Studio clinico di ASN-3186 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criteri chiave di inclusione:

1. Maschi o femmine di età ≥ 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF). L'ICF firmato deve essere ottenuto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specificata nel protocollo.
2. Aspettativa di vita ≥12 settimane valutata dallo sperimentatore.
3. Punteggio prestazione ECOG da 0 a 2.
4. Tumori solidi avanzati confermati istologicamente o citologicamente, definiti come non resecabili localmente avanzati o metastatici e per cui non è disponibile un trattamento standard, o che presentano progressione della malattia durante/dopo il trattamento standard, o che non possono tollerare il trattamento standard.
5. Per i soggetti di Fase Ia: sono preferiti i soggetti che hanno confermato BRCAm deleteri o sospetti deleteri sulla linea germinale o somatica, o HRRm, o HRD positivi o altre alterazioni, ma lo stato di alterazione genetica non è obbligatorio come criterio di inclusione e non è necessario attendere i risultati del rilevamento del biomarcatore prima dell'iscrizione.
6. Per i soggetti di Fase Ib: i soggetti devono avere BRCAm somatico o linea germinale deleteria o sospettata deleteria confermata, o HRRm, o HRD positivo o altre alterazioni.
7. Per i soggetti di Fase IIa: i soggetti devono avere BRCAm somatico o germinale confermato deleterio o sospetto deleterio, o HRRm, o HRD positivo o altre alterazioni.

Criteri chiave di esclusione:

1． Trattamento con uno dei seguenti:

1. . Precedente trattamento con qualsiasi inibitore dell'USP1.
2. . Precedente trattamento con radioterapia, chemioterapia, terapia mirata o terapia endocrina nelle 4 settimane precedenti la prima dose di ASN-3186.
3. . Ha partecipato e ricevuto una terapia sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane o 5 × t1/2, a seconda di quale periodo è più lungo, prima della prima dose di ASN- 3186.

2．Soggetti che prevedono di necessitare di qualsiasi altra forma di terapia antitumorale durante il periodo di trattamento. 3． Soggetti con tossicità irrisolta superiore alla terminologia comune CTCAE V5.0 Grado 1 derivante da una precedente terapia antitumorale prima della prima dose di ASN-3186, ad eccezione di alopecia e neurotossicità periferica indotta da chemioterapia ≤ CTCAE V5.0 Grado 2. 4． Soggetti che sono stati sottoposti a intervento chirurgico su organi vitali (diverso dalla biopsia aspirata) o che hanno subito traumi maggiori nelle 4 settimane precedenti la prima dose, o soggetti che non si sono ripresi da alcun effetto chirurgico allo screening, o soggetti per i quali è previsto un intervento chirurgico maggiore durante lo screening. periodo di studio. 5． Soggetti che presentano disturbi gastrointestinali che influenzeranno la somministrazione orale o influenzeranno l'assorbimento di ASN-3186 a giudizio dello sperimentatore. Oppure soggetti che presentano malattie gastrointestinali gravi o clinicamente significative (ad es. diarrea refrattaria, vomito intrattabile, colite, ecc.) entro 4 settimane prima della prima dose di ASN-3186 e che non hanno recuperato al grado 1 CTCAE V5.0.