Estudo clínico de ASN-3186 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critérios principais de inclusão:

1. Homens ou mulheres com idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE). O TCLE assinado deve ser obtido antes da realização de qualquer procedimento especificado pelo protocolo.
2. Expectativa de vida ≥12 semanas avaliada pelo investigador.
3. Pontuação de desempenho ECOG 0 a 2.
4. Tumores sólidos avançados confirmados histologicamente ou citologicamente, definidos como irressecáveis ​​localmente avançados ou metastáticos e não têm tratamento padrão disponível, ou têm progressão da doença durante/após o tratamento padrão, ou não podem tolerar o tratamento padrão.
5. Para indivíduos da Fase Ia: Indivíduos que confirmaram linha germinativa deletéria ou suspeita de deletéria ou BRCAm somático, ou HRRm, ou HRD positivo ou outras alterações são preferidos, mas o estado de alteração genética não é obrigatório como critério de inclusão e não há necessidade de esperar pelos resultados de detecção de biomarcadores antes da inscrição.
6. Para indivíduos da Fase Ib: Os indivíduos devem ter linha germinativa deletéria ou suspeita de deletéria confirmada ou BRCAm somático, ou HRRm, ou HRD positivo ou outras alterações.
7. Para indivíduos da Fase IIa: Os indivíduos devem ter linha germinativa deletéria ou suspeita de deletéria confirmada ou BRCAm somático, ou HRRm, ou HRD positivo ou outras alterações.

Principais critérios de exclusão:

1． Tratamento com qualquer um dos seguintes:

1. . Tratamento prévio com qualquer inibidor de USP1.
2. . Tratamento prévio com radioterapia, quimioterapia, terapia direcionada ou terapia endócrina nas 4 semanas anteriores à primeira dose de ASN-3186.
3. . Participou e recebeu terapia experimental ou usou um dispositivo experimental ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas ou 5 × t1/2, o que for mais longo, antes da primeira dose de ASN- 3186.

2．Indivíduos que esperam necessitar de qualquer outra forma de terapia antitumoral durante o período de tratamento. 3. Indivíduos que apresentam toxicidade não resolvida maior do que a terminologia comum CTCAE V5.0 Grau 1 de terapia antitumoral anterior antes da primeira dose de ASN-3186, exceto para alopecia e neurotoxicidade periférica induzida por quimioterapia ≤ CTCAE V5.0 Grau 2. 4． Indivíduos que foram submetidos a cirurgia em órgãos vitais (exceto biópsia por aspiração) ou sofreram trauma grave nas 4 semanas anteriores à primeira dose, ou indivíduos que não se recuperaram de qualquer efeito cirúrgico na triagem, ou indivíduos que estão programados para cirurgia de grande porte durante o período de estudo. 5． Indivíduos que apresentam distúrbios gastrointestinais que afetarão a administração oral ou afetarão a absorção de ASN-3186 conforme julgado pelo investigador. Ou indivíduos que apresentam doença gastrointestinal grave ou clinicamente significativa (por exemplo, diarréia refratária, vômito intratável, colite, etc.) nas 4 semanas anteriores à primeira dose de ASN-3186 e não se recuperaram para CTCAE V5.0 Grau 1.