Estudio clínico de ASN-3186 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios clave de inclusión:

1. Hombres o mujeres de ≥ 18 años al momento de firmar el formulario de consentimiento informado (CIF). Se debe obtener el ICF firmado antes de realizar cualquier procedimiento especificado en el protocolo.
2. Esperanza de vida ≥12 semanas evaluada por el investigador.
3. Puntuación de desempeño ECOG 0 a 2.
4. Tumores sólidos avanzados confirmados histológicamente o citológicamente, definidos como irresecables localmente avanzados o metastásicos y que no tienen un tratamiento estándar disponible, o tienen progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento estándar, o no pueden tolerar el tratamiento estándar.
5. Para sujetos de Fase Ia: Se prefieren los sujetos que tienen BRCAm somático o de línea germinal perjudicial o sospechada de ser perjudicial, o HRRm, o HRD positivo u otras alteraciones, pero el estado de alteración genética no es obligatorio como criterio de inclusión y no es necesario esperar los resultados de detección de biomarcadores. antes de la inscripción.
6. Para sujetos de Fase Ib: Los sujetos deben tener BRCAm somático o de línea germinal deletéreo o sospechado de deletéreo, o HRRm, o HRD positivo u otras alteraciones.
7. Para sujetos de Fase IIa: Los sujetos deben tener BRCAm somático o de línea germinal deletéreo o sospechado de deletéreo, o HRRm, o HRD positivo u otras alteraciones.

Criterios de exclusión clave:

1． Tratamiento con cualquiera de los siguientes:

1. . Tratamiento previo con cualquier inhibidor de la USP1.
2. . Tratamiento previo con radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida o terapia endocrina dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis de ASN-3186.
3. . Participó y recibió terapia en investigación o usó un dispositivo en investigación o participó en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o usó un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas o 5 × t1/2, lo que sea más largo, antes de la primera dosis de ASN- 3186.

2．Sujetos que esperan requerir cualquier otra forma de terapia antitumoral durante el período de tratamiento. 3． Sujetos que tienen una toxicidad no resuelta mayor que la terminología común CTCAE V5.0 Grado 1 debido a una terapia antitumoral previa a la primera dosis de ASN-3186, excepto alopecia y neurotoxicidad periférica inducida por quimioterapia ≤ CTCAE V5.0 Grado 2. 4． Sujetos que se hayan sometido a cirugía de órganos vitales (que no sean biopsia por aspiración) o hayan sufrido un traumatismo importante dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, o sujetos que no se hayan recuperado de ningún efecto quirúrgico en el momento de la selección, o sujetos que estén programados para una cirugía mayor durante el periodo de estudio. 5． Sujetos que tengan trastornos gastrointestinales que afecten la administración oral o afecten la absorción de ASN-3186 a juicio del investigador. O sujetos que tienen una enfermedad gastrointestinal grave o clínicamente significativa (p. ej., diarrea refractaria, vómitos intratables, colitis, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de ASN-3186 y no se recuperaron a CTCAE V5.0 Grado 1.