerca dello studio quando si sono verificati cambiamenti anomali.